Aktivitet av pre-osteoklaster och osteoklaster över tid hos postmenopausala kvinnor som behandlas med denosumab eller zoledronsyra

Postmenopausal osteoporos är den främsta orsaken till låga traumafrakturer. Vid tidpunkten för klimakteriet sker en frånkoppling av benomsättningen, med osteoklastmedierad benresorption ökad mer än benbildning, vilket resulterar i både förlust av benmassa och arkitektur så att benbrott med mycket liten kraft.

Bisfosfonater används vanligtvis för att behandla postmenopausal osteoporos, även om mekanismerna för deras verkan på ben inte är helt klarlagda. Gossiel och kollegor undersökte nyligen effekterna av ibandronat, alendronat och risedronat på osteoklastprekursorceller i en studie av kvinnor (n=62) med postmenopausal osteoporos. Fastande serum samlades in vid baslinjen och efter 1 och 48 veckors bisfosfonatbehandling. Fluorescensaktiverad cellsortering (FACS)-Calibur användes för att extrahera mononukleära celler från perifert blod (PBMC), och celler färgades för receptorer av makrofagkolonistimulerande faktor (M-CSFR) och tumörnekrosfaktor 2 (TNFR2), samt adhesionsmolekyler (CD11b och CD14). Dessa cellyteantigener är viktiga för osteoklastdifferentiering och aktivitet. Osteoklastprekursorceller identifierades med hjälp av flödescytometri för att hitta celler som var dubbelpositiva (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Resultaten visade en signifikant (p<0,01) minskning av uttrycket av M-CSFR (53 % minskning) och CD11b (49 % minskning) efter 48 veckors behandling, vilket tyder på att verkan av bisfosfonater på mogna osteoklaster kan förmedlas genom minskning av osteoklastprekursorceller.

Behandling med denosumab (en monoklonal antikropp som blockerar förmågan hos receptoraktivator av NFκB-ligand [RANKL] att binda till sin receptor RANK på osteoklastytan och hämmar osteoklasternas mognad och aktivitet) har visat sig öka benmineraltätheten (BMD) vid ländrygg och höft hos både postmenopausala kvinnor och äldre män med osteopeni. Efter att denosumab har avbrutits kan det dock ske en snabb förlust av BMD och en ökad förekomst av kotfrakturer. Aktuella data tyder på att förekomsten av kotfrakturer ökar till nivåer som liknar placebo efter utsättning av denosumab, och endast förekomsten av multipla kotfrakturer är högre efter utsättande av denosumab jämfört med utsättning av placebo, även om ytterligare forskning behövs. Ökningen av den observerade benförlusten kan bero på ökad osteoklastmognad och aktivitet, eller en förändring i antalet cirkulerande monocyter (prekursorerna till osteoklaster) under denosumabbehandlingen.