Fjern iskemisk kondisjonering ved traumatisk hjerneskade (MOTION)
Effekten av fjern iskemisk kondisjonering (RIC) på inflammatoriske biomarkører og resultater hos pasienter med TBI
Traumatisk hjerneskade (TBI) er en ledende dødsårsak blant traumepasienter som står for en tredjedel av all traumedødelighet. Pasienter som overlever det første traumet er utsatt for sekundære fornærmelser fra den påfølgende inflammatoriske tilstanden i hjernen. Behandlingsmål er rettet mot å redusere sekundær skade. Å opprettholde tilstrekkelig hjerneperfusjon, begrense cerebralt ødem og optimalisere oksygentilførsel er en del av etablerte behandlingsprotokoller. Tallrike terapeutika har blitt evaluert som potensiell behandling for TBI med svært begrenset suksess, og det er ingen medisiner som endrer overlevelse.
Ulike nye terapeutiske alternativer har blitt undersøkt for å forhindre sekundær hjerneskade. Remote Ischemic Conditioning (RIC) er en av disse terapiene. RIC innebærer å redusere blodstrømmen til et normalt vev, vanligvis armen ved å blåse opp blodtrykksmansjetten 30 mmHg over det systoliske blodtrykket. Den reduserte blodstrømmen eller iskemien opprettholdes i 5 minutter etterfulgt av å slippe trykket og re-perfusjon av armen. Denne syklusen gjentas vanligvis 4 ganger. RIC har vist seg å forbedre resultatene hos pasienter med hjerteinfarkt, slag, elektive nevrokirurgier.
En prospektiv observasjonsstudie og en randomisert klinisk studie har vist den beskyttende effekten av RIC hos TBI-pasienter. I tillegg har flere studier på dyr vist at RIC er nevrobeskyttende etter TBI. RIC er ikke-invasiv og ufarlig bortsett fra litt ubehag i armen. Målet med studien er å evaluere effekten av RIC på langsiktige utfall hos pasienter med TBI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Traumatisk hjerneskade (TBI) er fortsatt en av de viktigste årsakene til død og funksjonshemming i USA. Sekundær hjerneskade forårsaket av det komplekse samspillet mellom inflammatoriske mediatorer indusert av en primær fornærmelse er den viktigste medvirkende faktoren for sykelighet og dødelighet etter TBI. Mens den primære skaden er irreversibel, kan den inflammatoriske kaskaden som fører til utviklingen av den sekundære skaden være forhindret. Som et resultat er all dagens forskning innen TBI fokusert på å forhindre initiering av denne sekundære fornærmelsen.
Remote ischemic conditioning (RIC) er en prosess der normalt vev utsettes for korte sykluser med iskemi og reperfusjon, som har vist seg å redusere følgene av en iskemisk skade på et eksternt skadet sted. RIC har vist seg å forbedre resultatene etter hjerteinfarkt, sepsis, transplantasjon, reimplantasjon og elektiv nevrologisk kirurgi. Det antas å virke ved å frigjøre endogene systemiske antiinflammatoriske mediatorer og humorale faktorer og ved å bruke nevrale veier, som gir global beskyttelse til kroppen mot påfølgende iskemiske fornærmelser i en ekstern er. Denne beskyttelsen gitt av RIC har to faser, en tidlig (kort) fase og en sen (forlenget) fase, som begge har vist seg å være effektive for å redusere iskemisk størrelse og forbedre overlevelse. Flere dyrestudier og en liten randomisert klinisk studie har vist den beskyttende effekten av RIC hos pasienter med TBI. Effektiviteten av RIC hos pasienter med traumatisk hjerneskade er fortsatt under etterforskning, ikke fastslått.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- Banner University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 17 år.
- Diagnose av traumatisk hjerneskade.
- Glasgow Coma Scale (GCS) ≤13
- Intrakraniell blødning (ICH) ved innledende hjerne-CT-skanning
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med traumatisk hjerneskade >24 timer
- Overført fra andre sentre
- Avviste å delta i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ekstern iskemisk kondisjonering
Ekstern iskemisk kondisjonering vil bli utført ved bruk av en standard manuell blodtrykksmansjett. Trykket i blodtrykksmansjetten vil holdes på 30 mm Hg høyere enn pasientens systoliske blodtrykk. 4 sykluser med iskemisk kondisjonering vil bli utført hver dag i en periode på 7 dager. Hver syklus består av 5 minutter med kontrollert iskemi i øvre lemmer (mansjett opp) etterfulgt av 5 minutter med reperfusjon (mansjett ned). Den totale varigheten av behandlingssyklusen vil være 40 min. Studieprotokollen er basert på vår publiserte litteratur om traumatisk hjerneskade. Blodprøver vil bli tatt etter 0 timer (før randomisering). Deretter vil de første 4 syklusene med RIC (gjort fortløpende) bli utført, blodprøver vil bli tatt 6 timer etter randomisering og deretter 24 timer etter randomisering. RIC-sykluser vil deretter bli utført på daglig basis etterfulgt av å ta en blodprøve én gang daglig under pasientens oppholdstid opptil maksimalt 7 dager |
Standard manuell blodtrykksmansjett
|
|
Placebo komparator: Ingen fjern iskemisk kondisjonering
Blodprøver vil bli tatt etter 0 timer (før randomisering).
Blodprøver vil da bli tatt 6 timer etter randomisering og 24 timer etter randomisering.
Disse pasientene vil ikke motta daglig RIC-behandling, men vil kun få blodtappet én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid opptil maksimalt 7 dager.
|
Ikke-fjern iskemisk kondisjonering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nivået av inflammatoriske biomarkører (pg/ml)
Tidsramme: Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
Nivå av tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa), Nivå av interleukin 1 (IL-1), Nivå av interleukin 6 (IL-6), Nivå av interleukin 8 (IL-8) og Nivå av interleukin 10 (IL- 10).
|
Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
|
Endring i nivået av C-reaktivt protein C-reaktivt protein mg/dl
Tidsramme: Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
C-reaktivt protein
|
Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
|
Endring i nivået av pro-kalsitonin (ng/ml)
Tidsramme: Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
Nivå av pro-kalsitonin
|
Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
|
Endring i nivået av hjertebiomarkør: Troponin c (ng/ml)
Tidsramme: Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
Troponin c
|
Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
|
Endring i nivået av hjertebiomarkør: Kreatininfosfokinase (ug/ml)
Tidsramme: Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
Kreatininfosfokinase
|
Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
|
Endring i nivået av hjertebiomarkør: Kreatinkinase MB CKMB (ug/ml)
Tidsramme: Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
Kreatinkinase MB
|
Før randomisering, 6 timer etter randomisering, 24 timer etter randomisering, én gang daglig i løpet av pasientens oppholdstid inntil maksimalt 7 dager etterpå
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utslipp Disposisjon/Destinasjon
Tidsramme: Siste innleggelsesdag
|
Siste innleggelsesdag
|
|
|
Dødelighet
Tidsramme: Siste innleggelsesdag, 30 dager etter utskrivning
|
Siste innleggelsesdag, 30 dager etter utskrivning
|
|
|
Glasgow-utbytteskala-utvidet (poeng)
Tidsramme: Siste innleggelsesdag, 30 dager
|
Vurdering av funksjonelt uavhengighetsnivå: The Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) er en global skala for funksjonelt utfall som rangerer pasienter i åtte kategorier.
Kategoriene alvorlig funksjonshemming, moderat funksjonshemming og god restitusjon er delt inn i en nedre og øvre kategori.
Skalaen vil bli brukt til å evaluere pasientens funksjonsstatus
|
Siste innleggelsesdag, 30 dager
|
|
Glasgow Coma Scale (poeng)
Tidsramme: Siste innleggelsesdag, 30 dager
|
Nevrologisk statusvurdering Glasgow Coma Scale er delt inn i tre komponenter som skåres separat: okulær respons (vurdering 1-4 poeng), motorisk respons (vurdering 1-6 poeng) verbal respons (evaluering av 1-5 poeng). Poeng for hver komponent legges sammen for å få summen som vil variere mellom minimum 3 poeng (som tilsvarer en pasient som ikke åpner øynene og ingen motorisk respons på stimulering eller verbal respons) og en maksimal verdi på 15 poeng ( tilsvarer en pasient med åpne øyne, adlyder ordre og opprettholder et konsekvent språk). Det har vært vurdert at GCS-skåren mellom 15 og 13 poeng tilsvarer en liten bevissthetsendring, en skåre på 12-9 poeng med moderat svekkelse og 8 poeng eller mindre med en alvorlig forverring av bevissthetsnivået. |
Siste innleggelsesdag, 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bellal Joseph, MD, University of Arizona
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Loukogeorgakis SP, Williams R, Panagiotidou AT, Kolvekar SK, Donald A, Cole TJ, Yellon DM, Deanfield JE, MacAllister RJ. Transient limb ischemia induces remote preconditioning and remote postconditioning in humans by a K(ATP)-channel dependent mechanism. Circulation. 2007 Sep 18;116(12):1386-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653782. Epub 2007 Aug 27.
- Andreka G, Vertesaljai M, Szantho G, Font G, Piroth Z, Fontos G, Juhasz ED, Szekely L, Szelid Z, Turner MS, Ashrafian H, Frenneaux MP, Andreka P. Remote ischaemic postconditioning protects the heart during acute myocardial infarction in pigs. Heart. 2007 Jun;93(6):749-52. doi: 10.1136/hrt.2006.114504. Epub 2007 Apr 20.
- Werner C, Engelhard K. Pathophysiology of traumatic brain injury. Br J Anaesth. 2007 Jul;99(1):4-9. doi: 10.1093/bja/aem131.
- Loukogeorgakis SP, Panagiotidou AT, Broadhead MW, Donald A, Deanfield JE, MacAllister RJ. Remote ischemic preconditioning provides early and late protection against endothelial ischemia-reperfusion injury in humans: role of the autonomic nervous system. J Am Coll Cardiol. 2005 Aug 2;46(3):450-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.044.
- Konstantinov IE, Li J, Cheung MM, Shimizu M, Stokoe J, Kharbanda RK, Redington AN. Remote ischemic preconditioning of the recipient reduces myocardial ischemia-reperfusion injury of the denervated donor heart via a Katp channel-dependent mechanism. Transplantation. 2005 Jun 27;79(12):1691-5. doi: 10.1097/01.tp.0000159137.76400.5d.
- Konstantinov IE, Arab S, Kharbanda RK, Li J, Cheung MM, Cherepanov V, Downey GP, Liu PP, Cukerman E, Coles JG, Redington AN. The remote ischemic preconditioning stimulus modifies inflammatory gene expression in humans. Physiol Genomics. 2004 Sep 16;19(1):143-50. doi: 10.1152/physiolgenomics.00046.2004. Epub 2004 Aug 10.
- Saxena P, Newman MA, Shehatha JS, Redington AN, Konstantinov IE. Remote ischemic conditioning: evolution of the concept, mechanisms, and clinical application. J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):127-34. doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00820.x. Epub 2009 Jun 22.
- CDCVTBI in the US ReportVTraumatic Brain Injury. Injury Center 2014. Available at: http://www.cdc.gov/traumaticbraininjury/tbi_ed.html#3. Accessed July 22, 2014
- Stein DM, Kufera JA, Lindell A, Murdock KR, Menaker J, Bochicchio GV, Aarabi B, Scalea TM. Association of CSF biomarkers and secondary insults following severe traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):200-7. doi: 10.1007/s12028-010-9496-1.
- Munk K, Andersen NH, Schmidt MR, Nielsen SS, Terkelsen CJ, Sloth E, Botker HE, Nielsen TT, Poulsen SH. Remote Ischemic Conditioning in Patients With Myocardial Infarction Treated With Primary Angioplasty: Impact on Left Ventricular Function Assessed by Comprehensive Echocardiography and Gated Single-Photon Emission CT. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Nov;3(6):656-62. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.957340. Epub 2010 Sep 8.
- Lim SY, Hausenloy DJ. Remote ischemic conditioning: from bench to bedside. Front Physiol. 2012 Feb 20;3:27. doi: 10.3389/fphys.2012.00027. eCollection 2012.
- Steiger HJ, Hanggi D. Ischaemic preconditioning of the brain, mechanisms and applications. Acta Neurochir (Wien). 2007 Jan;149(1):1-10. doi: 10.1007/s00701-006-1057-1. Epub 2006 Dec 14.
- Hu S, Dong HL, Li YZ, Luo ZJ, Sun L, Yang QZ, Yang LF, Xiong L. Effects of remote ischemic preconditioning on biochemical markers and neurologic outcomes in patients undergoing elective cervical decompression surgery: a prospective randomized controlled trial. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jan;22(1):46-52. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181c572bd. Erratum In: J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Apr;22(2):157.
- Sahebally SM, Healy D, Coffey JC, Walsh SR. Should patients taking aspirin for secondary prevention continue or discontinue the medication prior to elective, abdominal surgery? Best evidence topic (BET). Int J Surg. 2014;12(5):16-21. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.11.004. Epub 2013 Nov 15.
- Wei M, Xin P, Li S, Tao J, Li Y, Li J, Liu M, Li J, Zhu W, Redington AN. Repeated remote ischemic postconditioning protects against adverse left ventricular remodeling and improves survival in a rat model of myocardial infarction. Circ Res. 2011 May 13;108(10):1220-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.236190. Epub 2011 Apr 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1901298756
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .