Aktivität von Prä-Osteoklasten und Osteoklasten im Laufe der Zeit bei postmenopausalen Frauen, die mit Denosumab oder Zoledronsäure behandelt wurden

Postmenopausale Osteoporose ist die Hauptursache für Frakturen mit geringem Trauma. Zum Zeitpunkt der Menopause kommt es zu einer Entkopplung des Knochenumsatzes, wobei die Osteoklasten-vermittelte Knochenresorption stärker zunimmt als die Knochenbildung, was sowohl zu einem Verlust an Knochenmasse als auch -architektur führt, so dass Knochen mit sehr geringer Kraft brechen.

Bisphosphonate werden üblicherweise zur Behandlung von postmenopausaler Osteoporose verwendet, obwohl die Mechanismen ihrer Wirkung auf Knochen nicht vollständig verstanden sind. Gossiel und Kollegen untersuchten kürzlich die Wirkung von Ibandronat, Alendronat und Risedronat auf Osteoklasten-Vorläuferzellen in einer Studie an Frauen (n=62) mit postmenopausaler Osteoporose. Nüchternserum wurde zu Studienbeginn und nach 1 und 48 Wochen Bisphosphonatbehandlung gesammelt. Fluoreszenz-aktivierte Zellsortierung (FACS)-Calibur wurde verwendet, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) zu extrahieren, und die Zellen wurden auf Rezeptoren des Makrophagenkolonie-stimulierenden Faktors (M-CSFR) und des Tumornekrosefaktors 2 (TNFR2) sowie gefärbt Adhäsionsmoleküle (CD11b und CD14). Diese Zelloberflächenantigene sind wichtig für die Differenzierung und Aktivität von Osteoklasten. Osteoklasten-Vorläuferzellen wurden mittels Durchflusszytometrie identifiziert, um doppelt positive Zellen zu finden (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Die Ergebnisse zeigten eine signifikante (p < 0,01) Reduktion der Expression von M-CSFR (53 % Abnahme) und CD11b (49 % Abnahme) nach 48 Behandlungswochen, was darauf hindeutet, dass die Wirkung von Bisphosphonaten auf reife Osteoklasten durch die Reduktion von Osteoklasten-Vorläuferzellen vermittelt werden könnte.

Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit Denosumab (ein monoklonaler Antikörper, der die Fähigkeit des Rezeptoraktivators des NFκB-Liganden [RANKL] blockiert, an seinen Rezeptor RANK auf der Osteoklastenoberfläche zu binden und die Reifung und Aktivität von Osteoklasten hemmt) die Knochenmineraldichte (BMD) erhöht. an der Lendenwirbelsäule und Hüfte sowohl bei postmenopausalen Frauen als auch bei älteren Männern mit Osteopenie. Nach Absetzen von Denosumab kann es jedoch zu einem raschen Verlust der BMD und einer erhöhten Inzidenz von Wirbelfrakturen kommen. Aktuelle Daten deuten darauf hin, dass die Inzidenz von Wirbelkörperfrakturen nach Absetzen von Denosumab auf ähnliche Werte wie unter Placebo ansteigt und nur die Inzidenz multipler Wirbelkörperfrakturen nach Absetzen von Denosumab höher ist als nach Absetzen von Placebo, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind. Die Zunahme des beobachteten Knochenabbaus kann auf eine erhöhte Reifung und Aktivität der Osteoklasten oder auf eine Veränderung der Anzahl zirkulierender Monozyten (der Vorläufer der Osteoklasten) während der Behandlung mit Denosumab zurückzuführen sein.