Chronické onemocnění štěpu proti hostiteli v ústní dutině pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a včetně zdravých kontrol

Pozadí:

• Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD) je multiorgánová závažná aloimunitní a autoimunitní porucha, ke které dochází po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Je charakterizována imunitní dysregulací, imunodeficiencí, poruchou funkce orgánů a sníženým přežitím.
• Projevy cGVHD v dutině ústní jsou pozorovány u 45–85 % pacientů s cGVHD a zahrnují 3 složky: omezení otevírání úst, změny ústní sliznice (lichenoidní léze, ulcerace) a změny slinných žláz.
• Existuje naléhavá potřeba nových nástrojů pro diagnostiku a léčbu orálního cGVHD. K vývoji cílených terapií a neinvazivních metod sériového screeningu je zapotřebí lepší porozumění klinickému průběhu a základním mechanismům orálního cGVHD.

Cíle:

• Posuňte porozumění patofyziologii cGVHD a generujte hypotézy pro budoucí studie cGVHD sledováním dlouhodobého vývoje cGVHD v ústní dutině a změn souvisejících s transplantací v ústním mikroprostředí.
• Využijte znalosti o dopadu transplantace na dutinu ústní k vývoji lepších protokolů pro podpůrnou zubní péči, ke zpřesnění klinických definic a klasifikací orálního cGVHD a k testování a zlepšování kritérií a nástrojů pro klinické studie.
• Zahrňte kohorty zdravých dobrovolníků jako přímou kontrolní skupinu pro pacienty s HSCT a charakterizujte zájmové míry, které nebyly dříve definovány v normální ústní dutině.

Způsobilost:

• Pacienti, kteří mají podstoupit alogenní HSCT v National Institutes of Health (NIH) nebo kteří již podstoupili alogenní HSCT v NIH nebo jinde.
• Zdraví jedinci, kteří nepodstoupili transplantaci a jsou ochotni podstoupit ústní vyšetření a odběr vzorků, budou zařazeni do kontrolní skupiny.
• Všichni účastníci studie, včetně pacientů a zdravých jedinců, musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas a být ochotni vrátit se na NIH Dental Clinic k plánovaným hodnocením.

Design:

• Jedná se o jednomístnou observační studii se čtyřmi kohortami. Existují 2 kohorty transplantací: kohorta nové transplantace ("Kohorta NT"; přibližné n=300) se skládá z pacientů, kteří mají podstoupit alogenní HSCT (podle jiného protokolu na NIH) a kohorta před transplantací ("Kohorta PT"; přibližně n=100) zahrnuje pacienty, kteří již podstoupili alogenní HSCT. Tyto kohorty budou mít až 7 pravidelně naplánovaných návštěv v průběhu 3 let spolu s proměnlivým počtem návštěv s akutními epizodami. Subjekty zařazené jako NT nebo PT, které vyžadují následnou transplantaci, jsou způsobilé k zařazení nebo opětovnému zařazení do kohorty PT, která bude sledována po 7 návštěv za 3 roky. Kromě toho budou mít subjekty příležitost účastnit se a volitelných každoročních následných návštěv v letech 4-10 po transplantaci.
• Další 2 kohorty zahrnují zdravé dobrovolníky: kohorta Healthy-controls Longitudinal (HL) ("Kohorta HL"; přibližné n=20) zahrnuje subjekty, které se zúčastní až 4 studijních návštěv v průběhu 1 roku, a Healthy-controls Short- Termín (HS) kohorta ("Kohorta HS"; přibližné n=80) se zúčastní jedné základní návštěvy.
• Každá návštěva bude zahrnovat odběr biologických vzorků, údaje hlášené pacientem a klinické hodnocení.
• Počáteční statistická analýza bude začínat metodami shlukování bez dozoru a jednoduchou logistickou regresí k identifikaci biomarkerů důležitých pro orální cGVHD. Na základě výsledků těchto počátečních analýz budou vyvinuty složitější vícerozměrné statistické modely pro klasifikaci a predikci nástupu orálního cGVHD. Vzhledem k povaze této studie vytvářející hypotézy budou po konzultaci se statistikem vypracovány další prospektivní plány statistické analýzy, jak bude studie pokračovat, aby se zabývaly konkrétními vědeckými otázkami.