Távoli ischaemiás kondicionálás traumás agysérülés esetén (MOTION)
A távoli iszkémiás kondicionálás (RIC) hatása a gyulladásos biomarkerekre és a TBI-s betegek kimenetelére
A traumás agysérülés (TBI) a vezető halálok a traumás betegek körében, az összes traumás halálozás egyharmadáért felelős. Azok a betegek, akik túlélték a kezdeti traumát, hajlamosak másodlagos sértésekre az ezt követő agyi gyulladásos állapotból. A kezelés célja a másodlagos sérülések csökkentése. A megfelelő agyi perfúzió fenntartása, az agyödéma korlátozása és az oxigénszállítás optimalizálása a kialakult kezelési protokollok részét képezik. Számos terápiát értékeltek a TBI lehetséges kezeléseként, nagyon korlátozott sikerrel, és nincs olyan gyógyszer, amely megváltoztatná a túlélést.
Különféle új terápiás lehetőségeket vizsgáltak a másodlagos agysérülés megelőzésére. A távoli iszkémiás kondicionálás (RIC) az egyik ilyen terápia. A RIC magában foglalja a normál szövetek véráramlásának csökkentését, általában a karban a vérnyomásmérő mandzsetta 30 Hgmm-es felfújásával a szisztolés vérnyomás fölé. A csökkent véráramlást vagy ischaemiát 5 percig fenntartjuk, majd a nyomást felengedjük és a kar újraperfúzióját. Ez a ciklus általában 4-szer megismétlődik. Kimutatták, hogy a RIC javítja a szívinfarktuson, stroke-on és elektív idegsebészeten átesett betegek kimenetelét.
Egy prospektív megfigyeléses vizsgálat és egy randomizált klinikai vizsgálat kimutatta a RIC védő hatását TBI-betegeknél. Ezenkívül számos állatkísérlet kimutatta, hogy a RIC neuroprotektív a TBI után. A RIC nem invazív és ártalmatlan, kivéve egy kis kényelmetlenséget a karban. A tanulmány célja, hogy értékelje a RIC hatását a TBI-s betegek hosszú távú kimenetelére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A traumás agysérülés (TBI) továbbra is az egyik vezető halálok és rokkantság az Egyesült Államokban. Az elsődleges inzultus által kiváltott gyulladásos mediátorok összetett kölcsönhatása által okozott másodlagos agysérülés a TBI utáni morbiditás és mortalitás fő tényezője. Míg az elsődleges sérülés visszafordíthatatlan, a másodlagos sérülés kialakulásához vezető gyulladásos kaszkád megelőzhető. Ennek eredményeként az összes jelenlegi TBI-kutatás ennek a másodlagos inzultusnak a megelőzésére irányul.
A távoli ischaemiás kondicionálás (RIC) olyan folyamat, amelyben a normál szövetek rövid ischaemiás és reperfúziós ciklusoknak vannak kitéve, amelyekről kimutatták, hogy csökkentik az ischaemiás sérülés következményeit egy távolról sérült helyen. Kimutatták, hogy a RIC javítja a szívinfarktus, a szepszis, a transzplantáció, az újraimplantáció és az elektív neurológiai műtétek kimenetelét. Úgy gondolják, hogy endogén szisztémás gyulladáscsökkentő mediátorok és humorális faktorok felszabadításával, valamint neurális pályák használatával globális védelmet nyújt a test a későbbi ischaemiás inzultusok ellen egy távoli are. Ennek a RIC által biztosított védelemnek két fázisa van, egy korai (rövid) és egy késői (hosszabbított) fázis, mindkettő hatékonynak bizonyult az ischaemiás méret csökkentésében és a túlélés javításában. Több állatkísérlet és egy kis randomizált klinikai vizsgálat kimutatta a RIC védő hatását TBI-s betegekben. A RIC hatékonyságát traumás agysérülésben szenvedő betegeknél még mindig vizsgálják, még nem állapították meg.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- Banner University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 17 év.
- A traumás agysérülés diagnosztizálása.
- Glasgow kóma skála (GCS) ≤13
- Intracranialis vérzés (ICH) a kezdeti agyi CT-vizsgálat során
Kizárási kritériumok:
- Több mint 24 óra traumás agysérülésben szenvedő betegek
- Más központokból áthelyezve
- Elutasította a vizsgálatban való részvételt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Távoli ischaemiás kondicionálás
A távoli ischaemiás kondicionálást standard kézi vérnyomásmérő mandzsetta segítségével hajtják végre. A vérnyomás mandzsettájában a nyomást 30 Hgmm-rel magasabban tartják, mint a beteg szisztolés vérnyomása. Minden nap 4 ischaemiás kondicionálási ciklust kell végrehajtani 7 napon keresztül. Minden ciklus 5 perces szabályozott felső végtagi ischaemiából (mandzsetta felfelé), majd 5 perces reperfúzióból (mandzsetta lefelé) áll. A kezelési ciklus teljes időtartama 40 perc. A vizsgálati protokoll a traumás agysérülésekkel kapcsolatos publikált irodalmunkon alapul. A vérmintákat 0 órával veszik (a véletlenszerű besorolás előtt). Ezután az első 4 RIC ciklust (egymás után) elvégzik, vérmintákat vesznek a randomizálás után 6 órával, majd 24 órával a randomizálás után. A RIC-ciklusokat ezután napi rendszerességgel hajtják végre, majd naponta egyszer vérmintát vesznek a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig. |
Szabványos kézi vérnyomásmérő mandzsetta
|
|
Placebo Comparator: Nincs távoli ischaemiás kondicionálás
A vérmintákat 0 órával veszik (a véletlenszerű besorolás előtt).
Vérmintákat vesznek a randomizálás után 6 órával és 24 órával a randomizálás után.
Ezek a betegek nem kapnak napi RIC-terápiát, hanem csak naponta egyszer vesznek vért a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig.
|
Távoli ischaemiás kondicionálás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladásos biomarkerek szintjének változása (pg/ml)
Időkeret: Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
A tumornekrózis faktor alfa (TNF-alfa), az interleukin 1 (IL-1), az interleukin 6 (IL-6), az interleukin 8 (IL-8) és az interleukin 10 (IL-) szintje 10).
|
Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
|
C-reaktív fehérje szintjének változása C-reaktív fehérje mg/dl
Időkeret: Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
C-reaktív protein
|
Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
|
A pro-kalcitonin szintjének változása (ng/ml)
Időkeret: Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
Pro-kalcitonin szintje
|
Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
|
Változás a szív biomarker szintjében: Troponin c (ng/ml)
Időkeret: Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
Troponin c
|
Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
|
Változás a szív biomarker szintjében: kreatinin-foszfokináz (ug/ml)
Időkeret: Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
Kreatinin-foszfokináz
|
Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
|
Változás a szív biomarker szintjében: kreatin-kináz MB CKMB (ug/ml)
Időkeret: Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
Kreatin-kináz MB
|
Randomizálás előtt, 6 órával a randomizálás után, 24 órával a randomizálás után, naponta egyszer a betegek tartózkodási ideje alatt, legfeljebb 7 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kibocsátás elhelyezése/Célhelye
Időkeret: Utolsó kórházi nap
|
Utolsó kórházi nap
|
|
|
Halálozás
Időkeret: Utolsó kórházi kezelés nap, 30 nappal a hazabocsátás után
|
Utolsó kórházi kezelés nap, 30 nappal a hazabocsátás után
|
|
|
Glasgow eredményskála – kiterjesztve (pont)
Időkeret: Utolsó kórházi kezelés napja, 30 nap
|
Funkcionális függetlenségi szint értékelése: Az Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) a funkcionális eredmények globális skála, amely nyolc kategóriába sorolja a betegeket.
A súlyos rokkantság, a közepes rokkantság és a jó felépülés kategóriái alsó és felső kategóriába sorolhatók.
A skálát a páciens funkcionális állapotának értékelésére használják
|
Utolsó kórházi kezelés napja, 30 nap
|
|
Glasgow-i kóma skála (pont)
Időkeret: Utolsó kórházi kezelés napja, 30 nap
|
Neurológiai állapotfelmérés A Glasgow Coma Skála három részre oszlik, amelyeket külön pontoznak: okuláris válasz (értékelés 1-4 pont), motoros válasz (értékelés 1-6 pont) verbális válasz (értékelés 1-5 pont). Az egyes komponensek pontszámait összeadjuk, hogy megkapjuk az összeget, amely minimum 3 pont (ami egy olyan betegnek felel meg, aki nem nyitja ki a szemét, és nincs motoros reakciója a stimulációra vagy verbális válaszre) és maximum 15 pont között. nyitott szemmel, parancsoknak engedelmeskedő és következetes nyelvezetet tartó páciensnek felel meg). Úgy ítélték meg, hogy a 15 és 13 pont közötti GCS-pontszám enyhe tudatzavarnak, 12-9 pontnak közepes károsodás esetén és 8 vagy annál kevesebb pontnak a tudatszint súlyos romlásának felel meg. |
Utolsó kórházi kezelés napja, 30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bellal Joseph, MD, University of Arizona
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Loukogeorgakis SP, Williams R, Panagiotidou AT, Kolvekar SK, Donald A, Cole TJ, Yellon DM, Deanfield JE, MacAllister RJ. Transient limb ischemia induces remote preconditioning and remote postconditioning in humans by a K(ATP)-channel dependent mechanism. Circulation. 2007 Sep 18;116(12):1386-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653782. Epub 2007 Aug 27.
- Andreka G, Vertesaljai M, Szantho G, Font G, Piroth Z, Fontos G, Juhasz ED, Szekely L, Szelid Z, Turner MS, Ashrafian H, Frenneaux MP, Andreka P. Remote ischaemic postconditioning protects the heart during acute myocardial infarction in pigs. Heart. 2007 Jun;93(6):749-52. doi: 10.1136/hrt.2006.114504. Epub 2007 Apr 20.
- Werner C, Engelhard K. Pathophysiology of traumatic brain injury. Br J Anaesth. 2007 Jul;99(1):4-9. doi: 10.1093/bja/aem131.
- Loukogeorgakis SP, Panagiotidou AT, Broadhead MW, Donald A, Deanfield JE, MacAllister RJ. Remote ischemic preconditioning provides early and late protection against endothelial ischemia-reperfusion injury in humans: role of the autonomic nervous system. J Am Coll Cardiol. 2005 Aug 2;46(3):450-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.044.
- Konstantinov IE, Li J, Cheung MM, Shimizu M, Stokoe J, Kharbanda RK, Redington AN. Remote ischemic preconditioning of the recipient reduces myocardial ischemia-reperfusion injury of the denervated donor heart via a Katp channel-dependent mechanism. Transplantation. 2005 Jun 27;79(12):1691-5. doi: 10.1097/01.tp.0000159137.76400.5d.
- Konstantinov IE, Arab S, Kharbanda RK, Li J, Cheung MM, Cherepanov V, Downey GP, Liu PP, Cukerman E, Coles JG, Redington AN. The remote ischemic preconditioning stimulus modifies inflammatory gene expression in humans. Physiol Genomics. 2004 Sep 16;19(1):143-50. doi: 10.1152/physiolgenomics.00046.2004. Epub 2004 Aug 10.
- Saxena P, Newman MA, Shehatha JS, Redington AN, Konstantinov IE. Remote ischemic conditioning: evolution of the concept, mechanisms, and clinical application. J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):127-34. doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00820.x. Epub 2009 Jun 22.
- CDCVTBI in the US ReportVTraumatic Brain Injury. Injury Center 2014. Available at: http://www.cdc.gov/traumaticbraininjury/tbi_ed.html#3. Accessed July 22, 2014
- Stein DM, Kufera JA, Lindell A, Murdock KR, Menaker J, Bochicchio GV, Aarabi B, Scalea TM. Association of CSF biomarkers and secondary insults following severe traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):200-7. doi: 10.1007/s12028-010-9496-1.
- Munk K, Andersen NH, Schmidt MR, Nielsen SS, Terkelsen CJ, Sloth E, Botker HE, Nielsen TT, Poulsen SH. Remote Ischemic Conditioning in Patients With Myocardial Infarction Treated With Primary Angioplasty: Impact on Left Ventricular Function Assessed by Comprehensive Echocardiography and Gated Single-Photon Emission CT. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Nov;3(6):656-62. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.957340. Epub 2010 Sep 8.
- Lim SY, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning: from bench to bedside. Front Physiol. 2012 Feb 20;3:27. doi: 10.3389/fphys.2012.00027. eCollection 2012.
- Steiger HJ, Hanggi D. Ischaemic preconditioning of the brain, mechanisms and applications. Acta Neurochir (Wien). 2007 Jan;149(1):1-10. doi: 10.1007/s00701-006-1057-1. Epub 2006 Dec 14.
- Hu S, Dong HL, Li YZ, Luo ZJ, Sun L, Yang QZ, Yang LF, Xiong L. Effects of remote ischemic preconditioning on biochemical markers and neurologic outcomes in patients undergoing elective cervical decompression surgery: a prospective randomized controlled trial. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jan;22(1):46-52. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181c572bd. Erratum In: J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Apr;22(2):157.
- Sahebally SM, Healy D, Coffey JC, Walsh SR. Should patients taking aspirin for secondary prevention continue or discontinue the medication prior to elective, abdominal surgery? Best evidence topic (BET). Int J Surg. 2014;12(5):16-21. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.11.004. Epub 2013 Nov 15.
- Wei M, Xin P, Li S, Tao J, Li Y, Li J, Liu M, Li J, Zhu W, Redington AN. Repeated remote ischemic postconditioning protects against adverse left ventricular remodeling and improves survival in a rat model of myocardial infarction. Circ Res. 2011 May 13;108(10):1220-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.236190. Epub 2011 Apr 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1901298756
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .