ACLF 诊断和预后的验证队列 (Ch-CANONIC-Val)
来自 Ch-CANONIC 研究的 ACLF 诊断和预后的前瞻性多中心验证队列
急性慢性肝衰竭 (ACLF) 是一个独特的实体，包括肝功能的急性恶化，最终导致多器官衰竭和高短期死亡率。 ACLF 的定义和描述因西方和东方类型而异，酒精中毒和乙型肝炎病毒 (HBV) 分别是主要病因。 确定不同病因的ACLF是否有统一的诊断标准、严重程度分级和预后模型。 研究者发起了一项多中心前瞻性队列研究，其纳入标准和疾病指标与中国欧洲 CANONIC（慢性肝功能衰竭-ACLF in Cirrhosis）研究 Ch-CANONIC 研究（NCT02457637）相同。 2015年1月至2016年12月，招募了2600名慢性肝病并发ALI和/或AD的住院患者。 在 28 天的住院期间收集数据，并每月进行一次连续随访，直至住院后 36 个月（至少 18 个月至今）。 在这些患者中，71.5% 患有 HBV 相关疾病，1833 例患有肝硬化，767 例经 CT 扫描诊断为非肝硬化。
由于缺乏病理学金标准，ACLF 的诊断主要基于器官功能参数对短期死亡率的临床评估。 在随后的统计和数据分析中，研究人员重点关注（但不限于）短期死亡率与 CLIF-C 的 6 个参数（胆红素、INR、肌酐、SpO2/FiO2、平均动脉压和 West-Haven 分级）之间的关系OFs（慢性肝衰竭-联合器官衰竭评分）。 然后构建特定的数学模型以获得可用的器官衰竭临界值。 随后，研究者根据模型得出的结果制定了ACLF的诊断标准，并通过风险比得到了良好的内部验证结果。 同时，研究者对患者的预后进行了精确的预测模型，通过AUC内部验证取得了良好的一致性预测效果。 此外，研究者总结了 ACLF 的过程和一些特征。
因此，研究者希望开展另一项具有相同纳入和排除标准的前瞻性多中心队列研究，并继续招募800至900名患者（约占先前队列的30%）作为上述初步结果的外部验证队列。
研究概览
详细说明
日本研究人员于 1995 年首先描述了急性慢性肝衰竭 (ACLF)。 2011年，美国肝病研究协会（AASLD）和欧洲肝病研究协会（EASL）总结认为ACLF的核心特征是多器官衰竭和高短期死亡率。 2013 年，EASL-CLIF（欧洲肝脏-慢性肝衰竭研究协会）通过对 29 个肝脏单位的前瞻性多中心研究，建立了 ACLF 的 CLIF-SOFA（慢性肝衰竭-序贯性器官衰竭评估）标准8 个欧洲国家为期 1 年，重点关注伴有急性失代偿 (AD) 的酒精性肝硬化患者。 在亚太地区，大多数肝病是病毒性肝炎，而在西方国家，则是酒精性肝病。 东西方对 ACLF 的定义存在明显的分歧，尤其是在慢性肝病和相关器官衰竭的定义方面。
2014年，研究者分析了上海交通大学医学院附属两家医院AD患者6年的乙型肝炎病毒（HBV）相关慢性肝病数据。 这些数据也被量化并发送到 EASL-CLIF 中心进行分析。 80%的患者临床诊断为肝硬化，其中30%有病理诊断。 通过对肝移植（LT）患者的肝组织分析，95%的患者有假性小叶。 剩余5%的肝组织处于进行性肝纤维化的S3期。 此外，研究还表明，ACLF的病理特征可能是在肝脏假小叶背景下的MHN/SMHN（大块肝坏死/亚大块肝坏死）。 肝祖细胞再生、胆汁淤积和败血症是 ACLF 的其他可能病理特征。
与CANONIC(EASL-CLIF Acute-on-Chronic Liver Failure in Cirrhosis)相比，ACLF患者酒精性肝硬化或HBV诱发肝硬化有很多相似之处，但ACLF患者HBV或酒精性肝硬化主要器官类型不同失败。 根据CLIF-C OFs（CLIF-C organ failure score），6种器官衰竭的发生率在两种类型的ACLF中并不完全相同。 即使是同一类型的器官衰竭，患者的短期死亡率也是不同的。
为确定不同病因的 ACLF 是否有统一的诊断标准、疾病分级分类和预后模型，研究者开展了一项多中心前瞻性队列研究，其纳入标准和疾病指标与中国欧洲 CANONIC 研究中使用的相同，Ch- CANONIC 研究 (NCT02457637)。 该研究在中国14个全国范围内的肝脏中心进行，每个中心的总床位在500张左右。 2015年1月至2016年12月，2600例合并AD【急性失代偿】的慢性肝病住院患者（包括慢性肝肝炎无肝硬化、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、非酒精性脂肪肝或酒精性肝病患者）：包括[（入组前1个月内有腹水、肝性脑病、细菌感染、消化道出血或黄疸（TB>5NL）]和/或ALI[急性肝损伤：包括ALT>3NL（正常水平）、AST>3NL或TB>招募前 1 周内的 2NL]。 在 28 天的住院期间收集数据，并每月进行一次连续随访，直至出院后 36 个月。 在这些患者中，71.5%（1859/2600）患有HBV相关疾病，71.5%（1833/2600）患有肝硬化，28.5%（767/2600）患有非肝硬化。
截至目前，每位招募的患者都至少得到了 18 个月的随访。 因此，收集了大量数据用于分析。 我们研究的初步结果如下（相关论文正在审核中，具体数据将在后续方案中更新）：
- 研究人员调查了全国医院严重慢性肝病住院患者的流行病学和高短期死亡率风险，包括急性恶化的患病率、疾病负担和短期死亡率患者的临床特征。
- 研究人员通过对短期死亡患者临床过程的多次观察得出了一些结论。 仔细评估了从急性损伤到不同终点（包括 AD、器官衰竭和死亡）的时间间隔。 此外，还绘制了一年随访期间死亡率的分布和规律。
- 由于缺乏病理学金标准，ACLF 的诊断主要基于器官功能参数对短期死亡率的临床评估。 研究人员采用统计方法来确定重要器官损伤和衰竭的临界值。 在后续的统计和数据分析中，参考CANONIC研究，一开始研究者关注（但不限于）短期死亡率与6个参数（胆红素、国际标准化比值、肌酐、SpO2/FiO2、平均动脉压压力和 West-Haven 等级）来自 CLIF-C OF。 然后构建了特定的基于证据的模型以获得可用的器官衰竭临界值。 随后，研究人员根据从模型中获得的结果建立了 ACLF 的诊断标准，以量化疾病的严重程度。
- 建立了一个预后模型来定义高疾病风险患者，以区分早期 ACLF 患者（pre-ACLF）和患有 AD 或 ALI 的非 ACLF 患者。 研究人员通过 AUC 内部验证取得了良好的一致性预测效果。
- 通过蛋白质组学和代谢组学研究实施高通量筛选，以筛选和验证早期预测 ACLF 的生物标志物，并使用生物库中的血浆建立 ACLF 的预后评估；使用从外周血单核细胞中提取的 DNA 样本执行全基因组关联研究 (GWAS)；通过研究 DNA 水平（GWAS）、蛋白质水平（蛋白质组学分析）和代谢物水平（代谢组学分析）探索 ACLF 疾病进展的机制。 这部分工作正在进行中。
因此，研究者希望开展另一项具有相同纳入/排除标准的队列研究，并招募800-900名患者（约占之前队列的30%）作为上述初步结果（1~4）的外部验证队列。
总体而言，2018年9月至2019年3月（预计）将持续招募800-900名住院患者。 该研究将在中国约12个全国性肝病中心开展，每个中心总床位在500张左右。 每个病人都会有一个唯一的编号。 肝硬化或非肝硬化将通过CT、FibroScan和FIB-4指数来诊断。 研究人员会记录他们的肝病史，找出他们肝病的病因，如乙型肝炎、NAFLD、酒精性肝病和自身免疫性肝病。 对于病毒性肝炎，研究人员会询问如何进行抗病毒治疗。 研究人员将确定患者是否有肝硬化病史以及持续了多长时间。 研究人员将确定患者是否有以下任何诱发因素：HBV 再激活、细菌感染、主动饮酒、HBV 叠加其他肝炎病毒、消化道出血、门静脉血栓形成、手术、摄入肝毒性药物或草药，或生理筋疲力尽。 调查人员将确定入院的主要原因：消化道出血、肝性脑病、腹水、细菌感染、黄疸或 ALI。 研究人员将确定患者是否患有高血压、冠心病、糖尿病、慢性肾病或结缔组织病等慢性疾病。
住院期间，将在第 1、7、14、21 和 28 天（或最后一次就诊日期，如果患者住院时间少于 28 天）和死亡或 LT 前 24 小时（如果患者死亡或有 LT )，重点关注以下三个方面。
第一个方面是器官衰竭的评估。 循环系统将通过测量心率和血压以及使用升压药来评估。 肾功能将通过血清肌酐或肾脏替代疗法进行评估。 凝血功能将通过 INR（凝血酶原时间的国际标准化比率）进行评估。 将通过血清总胆红素评估肝功能。 呼吸系统将通过氧合指数（SpO2/FiO2）进行评估，同时记录患者是否需要鼻导管吸氧和人工通气。 神经系统将通过肝性脑病的 West-Haven 等级进行评估。 细菌感染，包括肺炎、尿路感染、自发性细菌性腹膜炎、自发性菌血症和蜂窝织炎，将通过阳性培养结果或影像学检查结果进行评估。研究人员将确定腹水和肝性脑病是否可以通过药物控制。
第二个方面是实验室检查。 入院时的检查将包括常规血液、尿液和粪便检查、肝肾功能检查、血液电解质、血气分析、血糖、凝血试验、C 反应蛋白 (CRP)、降钙素原 (PCT)、HBV 抗体和抗原、抗甲型肝炎 (IgM)、HBV-DNA、抗戊型肝炎 (IgM)、抗丙型肝炎和免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM 和 IgM-4）。 其他时间的检查将包括血常规、尿常规和粪便常规检查、肝肾功能检查、血液电解质、血糖、凝血检查、CRP（C-反应蛋白）和PCT（降钙素原）。 住院期间可选择进行的测试将包括自身抗体测量。 怀疑患者有相关感染时，取血、痰、腹水培养或中尿培养。
第三个方面是成像。 住院期间，将进行胸部 X 光或计算机断层扫描 (CT) 以诊断肺部感染。 腹部CT（必要时增强）、B超和FibroScan或其他弹性成像可诊断肝硬化（或纤维化）、门静脉血栓形成、食管胃底静脉曲张和肝细胞癌。
随访将是临床访问，但对于无法参加的患者，可以接受电话。 临床随访每月一次，持续 3 个月，增加 3 次就诊。 至少进行一次实验室检查（最好最后一次就诊），包括血常规、肝肾功能检查、凝血功能检查、CRP和PCT。 将进行 B 超检查以监测肝硬化（或纤维化）、并发症和肝细胞癌。 随访期间，每当患者出现新的 ALI 或 AD 时，将再次住院。 将参考他们之前的入院收集类似数据，并重新开始随访。 如果患者在随访期间死亡，则记录死亡时间和主要死因。 当患者在随访期间进行肝移植时，将记录肝移植时间和肝脏病理结果。
人口统计数据、病史、入院后的基线数据和出院后的随访数据将在类似的过程和质量控制中记录。 但调查人员计划简化一些数据收集工作。 具体来说，（1）住院期间，每周记录并随访一次（但必须包括住院第一天和最后一天的数据）。（2） 不再收集粪便和尿液样本。 （3）每位出院患者的随访时间由36个月缩短为3个月。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100015
- Ditan Hospital of integrated traditional Chinese and Western Medicine Center
-
-
Chongqing
-
Chongqing、Chongqing、中国、400038
- Southwest Hospital of Third Military Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510515
- Southern hospital infection department
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450003
- Henan Provincial People's Hospital
-
-
Hubei
-
Shiyan、Hubei、中国、442000
- Taihe Hospital
-
Wuhan、Hubei、中国、430022
- Wuhan Union Hospital of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jilin
-
Changchun、Jilin、中国、130021
- The first Affiliated Hospital of Jilin University
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200001
- Renji hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medical
-
Shanghai、Shanghai、中国、200083
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
-
Xinjiang
-
Ürümqi、Xinjiang、中国、830054
- Infectious Disease Center, The First Teaching Hospital of Xinjiang Medical University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 住院（住院>1天）（含急诊观察病房）慢性肝病患者包括非酒精性脂肪性肝病患者、慢性肝肝炎无肝硬化患者、代偿性肝硬化患者和失代偿性肝硬化患者
- 有急性肝损伤[入组前1周内ALT（谷丙转氨酶）>3ULN，AST（谷草转氨酶）>3ULN或TB（总胆红素）>2ULN]或急性失代偿[有腹水、肝性脑病、细菌感染、消化道出血或入组前 1 个月内出现黄疸（TB>5NL）]。
排除标准：
- 怀孕
- 肝细胞癌或其他肝脏恶性肿瘤
- 其他器官恶性肿瘤
- 严重慢性肝外疾病包括慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭、冠心病心功能三级（NYHA）、入院前3个月内心肌梗死、糖尿病合并严重并发症和慢性肾脏病合并终末期肾衰竭因慢性肝病以外的原因服用免疫抑制药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
慢加急性肝病
|
伴有 ALI 和/或 AD 的慢性肝病的标准疗法
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
短期死亡率 &
大体时间：长达 3 个月
|
将在28天、90天时计算和报告死亡率。
|
长达 3 个月
|
|
短期肝移植率
大体时间：长达 3 个月
|
肝移植率将在第28天、第90天计算并报告。接受肝移植的患者是出现危及生命的肝衰竭患者。
如果那些患者没有得到移植的机会，他们很可能会在很短的时间内死亡。所以肝移植率也是一个主要结果指标。
|
长达 3 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肝功能衰竭的表现
大体时间：最多 28 天
|
肝功能衰竭的出现将在患者住院期间的第 1 天、每周一次和最后一次就诊时进行评估和报告。
|
最多 28 天
|
|
凝血功能障碍的表现
大体时间：最多 28 天
|
凝血功能衰竭的出现将在患者住院期间的第 1 天、每周一次和最后一次就诊时进行评估和报告。
|
最多 28 天
|
|
肾功能衰竭的表现
大体时间：最多 28 天
|
肾功能衰竭的出现将在患者住院期间的第 1 天、每周一次和最后一次就诊时进行评估和报告。
|
最多 28 天
|
|
循环衰竭的表现
大体时间：最多 28 天
|
循环衰竭的出现将在患者住院期间的第 1 天、每周一次和最后一次就诊时进行评估和报告。
|
最多 28 天
|
|
中枢神经系统衰竭的表现
大体时间：最多 28 天
|
呼吸衰竭的出现将在患者住院期间的第 1 天、每周一次和最后一次就诊时进行评估和报告。
|
最多 28 天
|
|
呼吸衰竭的表现
大体时间：最多 28 天
|
呼吸衰竭的出现将在患者住院期间的第 1 天、每周一次和最后一次就诊时进行评估和报告。
|
最多 28 天
|
|
血清胆红素
大体时间：最多 28 天
|
在第1天、每周一次和患者住院期间最后一次访视时收集并报告生化参数。
|
最多 28 天
|
|
国际标准化比率(INR)
大体时间：最多 28 天
|
在第1天、每周一次和患者住院期间最后一次访视时收集并报告生化参数。
|
最多 28 天
|
|
血清肌酐
大体时间：最多 28 天
|
在第1天、每周一次和患者住院期间最后一次访视时收集并报告生化参数。
|
最多 28 天
|
|
氨基转移酶
大体时间：最多 28 天
|
在第1天、每周一次和患者住院期间最后一次访视时收集并报告生化参数。
|
最多 28 天
|
|
碱性磷酸酶(AKP)
大体时间：最多 28 天
|
在第1天、每周一次和患者住院期间最后一次访视时收集并报告生化参数。
|
最多 28 天
|
|
γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)
大体时间：最多 28 天
|
在第1天、每周一次和患者住院期间最后一次访视时收集并报告生化参数。
|
最多 28 天
|
|
白细胞计数/中性粒细胞计数
大体时间：最多 28 天
|
在第1天、每周一次和患者住院期间最后一次访视时收集并报告生化参数。
|
最多 28 天
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 研究主任：Hai Li、Digestive Department of Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
出版物和有用的链接
一般刊物
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Gu WY, Xu BY, Zheng X, Chen J, Wang XB, Huang Y, Gao YH, Meng ZJ, Qian ZP, Liu F, Lu XB, Shang J, Li H, Wang SY, Sun X, Li H. Acute-on-Chronic Liver Failure in China: Rationale for Developing a Patient Registry and Baseline Characteristics. Am J Epidemiol. 2018 Sep 1;187(9):1829-1839. doi: 10.1093/aje/kwy083.
- Ohnishi H, Sugihara J, Moriwaki H, Muto Y. [Acute-on-chronic liver failure]. Ryoikibetsu Shokogun Shirizu. 1995;(7):217-9. No abstract available. Japanese.
- Kamath PS, Kim WR; Advanced Liver Disease Study Group. The model for end-stage liver disease (MELD). Hepatology. 2007 Mar;45(3):797-805. doi: 10.1002/hep.21563.
- Vallet-Pichard A, Mallet V, Nalpas B, Verkarre V, Nalpas A, Dhalluin-Venier V, Fontaine H, Pol S. FIB-4: an inexpensive and accurate marker of fibrosis in HCV infection. comparison with liver biopsy and fibrotest. Hepatology. 2007 Jul;46(1):32-6. doi: 10.1002/hep.21669.
- Sarin SK, Kumar A, Almeida JA, Chawla YK, Fan ST, Garg H, de Silva HJ, Hamid SS, Jalan R, Komolmit P, Lau GK, Liu Q, Madan K, Mohamed R, Ning Q, Rahman S, Rastogi A, Riordan SM, Sakhuja P, Samuel D, Shah S, Sharma BC, Sharma P, Takikawa Y, Thapa BR, Wai CT, Yuen MF. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific Association for the study of the liver (APASL). Hepatol Int. 2009 Mar;3(1):269-82. doi: 10.1007/s12072-008-9106-x. Epub 2008 Nov 20.
- Bajaj JS, O'Leary JG, Reddy KR, Wong F, Biggins SW, Patton H, Fallon MB, Garcia-Tsao G, Maliakkal B, Malik R, Subramanian RM, Thacker LR, Kamath PS; North American Consortium For The Study Of End-Stage Liver Disease (NACSELD). Survival in infection-related acute-on-chronic liver failure is defined by extrahepatic organ failures. Hepatology. 2014 Jul;60(1):250-6. doi: 10.1002/hep.27077. Epub 2014 May 29.
- Jalan R, Saliba F, Pavesi M, Amoros A, Moreau R, Gines P, Levesque E, Durand F, Angeli P, Caraceni P, Hopf C, Alessandria C, Rodriguez E, Solis-Munoz P, Laleman W, Trebicka J, Zeuzem S, Gustot T, Mookerjee R, Elkrief L, Soriano G, Cordoba J, Morando F, Gerbes A, Agarwal B, Samuel D, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC study investigators of the EASL-CLIF Consortium. Development and validation of a prognostic score to predict mortality in patients with acute-on-chronic liver failure. J Hepatol. 2014 Nov;61(5):1038-47. doi: 10.1016/j.jhep.2014.06.012. Epub 2014 Jun 17.
- Sarin SK, Kedarisetty CK, Abbas Z, Amarapurkar D, Bihari C, Chan AC, Chawla YK, Dokmeci AK, Garg H, Ghazinyan H, Hamid S, Kim DJ, Komolmit P, Lata S, Lee GH, Lesmana LA, Mahtab M, Maiwall R, Moreau R, Ning Q, Pamecha V, Payawal DA, Rastogi A, Rahman S, Rela M, Saraya A, Samuel D, Saraswat V, Shah S, Shiha G, Sharma BC, Sharma MK, Sharma K, Butt AS, Tan SS, Vashishtha C, Wani ZA, Yuen MF, Yokosuka O; APASL ACLF Working Party. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) 2014. Hepatol Int. 2014 Oct;8(4):453-71. doi: 10.1007/s12072-014-9580-2. Epub 2014 Sep 26.
- Arroyo V, Moreau R, Jalan R, Gines P; EASL-CLIF Consortium CANONIC Study. Acute-on-chronic liver failure: A new syndrome that will re-classify cirrhosis. J Hepatol. 2015 Apr;62(1 Suppl):S131-43. doi: 10.1016/j.jhep.2014.11.045.
- Li H, Xia Q, Zeng B, Li ST, Liu H, Li Q, Li J, Yang SY, Dong XJ, Gao T, Munker S, Liu Y, Liebe R, Xue F, Li QG, Chen XS, Liu Q, Zeng H, Wang JY, Xie Q, Meng QH, Wang JF, Mertens PR, Lammert F, Singer MV, Dooley S, Ebert MP, Qiu DK, Wang TL, Weng HL. Submassive hepatic necrosis distinguishes HBV-associated acute on chronic liver failure from cirrhotic patients with acute decompensation. J Hepatol. 2015 Jul;63(1):50-9. doi: 10.1016/j.jhep.2015.01.029. Epub 2015 Jan 31.
- Li H, Chen LY, Zhang NN, Li ST, Zeng B, Pavesi M, Amoros A, Mookerjee RP, Xia Q, Xue F, Ma X, Hua J, Sheng L, Qiu DK, Xie Q, Foster GR, Dusheiko G, Moreau R, Gines P, Arroyo V, Jalan R. Characteristics, Diagnosis and Prognosis of Acute-on-Chronic Liver Failure in Cirrhosis Associated to Hepatitis B. Sci Rep. 2016 May 5;6:25487. doi: 10.1038/srep25487.
- Hernaez R, Sola E, Moreau R, Gines P. Acute-on-chronic liver failure: an update. Gut. 2017 Mar;66(3):541-553. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312670. Epub 2017 Jan 4.
- Dusheiko G, Agarwal K. Delineating the global challenges of hepatitis B virus infection. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun;3(6):372-373. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30093-1. Epub 2018 Mar 27. No abstract available.
- Deboeck PR, Nicholson J, Kouros C, Little TD, Garber J. Integrating developmental theory and methodology: Using derivatives to articulate change theories, models, and inferences. Appl Dev Sci. 2016;19(4):217-231. doi: 10.1080/10888691.2015.1021924.
- Wang T, Tan W, Wang X, Zheng X, Huang Y, Li B, Meng Z, Gao Y, Qian Z, Liu F, Lu X, Yan H, Zheng Y, Zhang W, Yin S, Gu W, Zhang Y, Dong F, Wei J, Deng G, Xiang X, Zhou Y, Hou Y, Zhang Q, Xiong S, Liu J, Long L, Chen R, Chen J, Jiang X, Luo S, Chen Y, Jiang C, Zhao J, Ji L, Mei X, Li J, Li T, Zheng R, Zhou X, Ren H, Shi Y, Li H; Chinese (Acute on) Chronic Liver Failure Consortium (Ch-CLIF.C). Role of precipitants in transition of acute decompensation to acute-on-chronic liver failure in patients with HBV-related cirrhosis. JHEP Rep. 2022 Jul 5;4(10):100529. doi: 10.1016/j.jhepr.2022.100529. eCollection 2022 Oct.
- Mei X, Li H, Deng G, Wang X, Zheng X, Huang Y, Chen J, Meng Z, Gao Y, Liu F, Lu X, Shi Y, Zheng Y, Yan H, Zhang W, Qiao L, Gu W, Zhang Y, Xiang X, Zhou Y, Sun S, Hou Y, Zhang Q, Xiong Y, Zou C, Chen J, Huang Z, Li B, Jiang X, Zhong G, Wang H, Chen Y, Luo S, Gao N, Liu C, Li J, Li T, Zheng R, Zhou X, Ren H, Yuan W, Qian Z. Prevalence and clinical significance of serum sodium variability in patients with acute-on-chronic liver diseases: a prospective multicenter study in China. Hepatol Int. 2022 Feb;16(1):183-194. doi: 10.1007/s12072-021-10282-8. Epub 2022 Jan 17.
- Ouyang R, Li H, Xia J, Wang X, Zheng X, Huang Y, Meng Z, Gao Y, Qian Z, Liu F, Lu X, Shi Y, Shang J, Liu J, Deng G, Zheng Y, Yan H, Zhang W, Qiao L, Jiang X, Wang H, Zhong G, Li B, Chen J. Lower platelet counts were associated with 90-day adverse outcomes in acute-on-chronic liver disease patients. Ann Palliat Med. 2021 Sep;10(9):9342-9353. doi: 10.21037/apm-21-1019. Epub 2021 Aug 13.
- Qiao L, Wang X, Deng G, Huang Y, Chen J, Meng Z, Zheng X, Shi Y, Qian Z, Liu F, Gao Y, Lu X, Liu J, Gu W, Zhang Y, Wang T, Wu D, Dong F, Sun X, Li H. Cohort profile: a multicentre prospective validation cohort of the Chinese Acute-on-Chronic Liver Failure (CATCH-LIFE) study. BMJ Open. 2021 Jan 8;11(1):e037793. doi: 10.1136/bmjopen-2020-037793.
- Zhang Y, Xu BY, Wang XB, Zheng X, Huang Y, Chen J, Meng ZJ, Gao YH, Qian ZP, Liu F, Lu XB, Shi Y, Shang J, Li H, Wang SY, Yin S, Sun SN, Hou YX, Xiong Y, Chen J, Li BL, Lei Q, Gao N, Ji LJ, Li J, Jie FR, Zhao RH, Liu JP, Lin TF, Chen LY, Tan WT, Zhang Q, Zou CC, Huang ZB, Jiang XH, Luo S, Liu CY, Zhang YY, Li T, Ren HT, Wang SJ, Deng GH, Xiong SE, Liu XX, Wang C, Yuan W, Gu WY, Qiao L, Wang TY, Wu DD, Dong FC, Li H, Hua J. Prevalence and Clinical Significance of Portal Vein Thrombosis in Patients With Cirrhosis and Acute Decompensation. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Oct;18(11):2564-2572.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2020.02.037. Epub 2020 Feb 25.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
标准疗法的临床试验
-
University of Applied Sciences and Arts of Southern...Vrije Universiteit Brussel; Universiteit Antwerpen; THIM - die internationale Hochschule für Physiotherapie完全的
-
Abbott Medical Devices完全的