Pre-osteoklastien ja osteoklastien aktiivisuus ajan mittaan denosumabilla tai tsoledronihapolla hoidetuilla postmenopausaalisilla naisilla

Postmenopausaalinen osteoporoosi on yleisin vähävammaisten murtumien syy. Vaihdevuosien aikana luun vaihtuvuus irtoaa, jolloin osteoklastien välittämä luun resorptio lisääntyi enemmän kuin luun muodostuminen, mikä johtaa sekä luumassan menetykseen että arkkitehtuuriin, jolloin luu murtuu hyvin pienellä voimalla.

Bisfosfonaatteja käytetään yleisesti postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon, vaikka niiden vaikutusmekanismeja luuhun ei täysin tunneta. Gossiel ja kollegat tutkivat äskettäin ibandronaatin, alendronaatin ja risedronaatin vaikutuksia osteoklastien esiastesoluihin tutkimuksessa naisilla (n = 62), joilla oli postmenopausaalinen osteoporoosi. Paastoseerumi kerättiin lähtötilanteessa ja 1 ja 48 viikon bisfosfonaattihoidon jälkeen. Fluoresoivasti aktivoitujen solujen lajittelu (FACS)-Caliburia käytettiin perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) erottamiseen, ja solut värjättiin makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (M-CSFR) ja tuumorinekroositekijä 2:n (TNFR2) reseptoreille sekä adheesiomolekyylit (CD11b ja CD14). Nämä solun pinta-antigeenit ovat tärkeitä osteoklastien erilaistumiselle ja aktiivisuudelle. Osteoklastin esiastesolut tunnistettiin käyttämällä virtaussytometriaa kaksoispositiivisten solujen löytämiseksi (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Tulokset osoittivat merkitsevän (p<0,01) M-CSFR:n (53 %:n lasku) ja CD11b:n (49 %:n lasku) ilmentymisen väheneminen 48 viikon hoidon jälkeen, mikä viittaa siihen, että bisfosfonaattien vaikutus kypsiin osteoklasteihin saattaa välittyä osteoklastien esiastesolujen vähenemisen kautta.

Hoidon denosumabilla (monoklonaalinen vasta-aine, joka estää NFKB-ligandin [RANKL] reseptoriaktivaattorin kyvyn sitoutua RANK-reseptoriinsa osteoklastien pinnalla ja estää osteoklastien kypsymistä ja aktiivisuutta) on havaittu lisäävän luun mineraalitiheyttä (BMD) lannerangassa ja lonkassa sekä postmenopausaalisilla naisilla että iäkkäillä miehillä, joilla on osteopenia. Denosumabin käytön lopettamisen jälkeen BMD voi kuitenkin laskea nopeasti ja nikamamurtumien ilmaantuvuus lisääntyy. Nykyiset tiedot viittaavat siihen, että nikamamurtumien ilmaantuvuus kasvaa samalle tasolle kuin lumelääke denosumabihoidon lopettamisen jälkeen, ja vain moninkertaisten nikamamurtumien ilmaantuvuus on suurempi denosumabihoidon lopettamisen jälkeen verrattuna lumelääkkeen lopettamiseen, vaikka lisätutkimuksia tarvitaan. Havaitun luukadon lisääntyminen voi johtua lisääntyneestä osteoklastien kypsymisestä ja aktiivisuudesta tai muutoksesta verenkierrossa olevien monosyyttien (osteoklastien esiasteiden) määrässä denosumabihoidon aikana.