Attività dei pre-osteoclasti e degli osteoclasti nel tempo nelle donne in postmenopausa trattate con denosumab o acido zoledronico

L'osteoporosi postmenopausale è la principale causa di fratture da trauma lieve. Al momento della menopausa c'è un disaccoppiamento del turnover osseo, con il riassorbimento osseo mediato dagli osteoclasti aumentato più della formazione ossea, con conseguente perdita sia di massa ossea che di architettura tale che fratture ossee con pochissima forza.

I bifosfonati sono comunemente usati per trattare l'osteoporosi postmenopausale, sebbene i meccanismi della loro azione sull'osso non siano completamente compresi. Gossiel e colleghi hanno recentemente esaminato gli effetti di ibandronato, alendronato e risedronato sulle cellule precursori degli osteoclasti in uno studio su donne (n=62) con osteoporosi postmenopausale. Il siero a digiuno è stato raccolto al basale e dopo 1 e 48 settimane di trattamento con bifosfonati. Smistamento cellulare attivato dalla fluorescenza (FACS)-Calibur è stato utilizzato per estrarre le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e le cellule sono state colorate per i recettori del fattore stimolante le colonie di macrofagi (M-CSFR) e del fattore di necrosi tumorale 2 (TNFR2), nonché molecole di adesione (CD11b e CD14). Questi antigeni di superficie cellulare sono importanti per la differenziazione e l'attività degli osteoclasti. Le cellule precursori degli osteoclasti sono state identificate utilizzando la citometria a flusso per trovare cellule che erano dualmente positive (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). I risultati hanno mostrato un significativo (p<0,01) riduzione dell'espressione di M-CSFR (diminuzione del 53%) e CD11b (diminuzione del 49%) dopo 48 settimane di trattamento, suggerendo che l'azione dei bifosfonati sugli osteoclasti maturi può essere mediata dalla riduzione delle cellule precursori degli osteoclasti.

È stato riscontrato che il trattamento con denosumab (un anticorpo monoclonale che blocca la capacità dell'attivatore del recettore del ligando NFκB [RANKL] di legarsi al suo recettore RANK sulla superficie degli osteoclasti e inibisce la maturazione e l'attività degli osteoclasti) aumenta la densità minerale ossea (BMD) alla colonna lombare e all'anca sia nelle donne in postmenopausa che negli uomini anziani con osteopenia. Tuttavia, dopo l'interruzione di denosumab può verificarsi una rapida perdita di densità minerale ossea e un'aumentata incidenza di fratture vertebrali. I dati attuali suggeriscono che l'incidenza di fratture vertebrali aumenta a livelli simili al placebo dopo l'interruzione di denosumab e solo l'incidenza di fratture vertebrali multiple è più alta dopo l'interruzione di denosumab rispetto all'interruzione del placebo, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche. L'aumento della perdita ossea osservata può derivare da una maggiore maturazione e attività degli osteoclasti o da un cambiamento nel numero di monociti circolanti (i precursori degli osteoclasti) durante il trattamento con denosumab.