Activiteit van pre-osteoclasten en osteoclasten in de loop van de tijd bij postmenopauzale vrouwen behandeld met denosumab of zoledroninezuur

Postmenopauzale osteoporose is de belangrijkste oorzaak van fracturen met een laag trauma. Op het moment van de menopauze is er een ontkoppeling van de botomzetting, waarbij de osteoclast-gemedieerde botresorptie sterker toenam dan de botvorming, wat resulteert in zowel verlies van botmassa als architectuur, zodat botbreuken met zeer weinig kracht ontstaan.

Bisfosfonaten worden vaak gebruikt om postmenopauzale osteoporose te behandelen, hoewel de mechanismen van hun werking op bot niet volledig worden begrepen. Gossiel en collega's onderzochten onlangs de effecten van ibandronaat, alendronaat en risedronaat op osteoclastprecursorcellen in een onderzoek bij vrouwen (n=62) met postmenopauzale osteoporose. Nuchter serum werd verzameld bij baseline en na 1 en 48 weken behandeling met bisfosfonaten. Fluorescent-activated cell sorting (FACS)-Calibur werd gebruikt om perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) te extraheren, en cellen werden gekleurd op receptoren van macrofaagkoloniestimulerende factor (M-CSFR) en tumornecrosefactor 2 (TNFR2), evenals adhesiemoleculen (CD11b en CD14). Deze antigenen op het celoppervlak zijn belangrijk voor de differentiatie en activiteit van osteoclasten. Osteoclastprecursorcellen werden geïdentificeerd met behulp van flowcytometrie om cellen te vinden die dubbel positief waren (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). De resultaten toonden een significante (p<0,01) vermindering van de expressie van M-CSFR (53% afname) en CD11b (49% afname) na 48 weken behandeling, wat suggereert dat de werking van bisfosfonaten op volwassen osteoclasten kan worden gemedieerd door reductie van osteoclastprecursorcellen.

Behandeling met denosumab (een monoklonaal antilichaam dat het vermogen van de receptoractivator van NFKB-ligand [RANKL] om zich te binden aan zijn receptor RANK op het osteoclastoppervlak blokkeert en de rijping en activiteit van osteoclasten remt) blijkt de botmineraaldichtheid (BMD) te verhogen. bij de lumbale wervelkolom en heup bij zowel postmenopauzale vrouwen als oudere mannen met osteopenie. Nadat denosumab is stopgezet, kan er echter een snel verlies van BMD optreden en een verhoogde incidentie van wervelfracturen. Huidige gegevens suggereren dat de incidentie van wervelfracturen toeneemt tot niveaus die vergelijkbaar zijn met placebo na stopzetting van denosumab, en alleen de incidentie van meervoudige wervelfracturen is hoger na stopzetting van denosumab in vergelijking met stopzetting van placebo, hoewel verder onderzoek nodig is. De toename van het waargenomen botverlies kan het gevolg zijn van toegenomen rijping en activiteit van osteoclasten, of een verandering in het aantal circulerende monocyten (de voorlopers van osteoclasten) tijdens de behandeling met denosumab.