Actividad de preosteoclastos y osteoclastos a lo largo del tiempo en mujeres posmenopáusicas tratadas con denosumab o ácido zoledrónico

La osteoporosis posmenopáusica es la principal causa de fracturas por traumatismos leves. En el momento de la menopausia hay un desacoplamiento del recambio óseo, con un aumento de la resorción ósea mediada por osteoclastos más que la formación ósea, lo que da como resultado una pérdida tanto de masa ósea como de arquitectura tal que el hueso se fractura con muy poca fuerza.

Los bisfosfonatos se usan comúnmente para tratar la osteoporosis posmenopáusica, aunque los mecanismos de su acción sobre el hueso no se comprenden por completo. Gossiel y sus colegas examinaron recientemente los efectos del ibandronato, alendronato y risedronato en las células precursoras de osteoclastos en un estudio de mujeres (n=62) con osteoporosis posmenopáusica. Se recogió suero en ayunas al inicio del estudio y después de 1 y 48 semanas de tratamiento con bisfosfonatos. Clasificación de células activadas por fluorescencia (FACS)-Calibur se utilizó para extraer células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y las células se tiñeron para detectar receptores del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSFR) y factor de necrosis tumoral 2 (TNFR2), así como moléculas de adhesión (CD11b y CD14). Estos antígenos de la superficie celular son importantes para la diferenciación y actividad de los osteoclastos. Las células precursoras de osteoclastos se identificaron mediante citometría de flujo para encontrar células que fueran doblemente positivas (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Los resultados mostraron una significativa (p<0.01) reducción en la expresión de M-CSFR (53 % de disminución) y CD11b (49 % de disminución) después de 48 semanas de tratamiento, lo que sugiere que la acción de los bisfosfonatos en los osteoclastos maduros puede estar mediada por la reducción de las células precursoras de osteoclastos.

Se ha descubierto que el tratamiento con denosumab (un anticuerpo monoclonal que bloquea la capacidad del activador del receptor del ligando NFκB [RANKL] para unirse a su receptor RANK en la superficie de los osteoclastos e inhibe la maduración y la actividad de los osteoclastos) aumenta la densidad mineral ósea (DMO) en la columna lumbar y la cadera tanto en mujeres posmenopáusicas como en hombres mayores con osteopenia. Sin embargo, después de suspender el denosumab, puede haber una pérdida rápida de DMO y una mayor incidencia de fracturas vertebrales. Los datos actuales sugieren que la incidencia de fractura vertebral aumenta a niveles similares a los del placebo después de la interrupción del tratamiento con denosumab, y solo la incidencia de fracturas vertebrales múltiples es mayor después de la interrupción del tratamiento con denosumab en comparación con la interrupción del tratamiento con placebo, aunque se necesita más investigación. El aumento en la pérdida ósea observada puede deberse a una mayor maduración y actividad de los osteoclastos, o a un cambio en el número de monocitos circulantes (los precursores de los osteoclastos) durante el tratamiento con denosumab.