Aktivita pre-osteoklastů a osteoklastů v průběhu času u postmenopauzálních žen léčených denosumabem nebo kyselinou zoledronovou
Prospektivní studie k posouzení změn v počtu a aktivitě pre-osteoklastů a osteoklastů v průběhu času u postmenopauzálních žen léčených denosumabem nebo kyselinou zoledronovou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Postmenopauzální osteoporóza je hlavní příčinou nízkotraumatických zlomenin. V době menopauzy dochází k odpojení kostní přeměny, přičemž resorpce kosti zprostředkovaná osteoklasty je zvýšena více než tvorba kosti, což má za následek jak ztrátu kostní hmoty, tak i architekturu, takže zlomeniny kostí s velmi malou silou.
Bisfosfonáty se běžně používají k léčbě postmenopauzální osteoporózy, ačkoli mechanismus jejich účinku na kost není zcela znám. Gossiel a kolegové nedávno zkoumali účinky ibandronátu, alendronátu a risedronátu na prekurzorové buňky osteoklastů ve studii u žen (n=62) s postmenopauzální osteoporózou. Sérum nalačno bylo odebráno na začátku a po 1 a 48 týdnech léčby bisfosfonáty. Fluorescentně aktivované třídění buněk (FACS)-Calibur byl použit k extrakci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a buňky byly obarveny na receptory faktoru stimulujícího kolonie makrofágů (M-CSFR) a faktoru nekrotizujícího nádory 2 (TNFR2), jakož i adhezní molekuly (CD11b a CD14). Tyto buněčné povrchové antigeny jsou důležité pro diferenciaci a aktivitu osteoklastů. Prekurzorové buňky osteoklastů byly identifikovány pomocí průtokové cytometrie za účelem nalezení buněk, které byly duálně pozitivní (CD14+/M-CSFR+, CD14+/CD11b+, CD14+/TNFR2+). Výsledky ukázaly signifikantní (p<0,01) snížení exprese M-CSFR (53% snížení) a CD11b (49% snížení) po 48 týdnech léčby, což naznačuje, že účinek bisfosfonátů na zralé osteoklasty může být zprostředkován redukcí prekurzorových buněk osteoklastů.
Bylo zjištěno, že léčba denosumabem (monoklonální protilátka, která blokuje schopnost receptorového aktivátoru NFκB ligandu [RANKL] vázat se na svůj receptor RANK na povrchu osteoklastů a inhibuje zrání a aktivitu osteoklastů) zvyšuje kostní minerální denzitu (BMD) v oblasti bederní páteře a kyčle jak u postmenopauzálních žen, tak u starších mužů s osteopenií. Po vysazení denosumabu však může dojít k rychlé ztrátě BMD a zvýšenému výskytu vertebrálních zlomenin. Současné údaje naznačují, že výskyt vertebrálních fraktur se po vysazení denosumabu zvyšuje na úroveň podobnou placebu a pouze výskyt mnohočetných vertebrálních fraktur je po vysazení denosumabu vyšší ve srovnání s vysazením placeba, i když je zapotřebí dalšího výzkumu. Zvýšení pozorovaného úbytku kostní hmoty může být způsobeno zvýšenou maturací a aktivitou osteoklastů nebo změnou počtu cirkulujících monocytů (prekurzorů osteoklastů) během léčby denosumabem.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Health, Center for Musculoskeletal Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku nejméně 50 let, které jsou po menopauze. Postmenopauza je definována jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců.
- Diagnóza osteoporózy podle T skóre < -2,5 buď v oblasti bederní páteře nebo kyčle/krčku stehenní kosti, nebo osteopenie, která se kvalifikuje pro léčbu podle výpočtu FRAX (10leté riziko zlomeniny kyčle > 3 % a/nebo velké osteoporotické zlomeniny > 20 %).
3a. Jedinci, kteří podstoupili chronickou léčbu denosumabem (jak je definováno jako > 1 rok [alespoň 3 injekce po 6 měsících]) nebo kyselinou zoledronovou (definováno jako ≥ 2 roky [alespoň 2 injekce ročně]). Poznámka: V době zahájení léčby musí subjekty splňovat kritéria pro použití na etiketě (např. kritérium 2 výše).
NEBO 3b. Subjekty, které dosud nebyly léčeny denosumabem a/nebo kyselinou zoledronovou.
Kritéria vyloučení:
- Renální insuficience s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 35 ml/min.
- Hypokalcémie do 6 měsíců od zahájení studie.
- Známá přecitlivělost na denosumab nebo kyselinu zoledronovou.
- Léky, které by mohly změnit kostní obrat, včetně prednisonu, antirevmatických léků, antimetabolitů (Cytoxan). Subjekty, které byly na stabilních dávkách náhrad štítné žlázy nebo léků na diabetes déle než 3 měsíce, jsou způsobilé.
- Důkaz neléčených ústních dutin nebo ústních infekcí. Před zahájením léčby denosumabem nebo kyselinou zoledronovou by měly být provedeny preventivní zubní prohlídky. Subjekty se musí během léčby denosumabem nebo kyselinou zoledronovou vyhýbat invazivním stomatologickým zákrokům.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina 1
Skupina naivních denosumabů
|
|
Skupina 2
Skupina naivní kyseliny zoledronové
|
|
Skupina 3
Chronický denosumab (> 1 rok s alespoň 3 injekcemi dvakrát ročně)
|
|
Skupina 4
Chronická kyselina zoledronová (≥ 2 roky s alespoň 2 injekcemi ročně)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v cirkulaci osteoklastů
Časové okno: 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Procentuální změna (%Δ) od výchozí hodnoty v počtu cirkulujících prekurzorových buněk osteoklastů podle analýzy FACS
|
1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Procentuální změna ve zrání a aktivitě osteoklastů
Časové okno: 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Procentuální změna (%Δ) ve zrání a aktivitě osteoklastů, jak byla hodnocena resorpcí na dentinových sklíčkách a expresí genů kritických pro diferenciaci osteoklastů
|
1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Procentuální změna v počtu buněk TRAP
Časové okno: 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Procentuální změna (%Δ) od výchozí hodnoty v počtu buněk tartrát-rezistentní kyselé fosfatázy (TRAP) + buněk se 3 nebo více jádry in vitro zráním
|
1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Procentuální změna hustoty kostní hmoty
Časové okno: 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Procentuální změna (%Δ) od výchozí hodnoty BMD v celkové kyčli a bederní páteři
|
1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
|
Procentuální změna markerů kostního obratu
Časové okno: 1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Procentuální změna (% Δ) od výchozí hodnoty markerů kostního obratu C-telopeptid kolagenu typu 1 (CTX) a propeptid prokolagenu typu 1 (P1NP)
|
1 měsíc, 6 měsíců, 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nancy Lane, MD, University of California, Davis
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1030286
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .