Kronisk graft-versus-vert-sykdom i munnhulen hos pasienter etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og inkludert sunne kontroller

Bakgrunn:

• Kronisk graft-versus-host-sykdom (cGVHD) er en alvorlig alloimmun og - autoimmun lidelse med flere organer som oppstår etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Det er preget av immundysregulering, immunsvikt, nedsatt organfunksjon og redusert overlevelse.
• Manifestasjoner av cGVHD i munnhulen er observert hos 45-85 % av cGVHD-pasientene og inkluderer 3 komponenter: begrensning av munnåpning, munnslimhinneforandringer (lichenoide lesjoner, sårdannelse) og spyttkjertelforandringer.
• Det er et presserende behov for nye verktøy for å diagnostisere og behandle oral cGVHD. For å utvikle målrettede terapier og ikke-invasive metoder for seriell screening, kreves det en forbedret forståelse av det kliniske forløpet og de underliggende mekanismene til oral cGVHD.

Mål:

• Fremme forståelse av cGVHD patofysiologi og generere hypoteser for fremtidige cGVHD-studier ved å spore den langsgående utviklingen av cGVHD i munnhulen og transplantasjonsrelaterte endringer i det orale mikromiljøet.
• Utnytt kunnskap om virkningen av transplantasjon på munnhulen for å utvikle bedre protokoller for støttende tannpleie, for å avgrense kliniske definisjoner og klassifiseringer av oral cGVHD, og ​​for å teste og forbedre kriterier og verktøy for kliniske studier.
• Inkluder friske frivillige kohorter både som en direkte kontrollgruppe for HSCT-pasienter, og for å karakterisere mål av interesse som ikke tidligere var definert i den normale munnhulen.

Kvalifisering:

• Pasienter som er planlagt å gjennomgå allogen HSCT ved National Institutes of Health (NIH) eller som allerede har gjennomgått allogen HSCT ved NIH eller andre steder.
• Friske personer som ikke har gjennomgått transplantasjon og er villige til å gjennomgå muntlig eksamen og prøvetaking vil bli inkludert i en kontrollgruppe.
• Alle forsøkspersoner, inkludert pasienter og friske personer, må kunne gi skriftlig informert samtykke og være villige til å returnere til NIH Tannklinikk for planlagte evalueringer.

Design:

• Dette er en enkelt sted, observasjonsstudie med fire kohorter. Det er 2 transplantasjonskohorter: New Transplant Cohort ("Cohort NT"; omtrentlig n=300) består av pasienter som er planlagt å gjennomgå allogen HSCT (under en annen protokoll ved NIH) og Prior Transplant Cohort ("Cohort PT"; omtrentlig n=100) består av pasienter som allerede har gjennomgått allogen HSCT. Disse kohortene vil ha opptil 7 regelmessige planlagte besøk over 3 år, sammen med et variabelt antall akutte episodebesøk. Forsøkspersoner registrert som NT eller PT, som trenger en påfølgende transplantasjon, er kvalifisert til å enten bli registrert eller re-registrert i PT-kohorten som skal følges for de 7 besøkene om 3 år. I tillegg vil forsøkspersonene ha mulighet til å delta i og valgfrie årlige oppfølgingsbesøk i år 4-10 etter transplantasjon.
• De to andre kohortene inkluderer friske frivillige: Healthy-controls Longitudinal (HL) Cohort ("Kohort HL"; omtrentlig n=20) inkluderer forsøkspersoner som vil delta i opptil 4 studiebesøk over 1 år, og Healthy-controls Short- term (HS) Kohort ("Kohort HS"; omtrentlig n=80) vil delta i et enkelt baseline-besøk.
• Hvert besøk vil inkludere innsamling av biologiske prøver, pasientrapporterte data og kliniske vurderinger.
• Innledende statistisk analyse vil begynne med uovervåket klyngingsmetoder og enkel logistisk regresjon for å identifisere biomarkører som er viktige i oral cGVHD. Basert på resultatene av disse innledende analysene, vil mer komplekse multivariate statistiske modeller bli utviklet for å både klassifisere og forutsi utbruddet av oral cGVHD. Gitt den hypotesegenererende karakteren til denne studien, vil ytterligere prospektive statistiske analyseplaner bli utviklet i samråd med en statistiker etter hvert som studien skrider frem for å ta opp spesifikke vitenskapelige spørsmål.