再発または転移性頭頸部扁平上皮がん患者におけるセツキシマブと併用するカボザンチニブ

包含基準:

以下の各基準を満たす患者は「適格」と見なされます。

• -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌の診断。
• 病気は不治と考えるべきです。 不治とは、切除不能な（または患者が切除を拒否する）以前に照射した部位における転移性疾患または局所または局所再発と定義される。
• CT スキャンで 10 mm を超える、胸部 X 線で 20 mm を超える、臨床検査でノギスを使用して 10 mm を超える、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• 患者は、ペムブロリズマブ、プラチン、セツキシマブ、または転移状況で他の化学療法を受けている可能性がありますが、セツキシマブを受けている必要はありません。
• 研究者によって決定されたRECIST v1.1による測定可能な疾患;
• 対象者は、カボザンチニブの初回投与前 28 日以内に、必要に応じてコンピューター断層撮影法 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、骨スキャンなどにより、すべての既知の疾患部位の評価を受けています。
• すべての患者のベースラインで首の CT と胸部の CT が必要になります。
• -被験者は同意の日に18歳以上です。
• -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスは0または1です。
• -以前の治療に関連する毒性からベースラインまたはグレード1以下のCTCAE v.5.0まで回復。

• カボザンチニブ初回投与前14日以内の臓器・骨髄機能及び臨床検査値が以下のとおりである。

  1. コロニー刺激因子のサポートなしで、ANC ≥ 1500/mm3。
  2. 白血球数≧2500/mm3（≧2.5GI/L）。
  3. 血小板≧100,000/mm3;
  4. ヘモグロビン≧9g/dL;
  5. ビリルビン≤1.5 x ULN。 -既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン≤3.0 mg / dL;
  6. アルブミン≧2.8g/dl;
  7. -クレアチニン≤2.0 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。

  私。男性: CrCl (mL/分) = (140 - 年齢) × 重量 (kg) / (クレアチニン × 72); h. 女性: 上記の結果に 0.85 を掛けます。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤3 x正常上限（ULN）。 文書化された骨転移を伴うALP ≤ 5 x ULN。

  私。リパーゼが正常上限の 2.0 倍未満であり、膵炎の放射線学的または臨床的証拠がない。

  j. UPCR ≤ 1. k.リン、カルシウム、マグネシウム、カリウム≧LLN。

• 被験者は、プロトコル要件を理解して遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。
• -性的に活発な被験者（男性と女性）は、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後4か月間、たとえ経口避妊薬も使用されます。 生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最終投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。
• セツキシマブに対するグレード3～4の過敏症反応なし。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は「不適格」と見なされます。

• 同じ照射野で首に 70 Gy を超える XRT を受けた患者。 -開始前2か月以内に頭頸部への放射線照射はありません。 治療部位は、瘻孔形成の素因となる RT による後遺症なく治癒する必要があります。
• -5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、同期H＆Nプライマリまたは低悪性度の腫瘍を除いて、治癒したと見なされ、治療されなかった全身療法。 研究結果に影響を及ぼさないその他のがんは、PI の同意を得て含めることができます (Dr. 研究の結果に影響を与えない限り (例: サーベイランスのみの低悪性度前立腺がん)。
• -セツキシマブおよび小分子キナーゼ阻害剤（キナーゼ阻害剤は、研究の最初の投与から2週間以内に中止する必要があります処理。
• -カボザンチニブによる前治療。
• -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、最初の投与前4週間以内の他の外部放射線療法 研究治療。 -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
• -研究治療の初回投与前14日以内に、あらゆるタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）を受領した。 注: 現在 LHRH または GnRH アゴニストを投与されている前立腺がん患者は、これらの薬剤を継続することができます。
• -被験者は、最初の投与前28日以内に他のタイプの治験薬を投与されました 研究治療。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
• -被験者は、プロトロンビン時間（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テストを行い、試験治療の最初の投与前7日以内に検査室ULNの1.3倍以上になります。
• 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。

許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

1. 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する地域のガイドラインによる) は許可されています。
2. 低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。

3. -治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを使用している既知の脳転移のない被験者で許可され、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった.

   • 被験者は以下のいずれかを経験しています:

a. -研究治療の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な消化管出血; b.研究治療の最初の投与前の3か月以内に小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤血球の喀血;

• -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候。 -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、または初回投与前12週間以内の重大な出血（肺出血など）の他の履歴。
• 主要な血管に隣接していない限り、4cm 以下の空洞性病変は許容されます。 胸膜ベースの病変を有する患者は、急性の息切れが報告された場合、または低酸素症の他の徴候/症状が明らかな場合、胸部XRまたはCTによって気胸の徴候について綿密に監視されます。
• -被験者は、主要な血管に浸潤または包囲された腫瘍を持っています。
• カボザンチニブの初回投与前28日以内に、消化管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、または気管内または気管支内腫瘍の証拠がある患者。
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定。 適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります。
• -被験者は、プロトロンビン時間（PT）/ INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テストを行い、試験治療の最初の投与前7日以内に検査室ULNの1.3倍以上になります。

• 経口抗凝固薬（ワルファリン、直接トロンビン、第Xa因子阻害薬など）または血小板阻害薬（クロピドグレルなど）による抗凝固療法の併用。 許可されている抗凝固剤は次のとおりです。

  1. 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する地域のガイドラインによる) は許可されています。
  2. 低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。
  3. -治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを使用している既知の脳転移のない被験者で許可され、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がなかった.

• 被験者は以下のいずれかを経験しています:

  1. -研究治療の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な消化管出血;
  2. 研究治療の最初の投与前の3か月以内に小さじ0.5杯（2.5ml）以上の赤血球の喀血;
• -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候。 -臨床的に重大な血尿、小さじ0.5杯（2.5 ml）を超える赤血球の吐血、または喀血、または初回投与前12週間以内の重大な出血（肺出血など）の他の履歴。
• 被験者は、キャビテーション性肺病変のX線写真の証拠を持っています。
• -被験者は、主要な血管に浸潤または包囲された腫瘍を持っています。
• カボザンチニブの初回投与前28日以内に、消化管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、または気管内または気管支内腫瘍の証拠がある患者。

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を有する：

  a.以下を含む心血管障害： ｉ．うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）; ii. -持続血圧（BP）として定義される同時の制御されていない高血圧 研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期150 mm Hg以上または拡張期100 mm Hg以上。 iii. 先天性QT延長症候群の病歴; iv。 -最初の研究の投与前6か月以内に次のいずれか

  • 治療法: 不安定狭心症;
  • 臨床的に重大な心不整脈;
  • 脳卒中（一過性脳虚血発作（TIA）またはその他の虚血性イベントを含む）;
  • 心筋梗塞;
  • -治療的抗凝固療法を必要とする血栓塞栓性イベント（注：静脈フィルター（例：大静脈フィルター）を使用している被験者は、この研究には適格ではありません）。

• ＧＩ障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成の高いリスクに関連するもの： ｉ．消化管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞。 -腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍が無作為化前の6か月以内にある

  • 注：無作為化の前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。

ii. 頭頸部に既存の瘻はありません。 顎の既存の骨壊死はありません。

• 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害;
• -試験治療の初回投与前8週間以内の大手術（例：GI手術、脳転移の除去または生検）。 大手術による完全な創傷治癒は、最初の投与の1か月前に発生し、小さな手術（単純な切除、抜歯など）からは、最初の投与の少なくとも10日前に発生している必要があります。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。

• -フリデリシア式によって計算された補正QT間隔（QTcF）> 500ミリ秒 研究治療の最初の投与前の1か月以内：

  a. 1 つの心電図で絶対値が 500 ミリ秒を超える QTcF が示された場合、最初の心電図の後 30 分以内にさらに 2 つの心電図を実施する必要があり、QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均を使用して適格性を判断します。

• 妊娠中または授乳中の女性;
• 無傷の錠剤を飲み込めない;
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症;
• -被験者は、強力なCYP3A4誘導剤（例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセント.

ジョンズワート）。

• -安全な研究参加を妨げるその他の臨床的に重要な障害。

  1. 治癒しない深刻な傷/潰瘍/骨折。
  2. 症候性甲状腺機能低下症。
  3. -中等度から重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）。