재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자에서 카보잔티닙과 세툭시맙 병용요법

포함 기준:

다음 각 기준을 충족하는 환자는 "적격"으로 간주됩니다.

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 두경부의 편평 세포 암종 진단.
• 질병은 불치병으로 간주되어야 합니다. 불치병은 전이성 질환 또는 이전에 조사된 부위에서 절제 불가능한(또는 환자가 절제를 거부하는) 국부적 또는 지역적 재발로 정의됩니다.
• CT 스캔으로 >10mm, 흉부 X-레이로 >20mm, 또는 임상 검사에서 캘리퍼스로 >10mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 환자는 전이 환경에서 펨브롤리주맙, 플라틴, 세툭시맙 또는 기타 화학요법을 받았을 수 있지만 세툭시맙을 받을 필요는 없습니다.
• 조사자에 의해 결정된 RECIST v1.1에 따른 측정 가능한 질병;
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI), 적절한 경우 뼈 스캔을 통해 알려진 모든 질병 부위에 대한 평가를 받았습니다.
• 목 CT와 흉부 CT는 모든 환자의 기준선에서 필요합니다.
• 피험자는 동의일 기준으로 18세 이상입니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 1 등급 CTCAE v.5.0으로의 회복.

• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 14일 이내에 다음과 같은 장기 및 골수 기능 및 실험실 수치를 가집니다.

  1. 콜로니 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1500/mm3.
  2. 백혈구 수 ≥ 2500/mm3(≥ 2.5 GI/L).
  3. 혈소판 ≥ 100,000/mm3;
  4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
  5. 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL;
  6. 알부민 ≥ 2.8g/dl;
  7. 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분. 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.

  나. 남성: CrCl(mL/분) = (140 - 연령) × 중량(kg) / (크레아티닌 × 72); 시간. 여성: 위의 결과에 0.85를 곱합니다. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 3 x 정상 상한치(ULN). 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5 x ULN.

  나. 리파아제 < 2.0 x 정상 상한치 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음.

  제이. UPCR ≤ 1.k. 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 ≥ LLN.

• 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성)으로 정의됩니다. 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• cetuximab에 대한 Grade 3-4 과민 반응 없음.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 "부적격"으로 간주됩니다.

• 동일한 방사선장에서 목에 70Gy 이상의 XRT를 받은 모든 환자. 시작 전 2개월 이내에 머리와 목에 방사선을 조사하지 않았습니다. 치료 부위는 누공 형성에 소인이 되는 RT의 후유증 없이 치유되어야 합니다.
• 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종, 동시성 H&N 원발성 또는 완치된 것으로 간주되고 치료되지 않은 저등급 종양을 제외하고 이전 5년 이하의 다른 악성 종양의 병력 전신 요법. 연구 결과에 영향을 미치지 않는 다른 암은 PI(Dr. Michel) 연구 결과에 영향을 미치지 않는 한(예: 감시 단독으로 저등급 전립선암).
• cetuximab 및 소분자 키나아제 억제제(키나아제 억제제는 연구의 첫 번째 투여 2주 이내에 중단해야 함)를 제외하고 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우 치료.
• 카보잔티닙으로 사전 치료.
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 외부 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령. 참고: 현재 LHRH 또는 GnRH 작용제를 받고 있는 전립선암 환자는 이러한 제제를 유지할 수 있습니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 받았습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 실험실 ULN의 1.3배 이상인 경우.
• 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제.

허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
2. 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.

3. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 알려진 뇌 전이가 없고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다. .

   • 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

ㅏ. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 GI 출혈; 비. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈;

• 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 최초 투여 전 12주 이내에 중대한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 공동 병변 <=4cm는 주요 혈관에 인접하지 않는 한 허용됩니다. 흉막 기반 병변이 있는 환자는 급성 호흡 곤란이 보고되거나 저산소증의 다른 징후/증상이 명백한 경우 흉부 XR 또는 CT를 통해 기흉 징후에 대해 면밀히 모니터링됩니다.
• 피험자는 임의의 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 종양을 가지고 있습니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환. 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 피험자는 연구 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/INR 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 실험실 ULN의 1.3배 이상인 경우.

• 경구 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 병용 항응고제. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  1. 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따라)이 허용됩니다.
  2. 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다.
  3. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 알려진 뇌 전이가 없고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다. .

• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  1. 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 GI 출혈;
  2. 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈;
• 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후. 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈, 또는 최초 투여 전 12주 이내에 중대한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 임의의 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 종양을 가지고 있습니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있습니다.

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  ㅏ. 다음을 포함한 심혈관 장애: i. 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 시점에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증); ii. 연구 치료의 첫 번째 용량의 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 150 mm Hg 수축기 또는 > 100 mm Hg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압; iii. 선천성 긴 QT 증후군의 병력; iv. 첫 번째 연구 투여 전 6개월 이내에 다음 중 어느 하나

  • 치료: 불안정 협심증;
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥;
  • 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 허혈 사건 포함);
  • 심근 경색증;
  • 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증(참고: 정맥 필터(예: 대정맥 필터)가 있는 피험자는 이 연구에 적합하지 않음).

• GI 장애, 특히 다음을 포함하여 높은 천공 또는 누공 형성 위험과 관련된 장애: i. 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄. 무작위 배정 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄, 복강 내 농양

  • 참고: 무작위 배정 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다. ii.

ii. 머리와 목의 기존 누공이 없습니다. 턱의 기존 골 괴사 없음.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애;
• 연구 치료제의 첫 투여 전 8주 이내의 주요 수술(예: 위장관 수술, 뇌 전이의 제거 또는 생검). 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 최초 투여 1개월 전, 경미한 수술(예: 단순 절제, 발치)로 인한 상처 치유는 최초 투여 최소 10일 전에 이루어져야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

• 프리데리시아 공식(QTcF)으로 계산한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 1개월 내 500msec:

  ㅏ. 단일 ECG가 절대값 > 500ms의 QTcF를 표시하는 경우 최초 ECG 후 30분 이내에 두 개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이 세 번의 연속 결과의 평균을 사용하여 적격성을 결정합니다.

• 임신 또는 수유중인 여성;
• 온전한 정제를 삼킬 수 없음;
• 연구 치료 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민성;
• 피험자는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트루이스)를 사용한 만성 병용 치료가 필요합니다.

존스워트).

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  1. 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  2. 증상이 있는 갑상선 기능 저하증.
  3. 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).