ACLF 진단 및 예후를 위한 검증 코호트 (Ch-CANONIC-Val)

급성 만성 간부전(ACLF)은 1995년 일본 연구원들에 의해 처음 기술되었습니다. 2011년 미국 간질환 연구 협회(AASLD)와 유럽 간 연구 협회(EASL)는 ACLF의 핵심 특징이 다발성 장기 부전과 높은 단기 사망률이라고 결론지었습니다. 2013년 EASL-CLIF(The European Association for the Study of The Liver-chronic liver failure)는 ACLF의 CLIF-SOFA(만성 간부전-순차적 장기 부전 평가) 기준을 2013년에 29개 간 단위에서 전향적 다기관 연구를 통해 수립했습니다. 급성 대상부전(AD)을 동반한 알코올성 간경변증 환자를 중심으로 1년 동안 유럽 8개국. 아시아 태평양 지역에서는 대부분의 간질환이 바이러스성 간염인 반면, 서구 국가에서는 알코올성 간질환입니다. 특히 만성 간 질환 및 관련 장기 부전의 정의에서 ACLF의 정의와 관련하여 급격한 동서 분열이 있습니다.

2014년 조사관은 Shanghai Jiao Tong University School of Medicine의 두 부속 병원에서 AD 환자의 B형 간염 바이러스(HBV) 관련 만성 간 질환에 대한 6년 데이터를 분석했습니다. 이 데이터는 또한 정량화되어 분석을 위해 EASL-CLIF 센터로 전송되었습니다. 전체 환자의 80%가 임상적으로 간경화로 진단되었으며, 그 중 30%는 병리학적 진단을 받았습니다. 간 이식(LT) 환자의 간 조직 분석을 통해 95%가 가성 소엽을 가지고 있었습니다. 간 조직의 나머지 5%는 진행성 간 섬유증의 S3 단계에 있었습니다. 또한 ACLF의 병리학적 특성이 간 가성소엽을 배경으로 MHN/SMHN(대량간괴사/대량간괴사)일 수 있음도 연구를 통해 입증했다. 간 전구 세포의 재생, 담즙 정체 및 패혈증은 ACLF의 다른 가능한 병리학적 특징입니다.

CANONIC(EASL-CLIF Acute-on-Chronic Liver Failure in Cirrhosis)과 비교하여 ACLF 환자의 알코올성 간경변증이나 HBV 유발성 간경변증은 많은 유사점이 있습니다. 실패. CLIF-C OF(CLIF-C 장기 부전 점수)에 따르면 6가지 장기 부전의 발생률은 두 가지 유형의 ACLF에서 정확히 동일하지 않습니다. 같은 유형의 장기 부전이라도 환자의 단기 사망률은 다릅니다.

ACLF의 다양한 병인에 대한 통합 진단 기준, 질병 등급 분류 및 예후 모델이 있는지 확인하기 위해 조사관은 중국의 유럽 CANONIC 연구에서 사용된 것과 동일한 포함 기준 및 질병 지표를 사용하여 다기관 전향적 코호트를 시작했습니다. CANONIC 연구(NCT02457637). 이 연구는 각각 총 병상이 약 500개인 14개의 중국 전국 간 센터에서 수행되었습니다. 2015년 1월부터 2016년 12월까지 알츠하이머병(급성 대상부전)을 동반한 만성간질환(간경변증이 없는 만성 간염 환자, 대상성 간경변증 환자, 비대상성 간경변증, 비알코올성 지방간 또는 알코올성 간질환 환자 포함) 입원 환자 2,600명: 포함 [(등록 전 1개월 이내에 복수, 간성 뇌증, 세균 감염, 위장관 출혈 또는 황달(TB>5NL)이 있음] 및/또는 ALI[급성 간 손상: ALT>3NL(정상 수준), AST>3NL 또는 TB> 포함> 입학 1주일 이내 2NL]을 모집했습니다. 28일간의 입원 기간 동안 자료를 수집하였고, 퇴원 후 36개월까지 월 1회 지속적인 추적 관찰을 시행하였다. 이들 환자 중 71.5%(1859/2600)는 HBV 관련 질환, 71.5%(1833/2600)는 간경변 질환, 28.5%(767/2600)는 비간경변 질환을 앓았다.

지금까지 모집된 모든 환자는 최소 18개월 동안 추적 관찰되었습니다. 따라서 분석을 위해 많은 양의 데이터가 수집되었습니다. 우리 연구의 예비 결과는 다음과 같다.

1. 연구자들은 급성 악화의 유병률, 질병 부담 및 단기 사망률 환자의 임상적 특징을 포함하여 전국 병원에서 중증 만성 간질환을 가진 입원 환자의 역학 및 높은 단기 사망률 위험을 조사했습니다.
2. 연구자들은 단기 사망 환자의 임상 경과에 대한 많은 관찰을 통해 몇 가지 결론을 얻었습니다. 급성 손상에서 AD, 장기 부전 및 사망을 포함하는 다른 종점까지의 시간 간격을 신중하게 평가했습니다. 또한, 1년 추적 조사 내 사망률의 분포와 규칙성도 플롯되었습니다.
3. 병리학적 표준이 부족하기 때문에 ACLF의 진단은 장기 기능 매개변수의 단기 사망률에 대한 임상적 평가를 기반으로 합니다. 조사관은 중요한 장기 손상 및 실패에 대한 컷오프 값을 결정하기 위해 통계적 접근 방식을 구현했습니다. 후속 통계 및 데이터 분석에서 CANONIC 연구를 참조하십시오. 초기 조사자는 단기 사망률과 6가지 매개변수(빌리루빈, 국제 표준화 비율, 크레아티닌, SpO2/FiO2, 평균 동맥 압력 및 West-Haven 등급) CLIF-C OF에서. 그런 다음 사용 가능한 장기 부전 컷오프 값을 얻기 위해 특정 증거 기반 모델이 구성되었습니다. 그 후, 연구자들은 모델에서 얻은 결과를 기반으로 ACLF에 대한 진단 기준을 설정하여 질병의 중증도를 정량화했습니다.
4. AD 또는 ALI가 있는 비 ACLF 환자와 초기 ACLF 환자(pre-ACLF)를 구별하기 위해 질병 위험이 높은 환자를 정의하기 위한 예후 모델이 확립되었습니다. 연구자들은 AUC 내부 검증을 통해 일관성 있게 우수한 예측 효과를 달성했습니다.
5. 초기 단계에서 ACLF 예측을 위한 바이오마커를 스크리닝 및 검증하고 바이오뱅크의 혈장을 사용하여 ACLF에 대한 예후 평가를 확립하기 위해 단백질체학 및 대사체학 연구에 의한 고효율 스크리닝 구현 말초 혈액 단핵 세포에서 추출한 DNA 샘플을 사용하여 GWAS(Genome-wide Association Study) 실행; DNA 수준(GWAS), 단백질 수준(단백체 분석) 및 대사체 수준(대사체 분석)을 연구하여 ACLF 질병 진행의 메커니즘을 탐색합니다. 작업의 이 부분이 진행 중입니다.

따라서 연구자들은 동일한 포함/제외 기준으로 또 다른 코호트 연구를 시작하고 위에서 언급한 예비 결과(1~4)에 대한 외부 검증 코호트로 800-900명의 환자(이전 코호트의 약 30%)를 모집하기를 희망합니다.

2018년 9월부터 2019년 3월까지 총 800~900명의 입원 환자가 지속적으로 등록될 예정이다(예상). 이 연구는 각각 총 병상이 약 500개인 약 12개의 중국 전국 간 센터에서 수행될 것입니다. 모든 환자는 고유한 번호를 갖게 됩니다. 간경변 또는 비간경변은 CT, FibroScan 및 FIB-4 지수로 진단됩니다. 조사관은 간 질환의 병력을 기록하고 B형 간염, NAFLD, 알코올성 간 질환 및 자가 면역 간 질환과 같은 간 질환의 원인을 찾을 것입니다. 바이러스성 간염의 경우 조사관은 항바이러스 요법이 어떻게 수행되는지 질문할 것입니다. 조사관은 환자가 간경화 병력이 있는지, 얼마나 오래 지속되는지 확인할 것입니다. 조사관은 환자가 HBV 재활성화, 세균 감염, 활성 알코올 섭취, 다른 간염 바이러스에 의해 중첩된 HBV, 위장관 출혈, 문맥 혈전증, 수술, 간독성 약물 또는 약초 ​​섭취 또는 생리학적 소인이 있는지 확인합니다. 피로. 조사관은 위장관 출혈, 간성 뇌증, 복수, 세균 감염, 황달 또는 ALI와 같은 입원의 주요 원인을 규명할 것입니다. 조사관은 환자가 고혈압, 관상 동맥 심장 질환, 당뇨병, 만성 신장 질환 또는 결합 조직 질환과 같은 만성 질환이 있는지 여부를 판단합니다.

입원 중 데이터는 1, 7, 14, 21 및 28일(또는 환자가 28일 미만 입원한 경우 마지막 방문 날짜) 및 사망 또는 LT 전 24시간(환자가 사망하거나 LT가 있는 경우)에 수집됩니다. ) 다음 세 가지 측면에 중점을 둡니다.

첫 번째 측면은 장기 부전 평가입니다. 순환계는 심박수와 혈압을 측정하고 승압제를 사용하여 평가합니다. 신장 기능은 혈청 크레아티닌 또는 신장 대체 요법으로 평가됩니다. 응고 기능은 INR(프로트롬빈 시간의 국제 표준화 비율)에 의해 평가됩니다. 간 기능은 혈청 총 빌리루빈으로 평가됩니다. 호흡계는 산소화 지수(SpO2/FiO2)로 평가되며 환자에게 비강 카테터 산소 및 인공 환기가 필요한지 여부도 기록됩니다. 신경계는 간성 뇌병증의 West-Haven 등급으로 평가됩니다. 폐렴, 요로 감염, 자발성 세균성 복막염, 자발성 균혈증 및 봉와직염을 포함한 세균 감염은 양성 배양 결과 또는 영상 소견으로 평가할 것입니다. 조사관은 복수 및 간성 뇌병증이 의학적으로 조절될 수 있는지 여부를 확립할 것입니다.

두 번째 측면은 실험실 검사입니다. 입원 시 검사에는 일상적인 혈액, 소변 및 대변 검사, 간 및 신장 기능 검사, 혈액 전해질, 혈액 가스 분석, 혈당, 응고 검사, C 반응성 단백질(CRP), 프로칼시토닌(PCT), HBV 항체 및 항원이 포함됩니다. , 항 A형 간염(IgM), HBV-DNA, 항 E형 간염(IgM), 항 C형 간염 및 면역글로불린(IgA, IgG, IgM 및 IgM-4). 다른 시간에 실시하는 검사에는 혈액, 소변 및 대변 정기 검사, 간 및 신장 기능 검사, 혈액 전해질, 혈당, 응고 검사, CRP(C-반응성 단백질) 및 PCT(프로칼시토닌)가 포함됩니다. 입원 중 선택적으로 수행되는 검사에는 자가항체 측정이 포함됩니다. 혈액, 가래, 복수배양 또는 중뇨배양은 환자가 해당 감염이 의심되는 경우 실시한다.

세 번째 측면은 이미징입니다. 입원 중에는 폐 감염을 진단하기 위해 흉부 X선 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)을 실시합니다. 간경화(또는 섬유증), 문맥 혈전증, 식도 및 위정맥류 및 간세포 암종을 진단하기 위해 복부 CT(필요한 경우 강화됨), B 초음파 및 FibroScan 또는 기타 탄성촬영을 실시합니다.

후속 조치는 임상 방문이지만 참석할 수 없는 환자의 경우 전화 통화가 허용됩니다. 임상 후속 조치는 3회 방문에 추가하여 3개월 동안 한 달에 한 번입니다. 일상적인 혈액 검사, 간 및 신장 기능 검사, 응고 검사, CRP 및 PCT를 포함하여 적어도 한 번은 실험실 검사를 받아야 합니다(마지막 방문이 권장됨). B 초음파는 간경화(또는 섬유증), 합병증 및 간세포 암종을 모니터링하기 위해 수행됩니다. 후속 조치 동안 환자는 새로운 ALI 또는 AD가 있을 때마다 다시 입원하게 됩니다. 이전 입학을 참조하여 유사한 데이터를 수집하고 후속 조치를 다시 시작합니다. 환자가 추적 관찰 중에 사망하는 경우 사망 시간과 주요 사망 원인이 기록됩니다. 환자가 추적 관찰 중에 LT를 겪을 때 LT 시간과 간 병리 결과가 기록됩니다.

인구 통계 데이터, 질병 이력, 입원 후 기본 데이터 및 퇴원 후 추적 데이터는 유사한 프로세스 및 품질 관리로 기록됩니다. 그러나 조사관은 일부 데이터 수집 작업을 단순화할 계획입니다. 구체적으로, (1) 입원 기간 동안 데이터를 기록하고 일주일에 한 번 추적합니다(단, 입원 첫날과 마지막 날 데이터를 포함해야 함).(2) 대변 ​​및 소변 샘플은 더 이상 수집되지 않습니다. (3) 퇴원환자 1인당 추적관찰 기간을 36개월에서 3개월로 단축한다.