Активность пре-остеокластов и остеокластов с течением времени у женщин в постменопаузе, получавших деносумаб или золедроновую кислоту

Постменопаузальный остеопороз является основной причиной малотравматичных переломов. Во время менопаузы происходит разобщение костного обмена, при этом резорбция кости, опосредованная остеокластами, увеличивается больше, чем образование кости, что приводит как к потере костной массы, так и к потере архитектуры кости, так что кости ломаются с очень небольшой силой.

Бисфосфонаты обычно используются для лечения постменопаузального остеопороза, хотя механизмы их действия на кости до конца не изучены. Gossiel и его коллеги недавно изучили влияние ибандроната, алендроната и ризедроната на клетки-предшественники остеокластов в исследовании женщин (n = 62) с постменопаузальным остеопорозом. Сыворотку натощак собирали исходно, а также через 1 и 48 недель лечения бисфосфонатами. Сортировку клеток с активацией флуоресценции (FACS)-Calibur использовали для выделения мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и окрашивания клеток на рецепторы макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSFR) и фактора некроза опухоли 2 (TNFR2), а также молекулы адгезии (CD11b и CD14). Эти антигены клеточной поверхности важны для дифференцировки и активности остеокластов. Клетки-предшественники остеокластов идентифицировали с помощью проточной цитометрии, чтобы найти клетки, которые были двойными положительными (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Результаты показали значительное (p<0,01) снижение экспрессии M-CSFR (снижение на 53%) и CD11b (снижение на 49%) после 48 недель лечения, что свидетельствует о том, что действие бисфосфонатов на зрелые остеокласты может быть опосредовано уменьшением количества клеток-предшественников остеокластов.

Было обнаружено, что лечение деносумабом (моноклональное антитело, которое блокирует способность активатора рецептора лиганда NFκB [RANKL] связываться с его рецептором RANK на поверхности остеокластов и ингибирует созревание и активность остеокластов) увеличивает минеральную плотность кости (МПКТ). в поясничном отделе позвоночника и бедре как у женщин в постменопаузе, так и у пожилых мужчин с остеопенией. Однако после прекращения приема деносумаба может наблюдаться быстрая потеря МПК и учащение переломов позвонков. Текущие данные свидетельствуют о том, что частота переломов позвонков увеличивается до уровней, сходных с плацебо, после отмены деносумаба, и только частота множественных переломов позвонков выше после отмены деносумаба по сравнению с плацебо, хотя необходимы дальнейшие исследования. Увеличение наблюдаемой потери костной массы может быть связано с усилением созревания и активности остеокластов или изменением количества циркулирующих моноцитов (предшественников остеокластов) во время лечения деносумабом.