Atividade de pré-osteoclastos e osteoclastos ao longo do tempo em mulheres na pós-menopausa tratadas com denosumabe ou ácido zoledrônico

A osteoporose pós-menopausa é a principal causa de fraturas por baixo trauma. Na época da menopausa, há um desacoplamento da renovação óssea, com a reabsorção óssea mediada por osteoclastos aumentada mais do que a formação óssea, resultando em perda de massa óssea e arquitetura, de modo que o osso fratura com muito pouca força.

Os bisfosfonatos são comumente usados ​​para tratar a osteoporose pós-menopausa, embora os mecanismos de sua ação no osso não sejam completamente compreendidos. Gossiel e colegas examinaram recentemente os efeitos do ibandronato, alendronato e risedronato nas células precursoras dos osteoclastos em um estudo de mulheres (n=62) com osteoporose pós-menopausa. O soro em jejum foi coletado no início e após 1 e 48 semanas de tratamento com bisfosfonatos. Seleção de células ativadas por fluorescência (FACS)-Calibur foi usada para extrair células mononucleares do sangue periférico (PBMC), e as células foram coradas para receptores de fator estimulador de colônia de macrófagos (M-CSFR) e fator de necrose tumoral 2 (TNFR2), bem como moléculas de adesão (CD11b e CD14). Esses antígenos de superfície celular são importantes para a diferenciação e atividade dos osteoclastos. Células precursoras de osteoclastos foram identificadas usando citometria de fluxo para encontrar células que eram duplamente positivas (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Os resultados mostraram um significativo (p<0,01) redução na expressão de M-CSFR (diminuição de 53%) e CD11b (diminuição de 49%) após 48 semanas de tratamento, sugerindo que a ação dos bisfosfonatos nos osteoclastos maduros pode ser mediada pela redução das células precursoras dos osteoclastos.

O tratamento com denosumabe (um anticorpo monoclonal que bloqueia a capacidade do ativador do receptor do ligante NFκB [RANKL] de se ligar ao seu receptor RANK na superfície dos osteoclastos e inibe a maturação e a atividade dos osteoclastos) aumenta a densidade mineral óssea (DMO). na coluna lombar e quadril em mulheres na pós-menopausa e homens idosos com osteopenia. No entanto, após a descontinuação do denosumabe, pode haver uma rápida perda de DMO e um aumento na incidência de fraturas vertebrais. Os dados atuais sugerem que a incidência de fratura vertebral aumenta para níveis semelhantes ao placebo após a descontinuação do denosumabe, e apenas a incidência de fratura vertebral múltipla é maior após a descontinuação do denosumabe em comparação com a descontinuação do placebo, embora mais pesquisas sejam necessárias. O aumento na perda óssea observada pode ser decorrente do aumento da maturação e atividade dos osteoclastos, ou uma alteração no número de monócitos circulantes (os precursores dos osteoclastos) durante o tratamento com denosumabe.