데노수맙 또는 졸레드론산으로 치료받은 폐경 후 여성에서 시간 경과에 따른 파골세포 및 파골세포의 활성
데노수맙 또는 졸레드론산으로 치료받은 폐경 후 여성에서 시간 경과에 따른 전파골세포 및 파골세포의 수와 활동의 변화를 평가하기 위한 전향적 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
폐경 후 골다공증은 경미한 외상성 골절의 주요 원인입니다. 폐경기에는 뼈 전환이 분리되어 파골 세포 매개 뼈 흡수가 뼈 형성보다 더 많이 증가하여 뼈 질량의 손실과 매우 작은 힘으로도 뼈가 골절되는 구조를 초래합니다.
비스포스포네이트는 일반적으로 폐경 후 골다공증을 치료하는 데 사용되지만 뼈에 작용하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. Gossiel과 동료들은 최근 폐경기 골다공증이 있는 여성(n=62)에 대한 연구에서 파골 세포 전구 세포에 대한 ibandronate, alendronate 및 risedronate의 효과를 조사했습니다. 기준선과 비스포스포네이트 치료 1주 및 48주 후에 공복 혈청을 수집했습니다. FACS(Fluorescent-activated cell sorting)-Calibur를 사용하여 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 추출하고 세포를 대식세포 콜로니 자극 인자(M-CSFR) 및 종양 괴사 인자 2(TNFR2)의 수용체뿐만 아니라 접착 분자(CD11b 및 CD14). 이러한 세포 표면 항원은 파골 세포 분화 및 활성에 중요합니다. 파골 세포 전구체 세포는 이중 양성(CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+)인 세포를 찾기 위해 유동 세포측정법을 사용하여 확인되었습니다. 결과는 유의미한(p<0.01) 치료 48주 후 M-CSFR(53% 감소) 및 CD11b(49% 감소)의 발현 감소는 성숙한 파골세포에 대한 비스포스포네이트의 작용이 파골세포 전구체 세포의 감소에 의해 매개될 수 있음을 시사합니다.
데노수맙(NFκB 리간드[RANKL]의 수용체 활성제가 파골세포 표면의 수용체 RANK에 결합하는 능력을 차단하고 파골세포의 성숙과 활성을 억제하는 단일클론 항체)을 사용한 치료는 골밀도(BMD)를 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다. 폐경 후 여성과 골감소증이 있는 노인 남성 모두에서 요추와 고관절에서 발생합니다. 그러나 denosumab을 중단하면 BMD가 급격히 감소하고 척추 골절 발생률이 증가할 수 있습니다. 현재 데이터에 따르면 데노수맙 중단 후 척추 골절의 발생률이 위약과 유사한 수준으로 증가하고 다발성 척추 골절의 발생률만 위약 중단에 비해 데노수맙 중단 후 더 높지만 추가 연구가 필요합니다. 관찰된 뼈 손실의 증가는 증가된 파골세포 성숙 및 활동, 또는 데노수맙 치료 동안 순환하는 단핵구(파골세포의 전구체) 수의 변화로 인한 것일 수 있습니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Health, Center for Musculoskeletal Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 폐경 후인 50세 이상의 여성. 폐경후는 최소 12개월 동안 무월경인 것으로 정의됩니다.
- 요추 또는 둔부/대퇴 경부에서 T 점수 < -2.5로 골다공증 진단 또는 FRAX 계산으로 치료 자격이 있는 골감소증(10년 고관절 골절 위험 > 3% 및/또는 주요 골다공증 골절 > 20 %).
3a. 데노수맙(≥ 1년[최소 3회 6개월 주사]으로 정의됨) 또는 졸레드론산(≥ 2년[최소 연간 2회 주사]으로 정의됨)의 만성 치료를 받은 피험자. 참고: 치료 시작 시점에 대상자는 온라벨 사용 기준을 충족해야 합니다(예: 위의 기준 2).
또는 3b. 데노수맙 및/또는 졸레드론산 치료에 경험이 없는 피험자.
제외 기준:
- 사구체여과율(GFR) < 35 ml/min인 신부전증.
- 연구 개시 6개월 이내에 저칼슘혈증.
- 데노수맙 또는 졸레드론산에 대해 알려진 과민증.
- 프레드니손, 항류마티스 약물, 항대사물질(Cytoxan)을 포함하여 골교체를 변경할 수 있는 약물. 3개월 이상 안정적인 용량의 갑상선 대체제 또는 당뇨병 약물을 복용한 피험자가 자격이 있습니다.
- 치료되지 않은 구강 또는 구강 감염의 증거. 데노수맙 또는 졸레드론산을 시작하기 전에 예방 치과 검사를 수행해야 합니다. 피험자는 데노수맙 또는 졸레드론산으로 치료하는 동안 침습적 치과 시술을 피해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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그룹 1
데노수맙 나이브 그룹
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그룹 2
졸레드론산 나이브 그룹
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그룹 3
만성 데노수맙(연간 3회 이상 주사 시 > 1년)
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그룹 4
만성 졸레드론산(매년 2회 이상 주사 시 ≥2년)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파골 세포 순환의 백분율 변화
기간: 1개월, 6개월, 12개월
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FACS 분석에 의한 순환 파골세포 전구체 세포 수의 기준선 대비 백분율 변화(%Δ)
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1개월, 6개월, 12개월
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파골 세포 성숙 및 활동의 백분율 변화
기간: 1개월, 6개월, 12개월
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상아질 슬라이드에서의 재흡수 및 파골세포 분화에 중요한 유전자의 발현에 의해 평가된 파골세포 성숙 및 활성의 백분율 변화(%Δ)
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1개월, 6개월, 12개월
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TRAP 세포 수의 백분율 변화
기간: 1개월, 6개월, 12개월
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시험관내 성숙에 의해 3개 이상의 핵을 갖는 타르타르산염-내성 산 포스파타제(TRAP)+ 세포 수의 기준선으로부터 백분율 변화(%Δ)
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1개월, 6개월, 12개월
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골밀도의 변화율
기간: 1개월, 6개월, 12개월
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전체 고관절 및 요추에서 BMD의 기준선 대비 백분율 변화(%Δ)
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1개월, 6개월, 12개월
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뼈 회전율 마커의 변화율
기간: 1개월, 6개월, 12개월
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1형 콜라겐(CTX) 및 프로콜라겐 1형 프로펩티드(P1NP)의 뼈 회전율 마커 C-텔로펩티드의 기준선으로부터 백분율 변화(% Δ)
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1개월, 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Nancy Lane, MD, University of California, Davis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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