经地诺单抗或唑来膦酸治疗的绝经后妇女随时间推移前破骨细胞和破骨细胞的活性
评估接受狄诺塞麦或唑来膦酸治疗的绝经后妇女破骨细胞前体和破骨细胞数量和活性随时间变化的前瞻性研究
研究概览
地位
条件
详细说明
绝经后骨质疏松症是低创伤性骨折的主要原因。 在绝经期，骨转换解偶联，破骨细胞介导的骨吸收增加超过骨形成，导致骨量和结构的损失，使得骨折几乎没有力量。
双膦酸盐通常用于治疗绝经后骨质疏松症，尽管它们对骨骼的作用机制尚不完全清楚。 Gossiel 及其同事最近在一项针对绝经后骨质疏松症女性 (n=62) 的研究中检查了伊班膦酸盐、阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐对破骨细胞前体细胞的影响。 在基线以及双膦酸盐治疗 1 周和 48 周后收集空腹血清。 荧光激活细胞分选 (FACS)-Calibur 用于提取外周血单个核细胞 (PBMC)，并对细胞进行巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSFR) 和肿瘤坏死因子 2 (TNFR2) 受体染色，以及粘附分子（CD11b 和 CD14）。 这些细胞表面抗原对于破骨细胞的分化和活性很重要。 使用流式细胞术鉴定破骨细胞前体细胞以发现双阳性细胞（CD14+/M-CSFR+、CD14+/CD11b+、CD14+/TNFR2+）。 结果显示显着 (p<0.01) 治疗 48 周后 M-CSFR（减少 53%）和 CD11b（减少 49%）的表达减少，表明双膦酸盐对成熟破骨细胞的作用可能是通过减少破骨细胞前体细胞介导的。
地诺单抗（一种单克隆抗体，可阻断 NFκB 配体受体激活剂 [RANKL] 与其在破骨细胞表面的受体 RANK 结合并抑制破骨细胞的成熟和活性的能力）治疗已被发现可增加骨矿物质密度 (BMD)在绝经后妇女和患有骨质减少症的老年男性的腰椎和臀部。 然而，停用狄诺塞麦后，BMD 会迅速下降，椎骨骨折的发生率会增加。 目前的数据表明，停用地诺单抗后椎骨骨折的发生率增加至与安慰剂相似的水平，与停用安慰剂相比，停用地诺单抗后仅多发椎体骨折的发生率更高，但还需要进一步研究。 观察到的骨质流失增加可能是由于破骨细胞成熟和活性增加，或地诺单抗治疗期间循环单核细胞（破骨细胞的前体）数量的变化。
研究类型
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Health, Center for Musculoskeletal Health
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 至少 50 岁的绝经后妇女。 绝经后定义为闭经至少 12 个月。
- 通过腰椎或髋/股骨颈的 T 评分 < -2.5 诊断骨质疏松症，或符合通过 FRAX 计算进行治疗的骨质减少（10 年髋部骨折风险 > 3% 和/或主要骨质疏松性骨折 > 20 %)。
3a.长期接受狄诺塞麦治疗（定义为 > 1 年 [至少 3 次，每 6 个月注射一次]）或唑来膦酸（定义为 ≥ 2 年 [至少每年注射 2 次]）的受试者。 注意：在治疗开始时，受试者必须符合标签上使用的标准（例如 标准 2）。
或 3b。 未接受狄诺塞麦和/或唑来膦酸治疗的受试者。
排除标准：
- 肾功能不全，肾小球滤过率 (GFR) < 35 毫升/分钟。
- 研究开始后 6 个月内出现低钙血症。
- 已知对狄诺塞麦或唑来膦酸过敏。
- 可能改变骨转换的药物包括强的松、抗风湿药、抗代谢物（Cytoxan）。 服用稳定剂量的甲状腺替代药物或糖尿病药物超过 3 个月的受试者符合条件。
- 未经治疗的口腔或口腔感染的证据。 在开始使用狄诺塞麦或唑来膦酸之前，应进行预防性牙科检查。 在地诺单抗或唑来膦酸治疗期间，受试者必须避免侵入性牙科手术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
第 1 组
地诺单抗初治组
|
|
第 2 组
唑来膦酸初始组
|
|
第 3 组
慢性狄诺塞麦（> 1 年，至少每半年注射 3 次）
|
|
第 4 组
慢性唑来膦酸（≥2 年，每年至少注射 2 次）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
破骨细胞循环的百分比变化
大体时间：1个月、6个月、12个月
|
通过 FACS 分析，循环破骨细胞前体细胞数量相对于基线的百分比变化 (%Δ)
|
1个月、6个月、12个月
|
|
破骨细胞成熟度和活性的百分比变化
大体时间：1个月、6个月、12个月
|
破骨细胞成熟和活性的百分比变化 (%Δ)，通过牙本质载玻片上的吸收和破骨细胞分化关键基因的表达来评估
|
1个月、6个月、12个月
|
|
TRAP 细胞数量的百分比变化
大体时间：1个月、6个月、12个月
|
抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)+ 具有 3 或 mor 细胞核的体外成熟细胞数量相对于基线的百分比变化 (%Δ)
|
1个月、6个月、12个月
|
|
骨质密度的百分比变化
大体时间：1个月、6个月、12个月
|
全髋和腰椎 BMD 相对于基线的百分比变化 (%Δ)
|
1个月、6个月、12个月
|
|
骨转换标志物的百分比变化
大体时间：1个月、6个月、12个月
|
骨转换标志物 1 型胶原蛋白 (CTX) 和前胶原蛋白 1 前肽 (P1NP) 的 C 端肽相对于基线的百分比变化 (% Δ)
|
1个月、6个月、12个月
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nancy Lane, MD、University of California, Davis
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.