Activité des pré-ostéoclastes et des ostéoclastes au fil du temps chez les femmes ménopausées traitées par le dénosumab ou l'acide zolédronique

L'ostéoporose post-ménopausique est la première cause de fractures peu traumatiques. Au moment de la ménopause, il y a un découplage du renouvellement osseux, la résorption osseuse médiée par les ostéoclastes augmentant plus que la formation osseuse, entraînant à la fois une perte de masse osseuse et d'architecture telle que les os se fracturent avec très peu de force.

Les bisphosphonates sont couramment utilisés pour traiter l'ostéoporose post-ménopausique, bien que les mécanismes de leur action sur les os ne soient pas complètement compris. Gossiel et ses collègues ont récemment examiné les effets de l'ibandronate, de l'alendronate et du risédronate sur les cellules précurseurs des ostéoclastes dans une étude portant sur des femmes (n = 62) atteintes d'ostéoporose postménopausique. Le sérum à jeun a été prélevé au départ et après 1 et 48 semaines de traitement aux bisphosphonates. Le tri cellulaire activé par fluorescence (FACS)-Calibur a été utilisé pour extraire les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC), et les cellules ont été colorées pour les récepteurs du facteur de stimulation des colonies de macrophages (M-CSFR) et du facteur de nécrose tumorale 2 (TNFR2), ainsi que molécules d'adhésion (CD11b et CD14). Ces antigènes de surface cellulaire sont importants pour la différenciation et l'activité des ostéoclastes. Les cellules précurseurs d'ostéoclastes ont été identifiées par cytométrie en flux pour trouver des cellules doublement positives (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Les résultats ont montré un effet significatif (p<0,01) réduction de l'expression de M-CSFR (diminution de 53 %) et de CD11b (diminution de 49 %) après 48 semaines de traitement, suggérant que l'action des bisphosphonates sur les ostéoclastes matures pourrait être médiée par la réduction des cellules précurseurs des ostéoclastes.

Le traitement par denosumab (un anticorps monoclonal qui bloque la capacité de l'activateur du récepteur du ligand NFκB [RANKL] à se lier à son récepteur RANK à la surface des ostéoclastes et inhibe la maturation et l'activité des ostéoclastes) s'est avéré augmenter la densité minérale osseuse (DMO) au rachis lombaire et à la hanche chez les femmes ménopausées et les hommes âgés souffrant d'ostéopénie. Cependant, après l'arrêt du denosumab, il peut y avoir une perte rapide de DMO et une incidence accrue de fractures vertébrales. Les données actuelles suggèrent que l'incidence des fractures vertébrales augmente à des niveaux similaires au placebo après l'arrêt du dénosumab, et seule l'incidence des fractures vertébrales multiples est plus élevée après l'arrêt du dénosumab par rapport à l'arrêt du placebo, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires. L'augmentation de la perte osseuse observée peut provenir d'une maturation et d'une activité accrues des ostéoclastes, ou d'une modification du nombre de monocytes circulants (précurseurs des ostéoclastes) pendant le traitement par dénosumab.