Aktywność preosteoklastów i osteoklastów w czasie u kobiet po menopauzie leczonych denosumabem lub kwasem zoledronowym
Prospektywne badanie mające na celu ocenę zmian liczby i aktywności preosteoklastów i osteoklastów w czasie u kobiet po menopauzie leczonych denosumabem lub kwasem zoledronowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Osteoporoza pomenopauzalna jest główną przyczyną złamań niskourazowych. W czasie menopauzy dochodzi do rozprzęgnięcia obrotu kostnego, przy czym resorpcja kości za pośrednictwem osteoklastów wzrasta bardziej niż tworzenie kości, co powoduje zarówno utratę masy kostnej, jak i architektury, tak że kości ulegają złamaniom z bardzo małą siłą.
Bisfosfoniany są powszechnie stosowane w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej, chociaż mechanizmy ich działania na kości nie są do końca poznane. Gossiel i współpracownicy niedawno zbadali wpływ ibandronianu, alendronianu i ryzedronianu na komórki prekursorowe osteoklastów w badaniu kobiet (n=62) z osteoporozą pomenopauzalną. Surowicę na czczo pobierano na początku badania oraz po 1 i 48 tygodniach leczenia bisfosfonianami. Sortowanie komórek aktywowane fluorescencyjnie (FACS)-Calibur zastosowano do ekstrakcji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), a komórki barwiono pod kątem receptorów czynnika stymulującego tworzenie kolonii makrofagów (M-CSFR) i czynnika martwicy nowotworów 2 (TNFR2), jak również cząsteczki adhezyjne (CD11b i CD14). Te antygeny powierzchniowe komórek są ważne dla różnicowania i aktywności osteoklastów. Komórki prekursorowe osteoklastów zidentyfikowano za pomocą cytometrii przepływowej w celu znalezienia komórek podwójnie dodatnich (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Wyniki wykazały istotne (p<0,01) zmniejszenie ekspresji M-CSFR (spadek o 53%) i CD11b (spadek o 49%) po 48 tygodniach leczenia, co sugeruje, że działanie bisfosfonianów na dojrzałe osteoklasty może odbywać się za pośrednictwem redukcji komórek prekursorowych osteoklastów.
Stwierdzono, że leczenie denosumabem (przeciwciałem monoklonalnym, które blokuje zdolność aktywatora receptora ligandu NFκB [RANKL] do wiązania się z jego receptorem RANK na powierzchni osteoklastów i hamuje dojrzewanie i aktywność osteoklastów) zwiększa gęstość mineralną kości (BMD) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa i biodra zarówno u kobiet po menopauzie, jak i starszych mężczyzn z osteopenią. Jednak po odstawieniu denosumabu może dojść do szybkiej utraty BMD i zwiększenia częstości złamań kręgów. Aktualne dane sugerują, że po odstawieniu denosumabu częstość złamań kręgów wzrasta do poziomu zbliżonego do placebo, a jedynie częstość złamań mnogich kręgów jest większa po odstawieniu denosumabu w porównaniu z odstawieniem placebo, chociaż potrzebne są dalsze badania. Zwiększenie obserwowanej utraty masy kostnej może wynikać ze zwiększonego dojrzewania i aktywności osteoklastów lub zmiany liczby krążących monocytów (prekursorów osteoklastów) podczas leczenia denosumabem.
Typ studiów
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Health, Center for Musculoskeletal Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku co najmniej 50 lat, które są po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki trwający co najmniej 12 miesięcy.
- Rozpoznanie osteoporozy na podstawie wyniku T < -2,5 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa lub szyjki kości udowej/biodrowej lub osteopenii kwalifikującej do leczenia na podstawie obliczenia FRAX (10-letnie ryzyko złamania szyjki kości udowej > 3% i/lub poważnego złamania osteoporotycznego > 20 %).
3a. Pacjenci, którzy byli długotrwale leczeni denosumabem (zdefiniowanym jako > 1 rok [co najmniej 3 wstrzyknięcia co 6 miesięcy]) lub kwasem zoledronowym (zdefiniowanym jako ≥ 2 lata [co najmniej 2 wstrzyknięcia w ciągu roku]). Uwaga: w momencie rozpoczęcia leczenia pacjenci musieli spełniać kryteria stosowania zgodnie z zaleceniami (np. kryterium 2 powyżej).
LUB 3b. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni denosumabem i (lub) kwasem zoledronowym.
Kryteria wyłączenia:
- Niewydolność nerek ze współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) < 35 ml/min.
- Hipokalcemia w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
- Znana nadwrażliwość na denosumab lub kwas zoledronowy.
- Leki, które mogą zmieniać obrót kostny, w tym prednizon, leki przeciwreumatyczne, antymetabolity (Cytoxan). Kwalifikują się pacjenci, którzy przyjmowali stałe dawki leków zastępujących tarczycę lub leków przeciwcukrzycowych przez ponad 3 miesiące.
- Dowody na nieleczoną jamę ustną lub infekcje jamy ustnej. Przed rozpoczęciem stosowania denosumabu lub kwasu zoledronowego należy wykonać profilaktyczne badania stomatologiczne. Pacjenci muszą unikać inwazyjnych zabiegów dentystycznych podczas leczenia denosumabem lub kwasem zoledronowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Grupa 1
Grupa naiwna denosumabem
|
|
Grupa 2
Grupa nieleczona kwasem zoledronowym
|
|
Grupa 3
Przewlekły denosumab (> 1 rok z co najmniej 3 iniekcjami co dwa lata)
|
|
Grupa 4
Przewlekły kwas zoledronowy (≥2 lata z co najmniej 2 wstrzyknięciami rocznie)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana w krążeniu osteoklastów
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Procentowa zmiana (%Δ) liczby krążących komórek prekursorowych osteoklastów w stosunku do wartości wyjściowej na podstawie analizy FACS
|
1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Procentowa zmiana dojrzewania i aktywności osteoklastów
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Procentowa zmiana (%Δ) dojrzewania i aktywności osteoklastów, oceniana na podstawie resorpcji na szkiełkach zębinowych i ekspresji genów krytycznych dla różnicowania osteoklastów
|
1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Procentowa zmiana liczby komórek TRAP
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Procentowa zmiana (%Δ) w stosunku do wartości początkowej liczby komórek kwaśnej fosfatazy opornej na winian (TRAP)+ z 3 lub więcej jądrami w wyniku dojrzewania in vitro
|
1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Procentowa zmiana gęstości masy kostnej
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Zmiana procentowa (%Δ) od wartości wyjściowej BMD w całym biodrze i odcinku lędźwiowym kręgosłupa
|
1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
|
Procentowa zmiana markerów obrotu kostnego
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Procentowa zmiana (% Δ) w stosunku do wartości wyjściowych markerów obrotu kostnego C-telopeptyd kolagenu typu 1 (CTX) i propeptydu prokolagenu typu 1 (P1NP)
|
1 miesiąc, 6 miesięcy, 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Nancy Lane, MD, University of California, Davis
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1030286
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .