デノスマブまたはゾレドロン酸で治療された閉経後の女性における経時的な前破骨細胞および破骨細胞の活動
デノスマブまたはゾレドロン酸で治療された閉経後の女性における経時的な前破骨細胞および破骨細胞の数および活動の変化を評価するための前向き研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
閉経後骨粗鬆症は、低外傷性骨折の主な原因です。 閉経時には、骨代謝回転の分離があり、破骨細胞を介した骨吸収が骨形成よりも増加し、骨量と構造の両方が失われ、非常に小さな力で骨が骨折する.
ビスフォスフォネートは閉経後の骨粗鬆症の治療に一般的に使用されていますが、骨への作用機序は完全には解明されていません。 Gossiel らは最近、閉経後骨粗鬆症の女性 (n=62) を対象とした研究で、破骨細胞前駆細胞に対するイバンドロネート、アレンドロネート、およびリセドロネートの効果を調べました。 空腹時血清は、ベースライン時と、ビスフォスフォネート治療の 1 週間後および 48 週間後に採取されました。 蛍光活性化セルソーティング (FACS)-Calibur を使用して末梢血単核細胞 (PBMC) を抽出し、マクロファージコロニー刺激因子 (M-CSFR) および腫瘍壊死因子 2 (TNFR2) の受容体について細胞を染色しました。接着分子 (CD11b および CD14)。 これらの細胞表面抗原は、破骨細胞の分化と活性に重要です。 フローサイトメトリーを使用して破骨細胞前駆細胞を同定し、二重陽性 (CD14+/M-CSFR+、CD14+/CD11b+、CD14+/TNFR2+) の細胞を見つけました。 結果は有意 (p<0.01) を示した 48週間の治療後のM-CSFR（53％減少）およびCD11b（49％減少）の発現の減少は、成熟破骨細胞に対するビスフォスフォネートの作用が破骨細胞前駆細胞の減少によって媒介される可能性があることを示唆しています.
デノスマブ (NFκB リガンドの受容体活性化因子 [RANKL] が破骨細胞表面の受容体 RANK に結合する能力を遮断し、破骨細胞の成熟と活性を阻害するモノクローナル抗体) による治療は、骨密度 (BMD) を増加させることがわかっています。閉経後の女性と骨減少症の高齢男性の両方の腰椎と股関節. ただし、デノスマブを中止すると、BMD が急速に低下し、脊椎骨折の発生率が高くなる可能性があります。 現在のデータは、デノスマブの中止後に脊椎骨折の発生率がプラセボと同様のレベルまで増加し、多発性椎骨骨折の発生率のみがプラセボの中止と比較してデノスマブの中止後に高いことを示唆していますが、さらなる研究が必要です. 観察された骨損失の増加は、デノスマブ治療中の破骨細胞の成熟と活動の増加、または循環単球（破骨細胞の前駆体）の数の変化による可能性があります。
研究の種類
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Health, Center for Musculoskeletal Health
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 閉経後の50歳以上の女性。 閉経後は、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
- -腰椎または股関節/大腿骨頸部のTスコア<-2.5による骨粗鬆症の診断、またはFRAX計算による治療の対象となる骨減少症（股関節骨折の10年リスク> 3％および/または主要骨粗鬆症骨折> 20 %)。
3a. -デノスマブ（1年以上[6か月に3回の注射]と定義）またはゾレドロン酸（2年以上[年に2回の注射]と定義）の慢性治療を受けた被験者。 注: 治療開始時に、被験者はラベル使用の基準を満たしている必要があります (例: 上記の基準 2)。
または 3b。 -デノスマブおよび/またはゾレドロン酸による治療を受けていない被験者。
除外基準:
- -糸球体濾過率（GFR）が35ml/分未満の腎不全。
- -研究開始から6か月以内の低カルシウム血症。
- -デノスマブまたはゾレドロン酸に対する既知の過敏症。
- プレドニゾン、抗リウマチ薬、代謝拮抗薬 (Cytoxan) など、骨代謝回転を変化させる可能性のある薬。 -甲状腺置換または糖尿病薬の安定した用量を3か月以上服用している被験者は適格です。
- 未治療の口腔または口腔感染症の証拠。 デノスマブまたはゾレドロン酸を開始する前に、予防歯科検査を実施する必要があります。 被験者は、デノスマブまたはゾレドロン酸による治療中に侵襲的な歯科処置を避ける必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループ1
デノスマブナイーブグループ
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グループ 2
ゾレドロン酸ナイーブグループ
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グループ 3
デノスマブの長期投与（少なくとも半年に3回の注射で1年以上）
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グループ 4
ゾレドロン酸の慢性投与（少なくとも年に 2 回の注射で 2 年以上）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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破骨細胞循環のパーセント変化
時間枠：1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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FACS分析による循環破骨細胞前駆細胞数のベースラインからの変化率(%Δ)
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1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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破骨細胞の成熟と活性の変化率
時間枠：1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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象牙質スライドでの吸収と破骨細胞分化に重要な遺伝子の発現によって評価される、破骨細胞の成熟と活性の変化率 (%Δ)
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1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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TRAP細胞数の変化率
時間枠：1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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インビトロ成熟による酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）+細胞数のベースラインからの変化率（%Δ）
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1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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骨密度の変化率
時間枠：1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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股関節および腰椎全体での BMD のベースラインからの変化率 (%Δ)
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1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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骨代謝マーカーの変化率
時間枠：1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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骨代謝回転マーカーのベースラインからの変化率 (% Δ) 1 型コラーゲンの C-テロペプチド (CTX) およびプロコラーゲン 1 型プロペプチド (P1NP)
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1ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nancy Lane, MD、University of California, Davis
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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