Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A pre-oszteoklasztok és oszteoklasztok időbeli aktivitása posztmenopauzás nőknél, akiket denozumabbal vagy zoledronsavval kezeltek

2019. június 12. frissítette: University of California, Davis

Prospektív tanulmány a pre-oszteoklasztok és oszteoklasztok számának és aktivitásának időbeli változásának felmérésére posztmenopauzás nőknél, akiket denozumabbal vagy zoledronsavval kezeltek

Ez a tanulmány azt értékeli, hogy a denosumabbal vagy zoledronsavval csontritkulás miatt kezelt betegek hogyan változtathatják meg a perifériás oszteoklaszt prekurzorok számát és az oszteoklasztok aktivitását, és hogy ez hogyan hozható összefüggésbe a csonttömeg változásaival.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Részletes leírás

A posztmenopauzás csontritkulás az alacsony traumás törések vezető oka. A menopauza idején a csontforgalom szétvál, az oszteoklasztok által közvetített csontreszorpció jobban megnövekszik, mint a csontképződés, ami a csonttömeg elvesztését és szerkezetét egyaránt eredményezi, így a csontok nagyon kis erővel törnek.

A biszfoszfonátokat általában a posztmenopauzás csontritkulás kezelésére használják, bár a csontokra kifejtett hatásuk mechanizmusa nem teljesen ismert. Gossiel és munkatársai a közelmúltban az ibandronát, alendronát és rizedronát osteoclast prekurzor sejtekre gyakorolt ​​hatását vizsgálták egy posztmenopauzális csontritkulásban szenvedő nőkön (n=62). Az éhgyomri szérumot a kiinduláskor, valamint 1 és 48 hetes biszfoszfonát-kezelés után gyűjtöttük össze. A perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) extrahálására fluoreszcens-aktivált sejtválogató (FACS)-Caliburt használtunk, a sejteket pedig a makrofág telepeket stimuláló faktor (M-CSFR) és a tumor nekrózis faktor 2 (TNFR2) receptoraira festették, valamint adhéziós molekulák (CD11b és CD14). Ezek a sejtfelszíni antigének fontosak az oszteoklasztok differenciálódásához és aktivitásához. Az oszteoklaszt prekurzor sejteket áramlási citometriával azonosítottuk, hogy megtaláljuk azokat a sejteket, amelyek kettős pozitívak (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Az eredmények szignifikáns értéket mutattak (p<0,01) az M-CSFR (53%-os csökkenés) és a CD11b (49%-os csökkenés) expressziójának csökkenése 48 hetes kezelés után, ami arra utal, hogy a biszfoszfonátok érett oszteoklasztokra gyakorolt ​​hatását az oszteoklaszt prekurzor sejtek csökkenése közvetítheti.

A denosumabbal (monoklonális ellenanyag, amely blokkolja az NFκB ligandum [RANKL] receptoraktivátorának azon képességét, hogy az oszteoklasztok felszínén lévő RANK receptorához kötődjön, és gátolja az oszteoklasztok érését és aktivitását) végzett kezelés növeli a csont ásványi sűrűségét (BMD). az ágyéki gerincnél és a csípőnél mind a posztmenopauzás nőknél, mind az osteopeniában szenvedő idős férfiaknál. A denosumab-kezelés abbahagyása után azonban a BMD gyors csökkenése és a csigolyatörések gyakorisága növekedhet. A jelenlegi adatok azt sugallják, hogy a denosumab-kezelés abbahagyása után a csigolyatörések incidenciája a placebóhoz hasonló szintre emelkedik, és csak a többszörös csigolyatörések gyakorisága magasabb a denosumab-kezelés abbahagyása után, mint a placebo-kezelés abbahagyása után, bár további kutatásokra van szükség. A megfigyelt csontvesztés növekedését okozhatja az oszteoklasztok fokozott érése és aktivitása, vagy a keringő monociták (az oszteoklasztok prekurzorai) számának változása a denosumab-kezelés során.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • UC Davis Health, Center for Musculoskeletal Health

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

50 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

50 év feletti nők csontritkulással diagnosztizáltak.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legalább 50 éves, posztmenopauzás nők. A posztmenopauzális definíció szerint legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeás.
  2. A csontritkulás diagnosztizálása az ágyéki gerincnél vagy a csípő/combnyaki T-pontszámnál < -2,5 %).

3a. Olyan alanyok, akik krónikus kezelésben részesültek denosumabbal (meghatározás szerint > 1 év [legalább 3 6 havi injekció]) vagy zoledronsavval (meghatározás szerint ≥ 2 év [legalább 2 éves injekció]). Megjegyzés: A kezelés megkezdésekor az alanyoknak meg kell felelniük a címkén feltüntetett használat feltételeinek (pl. fenti 2. kritérium).

VAGY 3b. Olyan alanyok, akik még nem részesültek denosumab- és/vagy zoledronsav-kezelésben.

Kizárási kritériumok:

  1. Veseelégtelenség, glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 35 ml/perc.
  2. Hipokalcémia a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül.
  3. Denosumabbal vagy zoledronsavval szembeni ismert túlérzékenység.
  4. Olyan gyógyszerek, amelyek megváltoztathatják a csontcserét, beleértve a prednizont, a reumaellenes gyógyszereket, az antimetabolitokat (Cytoxan). Azok az alanyok, akik több mint 3 hónapja stabil dózisú pajzsmirigypótló vagy cukorbetegség gyógyszert szedtek, jogosultak.
  5. Kezeletlen szájüregek vagy szájfertőzések bizonyítékai. A denosumab vagy a zoledronsav kezelés megkezdése előtt megelőző fogászati ​​vizsgálatokat kell végezni. Az alanyoknak kerülniük kell az invazív fogászati ​​beavatkozásokat a denosumabbal vagy zoledronsavval végzett kezelés során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
1. csoport
A denosumab naiv csoport
2. csoport
A zoledronsav naiv csoport
3. csoport
Krónikus denosumab (> 1 év, legalább 3 félévente adott injekcióval)
4. csoport
Krónikus zoledronsav (≥ 2 év, legalább 2 éves injekcióval)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás az oszteoklaszt keringésben
Időkeret: 1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
Százalékos változás (%Δ) az alapvonalhoz képest a keringő oszteoklaszt prekurzor sejtek számában FACS-analízis szerint
1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
Százalékos változás az oszteoklasztok érésében és aktivitásában
Időkeret: 1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
Százalékos változás (%Δ) az oszteoklasztok érésében és aktivitásában, a dentinlemezeken való reszorpció és az oszteoklasztok differenciálódása szempontjából kritikus gének expressziója alapján értékelve
1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
Százalékos változás a TRAP sejtek számában
Időkeret: 1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
Százalékos változás (%Δ) az alapvonalhoz képest a tartarát-rezisztens savas foszfatáz (TRAP) + 3 vagy több maggal rendelkező sejtek számában in vitro érleléssel
1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
A csonttömeg-sűrűség százalékos változása
Időkeret: 1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
Százalékos változás (%Δ) az alapvonalhoz képest a teljes csípő- és ágyéki gerinc BMD-jében
1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
A csontforgalom markereinek százalékos változása
Időkeret: 1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja
Százalékos változás (% Δ) az alapvonalhoz képest az 1-es típusú kollagén C-telopeptide (CTX) és az 1-es típusú prokollagén propeptid (P1NP) csontturnover markereiben
1 hónapja, 6 hónapja, 12 hónapja

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, Davis

Együttműködők

Amgen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nancy Lane, MD, University of California, Davis

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 18.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 12.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1030286

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Csontritkulás, posztmenopauzás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Myanmar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel