외상성 뇌손상에서 원격 허혈 조절 (MOTION)
원격 허혈 조절(RIC)이 TBI 환자의 염증성 바이오마커 및 결과에 미치는 영향
외상성 뇌 손상(TBI)은 모든 외상 사망률의 1/3을 차지하는 외상 환자의 주요 사망 원인입니다. 초기 외상에서 살아남은 환자는 뇌에서 이어지는 염증 상태로 인해 이차 손상을 입을 수 있습니다. 치료 목표는 2차 손상을 줄이는 데 있습니다. 적절한 뇌관류 유지, 뇌부종 제한, 산소 전달 최적화는 확립된 치료 프로토콜의 일부입니다. 수많은 치료법이 TBI에 대한 잠재적인 치료법으로 평가되어 매우 제한적인 성공을 거두었으며 생존을 변경하는 약물은 없습니다.
이차 뇌 손상을 예방하기 위해 다양한 새로운 치료 옵션이 조사되었습니다. 원격 허혈 조절(RIC)은 이러한 치료법 중 하나입니다. RIC는 수축기 혈압보다 혈압 커프를 30mmHg 팽창시켜 정상 조직(일반적으로 팔)으로의 혈류를 감소시키는 것과 관련됩니다. 감소된 혈류 또는 허혈을 5분 동안 유지한 후 압력을 해제하고 팔의 재관류를 수행합니다. 이 주기는 보통 4번 반복됩니다. RIC는 심장마비, 뇌졸중, 선택적 신경외과 환자의 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다.
전향적 관찰 연구와 무작위 임상 시험에서 TBI 환자에서 RIC의 보호 효과가 나타났습니다. 또한 동물에 대한 여러 연구에서 RIC가 TBI 후 신경 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. RIC는 팔에 약간의 불편함을 제외하고는 비침습적이며 무해합니다. 이 연구의 목적은 TBI 환자의 장기 결과에 대한 RIC의 영향을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
외상성 뇌 손상(TBI)은 미국에서 사망 및 장애의 주요 원인 중 하나입니다. 1차 손상에 의해 유도된 염증 매개체의 복잡한 상호 작용으로 인한 2차 뇌 손상은 TBI 후 이환율과 사망률의 주요 기여 요인입니다. 1차 손상은 돌이킬 수 없지만 2차 손상으로 이어지는 염증 캐스케이드는 예방할 수 있습니다. 결과적으로 TBI에 대한 현재의 모든 연구는 이차 모욕의 시작을 예방하는 데 초점을 맞추고 있습니다.
원격 허혈 조절(RIC)은 정상 조직이 짧은 주기의 허혈 및 재관류에 노출되는 과정으로, 원격으로 손상된 부위에서 허혈성 손상의 후유증을 줄이는 것으로 나타났습니다. RIC는 심근 경색, 패혈증, 이식, 재이식 및 선택적 신경 수술 후 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. RIC는 내인성 전신 항염증 매개체 및 체액 인자를 방출하고 신경 경로를 사용하여 원격의 후속 허혈성 모욕에 대한 신체입니다. RIC가 제공하는 이 보호에는 초기(단기) 단계와 후기(연장) 단계의 두 단계가 있으며, 둘 다 허혈 크기를 줄이고 생존을 개선하는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다. 여러 동물 연구와 소규모 무작위 임상 시험에서 TBI 환자에 대한 RIC의 보호 효과가 나타났습니다. 외상성 뇌 손상 환자에 대한 RIC의 효과는 아직 확립되지 않은 조사 중입니다.
연구 유형
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85724
- Banner University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 17세.
- 외상성 뇌 손상의 진단.
- 글래스고 혼수 척도(GCS) ≤13
- 초기 뇌 CT 스캔에서 두개내 출혈(ICH)
제외 기준:
- 외상성 뇌손상 >24시간 환자
- 다른 센터에서 이관
- 연구 참여를 거부함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 원격 허혈 조절
표준 수동 혈압 커프를 사용하여 원격 허혈 컨디셔닝을 수행합니다. 혈압 커프의 압력은 환자의 수축기 혈압보다 30mmHg 높게 유지됩니다. 4주기의 허혈 조절이 7일 동안 매일 수행됩니다. 각 주기는 5분 동안 제어된 상지 허혈(커프 위로)과 5분의 재관류(커프 내리기)로 구성됩니다. 치료 주기의 총 지속 시간은 40분입니다. 연구 프로토콜은 외상성 뇌 손상에 대한 출판된 문헌을 기반으로 합니다. 혈액 샘플은 0시간(무작위화 전)에 수집됩니다. 그런 다음 RIC의 처음 4주기(연속 수행)를 수행하고 무작위 배정 후 6시간에 혈액 샘플을 채취한 다음 무작위 배정 후 24시간에 혈액 샘플을 채취합니다. 그런 다음 RIC 주기를 매일 수행한 후 최대 7일까지 환자의 입원 기간 동안 하루에 한 번 혈액 샘플을 채취합니다. |
표준 수동 혈압 커프
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위약 비교기: 원격 허혈 조절 없음
혈액 샘플은 0시간(무작위화 전)에 수집됩니다.
혈액 샘플은 무작위화 후 6시간 및 무작위화 후 24시간에 수집됩니다.
이 환자들은 매일 RIC 치료를 받지는 않지만 최대 7일까지 환자의 입원 기간 동안 하루에 한 번만 혈액을 채취합니다.
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원격 허혈 조절
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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염증성 바이오마커 수준의 변화(pg/ml)
기간: 무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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종양 괴사 인자 알파(TNF-alpha) 수준, 인터루킨 1(IL-1) 수준, 인터루킨 6(IL-6) 수준, 인터루킨 8(IL-8) 수준 및 인터루킨 10(IL- 10).
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무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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C 반응성 단백질 수치 변화 C 반응성 단백질 mg/dl
기간: 무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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C 반응성 단백질
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무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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Pro-calcitonin 수치의 변화(ng/ml)
기간: 무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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프로칼시토닌 수치
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무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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심장 바이오마커 수준의 변화: Troponin c(ng/ml)
기간: 무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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트로포닌 c
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무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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심장 바이오마커 수준의 변화: Creatinine Phosphokinase (ug/ml)
기간: 무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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크레아티닌 포스포키나제
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무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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심장 바이오마커 수준의 변화: Creatine Kinase MB CKMB(ug/ml)
기간: 무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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크레아틴 키나아제 MB
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무작위화 전, 무작위화 후 6시간, 무작위화 후 24시간, 환자의 입원 기간 동안 1일 1회 최대 7일 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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퇴원 처분/목적지
기간: 마지막 입원일
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마지막 입원일
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인류
기간: 마지막 입원일, 퇴원 후 30일
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마지막 입원일, 퇴원 후 30일
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Glasgow Outcome Scale-Extended(포인트)
기간: 마지막 입원일, 30일
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기능적 독립성 수준 평가: GOSE(Extended Glasgow Outcome Scale)는 환자를 8가지 범주로 평가하는 기능적 결과에 대한 글로벌 척도입니다.
중증 장애, 중등도 장애 및 양호한 회복의 범주는 하위 범주와 상위 범주로 세분됩니다.
척도는 환자의 기능적 상태를 평가하는 데 사용됩니다.
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마지막 입원일, 30일
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글래스고 혼수 척도(점)
기간: 마지막 입원일, 30일
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신경학적 상태 평가 Glasgow Coma Scale은 개별적으로 점수가 매겨지는 세 가지 요소로 나뉩니다: 안구 반응(평가 1-4점), 운동 반응(평가 1-6점) 언어적 반응(1-5점 평가). 각 구성 요소에 대한 점수를 합산하여 최소 3점(눈을 뜨지 않고 자극이나 언어 반응에 대한 운동 반응이 없는 환자에 해당)과 최대 15점( 눈을 뜨고 지시에 복종하며 일관된 언어를 유지하는 환자에 해당). GCS 점수 15~13점은 경미한 의식 변화, 12~9점은 중등도 장애, 8점 이하는 의식 수준의 심각한 저하에 해당하는 것으로 여겨진다. |
마지막 입원일, 30일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bellal Joseph, MD, University of Arizona
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Andreka G, Vertesaljai M, Szantho G, Font G, Piroth Z, Fontos G, Juhasz ED, Szekely L, Szelid Z, Turner MS, Ashrafian H, Frenneaux MP, Andreka P. Remote ischaemic postconditioning protects the heart during acute myocardial infarction in pigs. Heart. 2007 Jun;93(6):749-52. doi: 10.1136/hrt.2006.114504. Epub 2007 Apr 20.
- Werner C, Engelhard K. Pathophysiology of traumatic brain injury. Br J Anaesth. 2007 Jul;99(1):4-9. doi: 10.1093/bja/aem131.
- Loukogeorgakis SP, Panagiotidou AT, Broadhead MW, Donald A, Deanfield JE, MacAllister RJ. Remote ischemic preconditioning provides early and late protection against endothelial ischemia-reperfusion injury in humans: role of the autonomic nervous system. J Am Coll Cardiol. 2005 Aug 2;46(3):450-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.044.
- Konstantinov IE, Li J, Cheung MM, Shimizu M, Stokoe J, Kharbanda RK, Redington AN. Remote ischemic preconditioning of the recipient reduces myocardial ischemia-reperfusion injury of the denervated donor heart via a Katp channel-dependent mechanism. Transplantation. 2005 Jun 27;79(12):1691-5. doi: 10.1097/01.tp.0000159137.76400.5d.
- Konstantinov IE, Arab S, Kharbanda RK, Li J, Cheung MM, Cherepanov V, Downey GP, Liu PP, Cukerman E, Coles JG, Redington AN. The remote ischemic preconditioning stimulus modifies inflammatory gene expression in humans. Physiol Genomics. 2004 Sep 16;19(1):143-50. doi: 10.1152/physiolgenomics.00046.2004. Epub 2004 Aug 10.
- Saxena P, Newman MA, Shehatha JS, Redington AN, Konstantinov IE. Remote ischemic conditioning: evolution of the concept, mechanisms, and clinical application. J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):127-34. doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00820.x. Epub 2009 Jun 22.
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- Wei M, Xin P, Li S, Tao J, Li Y, Li J, Liu M, Li J, Zhu W, Redington AN. Repeated remote ischemic postconditioning protects against adverse left ventricular remodeling and improves survival in a rat model of myocardial infarction. Circ Res. 2011 May 13;108(10):1220-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.236190. Epub 2011 Apr 7.
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