Aktivitet av pre-osteoklaster og osteoklaster over tid hos postmenopausale kvinner behandlet med denosumab eller zoledronsyre

Postmenopausal osteoporose er den viktigste årsaken til lave traumebrudd. På tidspunktet for overgangsalderen er det en frakobling av beinomsetning, med osteoklastmediert benresorpsjon økt mer enn bendannelse, noe som resulterer i både tap av benmasse og arkitektur slik at benbrudd med svært liten kraft.

Bisfosfonater brukes ofte til å behandle postmenopausal osteoporose, selv om mekanismene for deres virkning på bein ikke er fullstendig forstått. Gossiel og kolleger undersøkte nylig effekten av ibandronat, alendronat og risedronat på osteoklastforløperceller i en studie av kvinner (n=62) med postmenopausal osteoporose. Fastende serum ble samlet ved baseline og etter 1 og 48 uker med bisfosfonatbehandling. Fluorescensaktivert cellesortering (FACS)-Calibur ble brukt til å ekstrahere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC), og celler ble farget for reseptorer av makrofagkolonistimulerende faktor (M-CSFR) og tumornekrosefaktor 2 (TNFR2), samt adhesjonsmolekyler (CD11b og CD14). Disse celleoverflateantigenene er viktige for osteoklastdifferensiering og aktivitet. Osteoklastforløperceller ble identifisert ved bruk av flowcytometri for å finne celler som var dobbeltpositive (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Resultatene viste en signifikant (p<0,01) reduksjon i ekspresjon av M-CSFR (53 % reduksjon) og CD11b (49 % reduksjon) etter 48 ukers behandling, noe som tyder på at virkningen av bisfosfonater på modne osteoklaster kan medieres av reduksjon av osteoklastforløperceller.

Behandling med denosumab (et monoklonalt antistoff som blokkerer evnen til reseptoraktivatoren til NFκB-ligand [RANKL] til å binde seg til sin reseptor RANK på osteoklastoverflaten og hemmer modningen og aktiviteten til osteoklaster) har vist seg å øke benmineraltettheten (BMD) ved korsryggen og hoften hos både postmenopausale kvinner og eldre menn med osteopeni. Etter at denosumab er seponert kan det imidlertid oppstå et raskt tap av BMD og en økt forekomst av vertebrale frakturer. Aktuelle data tyder på at forekomsten av vertebralt fraktur øker til nivåer som ligner på placebo etter seponering av denosumab, og bare forekomsten av multiple vertebrale frakturer er høyere etter seponering av denosumab sammenlignet med seponering av placebo, selv om ytterligere forskning er nødvendig. Økningen i det observerte bentapet kan skyldes økt osteoklastmodning og -aktivitet, eller en endring i antall sirkulerende monocytter (forløperne til osteoklaster) under denosumab-behandlingen.