Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktivitet af præ-osteoklaster og osteoklaster over tid hos postmenopausale kvinder behandlet med denosumab eller zoledronsyre

12. juni 2019 opdateret af: University of California, Davis

Prospektiv undersøgelse for at vurdere ændringer i antallet og aktiviteten af ​​præ-osteoklaster og osteoklaster over tid hos postmenopausale kvinder behandlet med denosumab eller zoledronsyre

Denne undersøgelse evaluerer, hvordan patienter behandlet med denosumab eller zoledronsyre for osteoporose kan ændre antallet af perifere osteoklastprækursorer og osteoklastaktivitet, og hvordan det kan være forbundet med ændringer i knoglemasse.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Postmenopausal osteoporose er den førende årsag til lave traumefrakturer. På tidspunktet for overgangsalderen er der en afkobling af knogleomsætningen, hvor osteoklastmedieret knogleresorption øges mere end knogledannelsen, hvilket resulterer i både tab af knoglemasse og arkitektur, således at knoglebrud med meget lille kraft.

Bisfosfonater bruges almindeligvis til at behandle postmenopausal osteoporose, selvom mekanismerne for deres virkning på knoglerne ikke er fuldstændigt forstået. Gossiel og kollegaer undersøgte for nylig virkningerne af ibandronat, alendronat og risedronat på osteoklastprecursorceller i en undersøgelse af kvinder (n=62) med postmenopausal osteoporose. Fastende serum blev opsamlet ved baseline og efter 1 og 48 ugers bisphosphonatbehandling. Fluorescensaktiveret cellesortering (FACS)-Calibur blev brugt til at ekstrahere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC), og celler blev farvet for receptorer af makrofagkolonistimulerende faktor (M-CSFR) og tumornekrosefaktor 2 (TNFR2), samt adhæsionsmolekyler (CD11b og CD14). Disse celleoverfladeantigener er vigtige for osteoklastdifferentiering og aktivitet. Osteoklastprecursorceller blev identificeret ved hjælp af flowcytometri for at finde celler, der var dobbelt positive (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Resultaterne viste en signifikant (p<0,01) reduktion i ekspression af M-CSFR (53 % fald) og CD11b (49 % fald) efter 48 ugers behandling, hvilket tyder på, at virkningen af ​​bisfosfonater på modne osteoklaster kan medieres af reduktion af osteoklastprecursorceller.

Behandling med denosumab (et monoklonalt antistof, der blokerer evnen af ​​receptoraktivator af NFκB-ligand [RANKL] til at binde sig til sin receptor RANK på osteoklastoverfladen og hæmmer osteoklasternes modning og aktivitet) har vist sig at øge knoglemineraltætheden (BMD) ved lændehvirvelsøjlen og hoften hos både postmenopausale kvinder og ældre mænd med osteopeni. Efter seponering af denosumab kan der dog være et hurtigt tab af BMD og en øget forekomst af vertebrale frakturer. Aktuelle data tyder på, at forekomsten af ​​vertebralt fraktur stiger til niveauer svarende til placebo efter seponering af denosumab, og kun forekomsten af ​​multiple vertebrale frakturer er højere efter seponering af denosumab sammenlignet med placebo-seponering, selvom der er behov for yderligere forskning. Stigningen i det observerede knogletab kan skyldes øget osteoklastmodning og -aktivitet eller en ændring i antallet af cirkulerende monocytter (forstadier til osteoklaster) under denosumab-behandlingen.

Undersøgelsestype

Observationel

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Health, Center for Musculoskeletal Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvinder > 50 år med diagnosen osteoporose.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder på mindst 50 år, som er postmenopausale. Postmenopausal er defineret som værende amenoré i en periode på mindst 12 måneder.
  2. Diagnose af osteoporose ved T-score på < -2,5 ved enten lændehvirvelsøjlen eller hofte-/lårhalsen, eller osteopeni, der kvalificerer til behandling ved FRAX-beregning (10 års risiko for hoftebrud > 3 % og/eller større osteoporotisk fraktur på > 20 %).

3a. Individer, der har haft kronisk behandling af denosumab (som defineret som > 1 år [mindst 3 6-måneders injektioner]) eller zoledronsyre (defineret som ≥ 2 år [mindst 2 årlige injektioner]). Bemærk: På tidspunktet for behandlingsstart skal forsøgspersoner have opfyldt kriterierne for on-label-anvendelse (f. kriterium 2 ovenfor).

ELLER 3b. Personer, der er naive over for behandling med denosumab og/eller zoledronsyre.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nyreinsufficiens, med glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 35 ml/min.
  2. Hypocalcæmi inden for 6 måneder efter studiestart.
  3. Kendt overfølsomhed over for denosumab eller zoledronsyre.
  4. Medicin, der kan ændre knogleomsætningen, herunder prednison, anti-gigt medicin, anti-metabolitter (Cytoxan). Forsøgspersoner, der har været på stabile doser af skjoldbruskkirteludskiftning eller diabetesmedicin i mere end 3 måneder, er berettigede.
  5. Tegn på ubehandlede mundhuler eller mundinfektioner. Forebyggende tandundersøgelser bør udføres før start med denosumab eller zoledronsyre. Forsøgspersoner skal undgå invasive tandprocedurer under behandling med denosumab eller zoledronsyre.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Gruppe 1
Denosumab naive gruppe
Gruppe 2
Den zoledronsyre naive gruppe
Gruppe 3
Den kroniske denosumab (> 1 år med mindst 3 halvårlige injektioner)
Gruppe 4
Den kroniske zoledronsyre (≥2 år med mindst 2 årlige injektioner)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i osteoklastcirkulation
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring (%Δ) fra baseline i antallet af cirkulerende osteoklastprecursorceller ved FACS-analyse
1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring i osteoklastmodning og aktivitet
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring (%Δ) i osteoklastmodning og aktivitet, vurderet ved resorption på dentinglas og ekspression af gener, der er kritiske for osteoklastdifferentiering
1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring i antallet af TRAP-celler
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring (%Δ) fra baseline i antallet af tartrat-resistente sur fosfatase (TRAP)+celler med 3 eller mor kerner ved in vitro modning
1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring i knoglemassetæthed
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring (%Δ) fra baseline i BMD ved den totale hofte- og lændehvirvelsøjle
1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring i knogleomsætningsmarkører
Tidsramme: 1 måned, 6 måneder, 12 måneder
Procentvis ændring (% Δ) fra baseline i knogleomsætningsmarkører C-telopeptid af type 1 collagen (CTX) og procollagen type 1 propeptid (P1NP)
1 måned, 6 måneder, 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nancy Lane, MD, University of California, Davis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1030286

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteoporose, postmenopausal

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner