Kauko-iskeeminen kuntoutus traumaattisessa aivovauriossa (MOTION)
Kauko-iskeemisen hoidon (RIC) vaikutus tulehduksellisiin biomarkkereihin ja tuloksiin TBI-potilailla
Traumaattinen aivovamma (TBI) on traumapotilaiden johtava kuolinsyy, ja se muodostaa kolmanneksen kaikista traumakuolemista. Potilaat, jotka selviävät alkuperäisestä traumasta, ovat alttiita toissijaisille loukkauksille seuranneen aivojen tulehdustilasta. Hoitotavoitteet ovat sekundaaristen vammojen vähentäminen. Riittävän aivojen perfuusion ylläpitäminen, aivoturvotuksen rajoittaminen ja hapen toimituksen optimointi ovat osa vakiintuneita hoitokäytäntöjä. Lukuisia lääkkeitä on arvioitu mahdolliseksi TBI:n hoitoon hyvin rajoitetulla menestyksellä, eikä ole olemassa lääkitystä, joka muuttaa eloonjäämistä.
Erilaisia uusia hoitovaihtoehtoja on tutkittu sekundaarisen aivovaurion estämiseksi. Etäiskeeminen hoito (RIC) on yksi näistä hoidoista. RIC tarkoittaa verenvirtauksen vähentämistä normaaliin kudokseen, yleensä käsivarteen, täyttämällä verenpainemansetti 30 mmHg systolisen verenpaineen yli. Vähentynyttä verenkiertoa tai iskemiaa ylläpidetään 5 minuuttia, minkä jälkeen paine vapautetaan ja käsivarren perfuusio suoritetaan uudelleen. Tämä sykli toistetaan yleensä 4 kertaa. RIC:n on osoitettu parantavan tuloksia potilailla, joilla on sydänkohtaus, aivohalvaus tai elektiiviset neurokirurgiset leikkaukset.
Prospektiivinen havainnointitutkimus ja satunnaistettu kliininen tutkimus ovat osoittaneet RIC:n suojaavan vaikutuksen TBI-potilailla. Lisäksi useat eläintutkimukset ovat osoittaneet, että RIC on hermoja suojaava TBI:n jälkeen. RIC on ei-invasiivinen ja vaaraton, lukuun ottamatta pientä epämukavuutta käsivarressa. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida RIC:n vaikutusta pitkän aikavälin tuloksiin potilailla, joilla on TBI.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Traumaattinen aivovamma (TBI) on edelleen yksi johtavista kuolinsyistä ja työkyvyttömyydestä Yhdysvalloissa. Toissijainen aivovaurio, jonka aiheuttaa primaarisen loukkauksen aiheuttama tulehdusvälittäjien monimutkainen vuorovaikutus, on tärkein tekijä sairastuvuutta ja kuolleisuutta TBI:n jälkeen. Vaikka primaarinen vaurio on peruuttamaton, sekundaarisen vaurion kehittymiseen johtava tulehduskaskadi voidaan ehkäistä. Tämän seurauksena kaikki nykyinen TBI-tutkimus keskittyy tämän toissijaisen loukkauksen alkamisen estämiseen.
Kauko-iskeeminen ilmastointi (RIC) on prosessi, jossa normaalit kudokset altistetaan lyhyille iskemia- ja reperfuusiojaksoille, joiden on osoitettu vähentävän iskeemisen vaurion jälkiä kaukaa vahingoittuneessa paikassa. RIC:n on osoitettu parantavan tuloksia sydäninfarktin, sepsiksen, transplantaation, uudelleenistutuksen ja elektiivisen neurologisen leikkauksen jälkeen. Sen uskotaan toimivan vapauttamalla endogeenisiä systeemisiä anti-inflammatorisia välittäjäaineita ja humoraalisia tekijöitä sekä käyttämällä hermostoreittejä, mikä tarjoaa maailmanlaajuisen suojan kehon myöhempiä iskeemisiä loukkauksia vastaan. Tällä RIC:n tarjoamalla suojalla on kaksi vaihetta, varhainen (lyhyt) vaihe ja myöhäinen (pidennetty) vaihe, jotka molemmat ovat osoittautuneet tehokkaiksi iskeemisen koon pienentämisessä ja eloonjäämisen parantamisessa. Useat eläintutkimukset ja pieni satunnaistettu kliininen tutkimus ovat osoittaneet RIC:n suojaavan vaikutuksen potilailla, joilla on TBI. RIC:n tehokkuutta traumaattisesta aivovauriosta kärsivillä potilailla tutkitaan edelleen, eikä ole vielä varmistettu.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Banner University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 17 vuotta.
- Traumaattisen aivovaurion diagnoosi.
- Glasgow Coma Scale (GCS) ≤13
- Intrakraniaalinen verenvuoto (ICH) ensimmäisessä aivojen CT-skannauksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on traumaattinen aivovaurio > 24 tuntia
- Siirretty muista keskuksista
- Kieltäytyi osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Etäiskeeminen hoito
Etäiskeeminen hoito suoritetaan käyttämällä tavallista manuaalista verenpainemansettia. Verenpainemansetin paine pidetään 30 mm Hg korkeampana kuin potilaan systolinen verenpaine. 4 iskeemistä hoitosykliä suoritetaan joka päivä 7 päivän ajan. Jokainen sykli koostuu 5 minuutin kontrolloidusta yläraajan iskemiasta (mansetti ylös), jota seuraa 5 minuutin reperfuusio (mansetti alaspäin). Hoitojakson kokonaiskesto on 40 minuuttia. Tutkimusprotokolla perustuu julkaistuun kirjallisuuteen traumaattisesta aivovauriosta. Verinäytteet otetaan 0 tunnin kohdalla (ennen satunnaistamista). Sitten suoritetaan ensimmäiset 4 RIC-sykliä (tehty peräkkäin), verinäytteet otetaan 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen ja sitten 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen. RIC-syklit suoritetaan sitten päivittäin, minkä jälkeen otetaan verinäyte kerran päivässä potilaiden oleskelun aikana enintään 7 päivään. |
Normaali manuaalinen verenpainemansetti
|
|
Placebo Comparator: Ei iskeemistä etähoitoa
Verinäytteet otetaan 0 tunnin kohdalla (ennen satunnaistamista).
Verinäytteet otetaan sitten 6 tuntia satunnaistamisen ja 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen.
Nämä potilaat eivät saa päivittäistä RIC-hoitoa, vaan heiltä otetaan veri vain kerran päivässä potilaiden oleskelun aikana enintään 7 päivään asti.
|
Ei-etäiskeeminen hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos tulehduksellisten biomarkkerien tasossa (pg/ml)
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
Tuumorinekroositekijä alfa (TNF-alfa), interleukiini 1:n (IL-1), interleukiini 6:n (IL-6), interleukiini 8:n (IL-8) ja interleukiini 10:n (IL-) taso. 10).
|
Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
|
Muutos C-reaktiivisen proteiinin tasossa C-reaktiivinen proteiini mg/dl
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
C-reaktiivinen proteiini
|
Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
|
Pro-kalsitoniinin tason muutos (ng/ml)
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
Pro-kalsitoniinin taso
|
Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
|
Muutos sydämen biomarkkerin tasolla: Troponiini c (ng/ml)
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
Troponiini c
|
Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
|
Muutos sydämen biomarkkerin tasolla: kreatiniinifosfokinaasi (ug/ml)
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
Kreatiniinifosfokinaasi
|
Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
|
Muutos sydämen biomarkkerin tasolla: kreatiinikinaasi MB CKMB (ug/ml)
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
Kreatiinikinaasi MB
|
Ennen satunnaistamista, 6 tuntia satunnaistamisen jälkeen, 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen, kerran päivässä potilaan oleskelun aikana enintään 7 päivää sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Purkamispaikka/määränpää
Aikaikkuna: Viimeinen sairaalapäivä
|
Viimeinen sairaalapäivä
|
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Viimeinen sairaalahoitopäivä, 30 päivää kotiutuksen jälkeen
|
Viimeinen sairaalahoitopäivä, 30 päivää kotiutuksen jälkeen
|
|
|
Glasgow Outcome Scale -laajennettu (pisteet)
Aikaikkuna: Viimeinen sairaalahoitopäivä, 30 päivää
|
Toiminnallisen riippumattomuuden tason arviointi: Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) on maailmanlaajuinen toiminnallisten tulosten asteikko, jossa potilaat luokitellaan kahdeksaan luokkaan.
Vaikean vamman, keskivaikeuden ja hyvän toipumisen luokat on jaettu alempaan ja ylempään luokkaan.
Asteikkoa käytetään potilaan toiminnallisen tilan arvioimiseen
|
Viimeinen sairaalahoitopäivä, 30 päivää
|
|
Glasgow Coma -asteikko (pisteet)
Aikaikkuna: Viimeinen sairaalahoitopäivä, 30 päivää
|
Neurologisen tilan arviointi Glasgow Coma Scale on jaettu kolmeen osaan, jotka pisteytetään erikseen: silmävaste (arviointi 1-4 pistettä), motorinen vaste (arviointi 1-6 pistettä) sanallinen vaste (arviointi 1-5 pistettä). Kunkin komponentin pisteet lasketaan yhteen, jolloin saadaan kokonaisarvo, joka vaihtelee vähintään 3 pisteen välillä (joka vastaa potilasta, joka ei avaa silmiään eikä motorista vastetta stimulaatioon tai sanalliseen vasteeseen) ja maksimiarvo 15 pistettä ( vastaa potilasta, jolla on avoimet silmät, tottelee käskyjä ja ylläpitää johdonmukaista kieltä). On katsottu, että GCS-pisteiden välillä 15-13 pistettä vastaa lievää tajunnan muutosta, 12-9 pistettä keskivaikeaa vajaatoimintaa ja 8 pistettä tai vähemmän vakavaa tajunnantason heikkenemistä. |
Viimeinen sairaalahoitopäivä, 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bellal Joseph, MD, University of Arizona
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Loukogeorgakis SP, Williams R, Panagiotidou AT, Kolvekar SK, Donald A, Cole TJ, Yellon DM, Deanfield JE, MacAllister RJ. Transient limb ischemia induces remote preconditioning and remote postconditioning in humans by a K(ATP)-channel dependent mechanism. Circulation. 2007 Sep 18;116(12):1386-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653782. Epub 2007 Aug 27.
- Andreka G, Vertesaljai M, Szantho G, Font G, Piroth Z, Fontos G, Juhasz ED, Szekely L, Szelid Z, Turner MS, Ashrafian H, Frenneaux MP, Andreka P. Remote ischaemic postconditioning protects the heart during acute myocardial infarction in pigs. Heart. 2007 Jun;93(6):749-52. doi: 10.1136/hrt.2006.114504. Epub 2007 Apr 20.
- Werner C, Engelhard K. Pathophysiology of traumatic brain injury. Br J Anaesth. 2007 Jul;99(1):4-9. doi: 10.1093/bja/aem131.
- Loukogeorgakis SP, Panagiotidou AT, Broadhead MW, Donald A, Deanfield JE, MacAllister RJ. Remote ischemic preconditioning provides early and late protection against endothelial ischemia-reperfusion injury in humans: role of the autonomic nervous system. J Am Coll Cardiol. 2005 Aug 2;46(3):450-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.044.
- Konstantinov IE, Li J, Cheung MM, Shimizu M, Stokoe J, Kharbanda RK, Redington AN. Remote ischemic preconditioning of the recipient reduces myocardial ischemia-reperfusion injury of the denervated donor heart via a Katp channel-dependent mechanism. Transplantation. 2005 Jun 27;79(12):1691-5. doi: 10.1097/01.tp.0000159137.76400.5d.
- Konstantinov IE, Arab S, Kharbanda RK, Li J, Cheung MM, Cherepanov V, Downey GP, Liu PP, Cukerman E, Coles JG, Redington AN. The remote ischemic preconditioning stimulus modifies inflammatory gene expression in humans. Physiol Genomics. 2004 Sep 16;19(1):143-50. doi: 10.1152/physiolgenomics.00046.2004. Epub 2004 Aug 10.
- Saxena P, Newman MA, Shehatha JS, Redington AN, Konstantinov IE. Remote ischemic conditioning: evolution of the concept, mechanisms, and clinical application. J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):127-34. doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00820.x. Epub 2009 Jun 22.
- CDCVTBI in the US ReportVTraumatic Brain Injury. Injury Center 2014. Available at: http://www.cdc.gov/traumaticbraininjury/tbi_ed.html#3. Accessed July 22, 2014
- Stein DM, Kufera JA, Lindell A, Murdock KR, Menaker J, Bochicchio GV, Aarabi B, Scalea TM. Association of CSF biomarkers and secondary insults following severe traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):200-7. doi: 10.1007/s12028-010-9496-1.
- Munk K, Andersen NH, Schmidt MR, Nielsen SS, Terkelsen CJ, Sloth E, Botker HE, Nielsen TT, Poulsen SH. Remote Ischemic Conditioning in Patients With Myocardial Infarction Treated With Primary Angioplasty: Impact on Left Ventricular Function Assessed by Comprehensive Echocardiography and Gated Single-Photon Emission CT. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Nov;3(6):656-62. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.957340. Epub 2010 Sep 8.
- Lim SY, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning: from bench to bedside. Front Physiol. 2012 Feb 20;3:27. doi: 10.3389/fphys.2012.00027. eCollection 2012.
- Steiger HJ, Hanggi D. Ischaemic preconditioning of the brain, mechanisms and applications. Acta Neurochir (Wien). 2007 Jan;149(1):1-10. doi: 10.1007/s00701-006-1057-1. Epub 2006 Dec 14.
- Hu S, Dong HL, Li YZ, Luo ZJ, Sun L, Yang QZ, Yang LF, Xiong L. Effects of remote ischemic preconditioning on biochemical markers and neurologic outcomes in patients undergoing elective cervical decompression surgery: a prospective randomized controlled trial. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jan;22(1):46-52. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181c572bd. Erratum In: J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Apr;22(2):157.
- Sahebally SM, Healy D, Coffey JC, Walsh SR. Should patients taking aspirin for secondary prevention continue or discontinue the medication prior to elective, abdominal surgery? Best evidence topic (BET). Int J Surg. 2014;12(5):16-21. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.11.004. Epub 2013 Nov 15.
- Wei M, Xin P, Li S, Tao J, Li Y, Li J, Liu M, Li J, Zhu W, Redington AN. Repeated remote ischemic postconditioning protects against adverse left ventricular remodeling and improves survival in a rat model of myocardial infarction. Circ Res. 2011 May 13;108(10):1220-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.236190. Epub 2011 Apr 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1901298756
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .