- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03899532
Condicionamiento Isquémico Remoto en Daño Cerebral Traumático (MOTION)
El efecto del condicionamiento isquémico remoto (RIC) sobre los biomarcadores inflamatorios y los resultados en pacientes con TBI
La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de muerte entre los pacientes con traumatismos y representa un tercio de todas las muertes por traumatismos. Los pacientes que sobreviven al trauma inicial están expuestos a insultos secundarios por el estado inflamatorio subsiguiente en el cerebro. Los objetivos del tratamiento están dirigidos a reducir la lesión secundaria. Mantener una perfusión cerebral adecuada, limitar el edema cerebral y optimizar el suministro de oxígeno son parte de los protocolos de tratamiento establecidos. Se han evaluado numerosas terapias como tratamiento potencial para TBI con un éxito muy limitado y no existe ningún medicamento que altere la supervivencia.
Se han investigado varias opciones terapéuticas novedosas para prevenir la lesión cerebral secundaria. El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es una de estas terapias. RIC consiste en disminuir el flujo de sangre a un tejido normal, generalmente el brazo, inflando el manguito de presión arterial 30 mmHg por encima de la presión arterial sistólica. La disminución del flujo sanguíneo o la isquemia se mantiene durante 5 minutos, seguido de la liberación de la presión y la reperfusión del brazo. Este ciclo se suele repetir 4 veces. Se ha demostrado que RIC mejora los resultados en pacientes con ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y neurocirugías electivas.
Un estudio observacional prospectivo y un ensayo clínico aleatorizado han demostrado el efecto protector de RIC en pacientes con TBI. Además, múltiples estudios en animales han demostrado que RIC es neuroprotector después de TBI. RIC no es invasivo e inofensivo excepto por una pequeña molestia en el brazo. El objetivo del estudio es evaluar el impacto de RIC en los resultados a largo plazo en pacientes con TBI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) sigue siendo una de las principales causas de muerte y discapacidad en los Estados Unidos. La lesión cerebral secundaria causada por la interacción compleja de mediadores inflamatorios inducidos por una lesión primaria es el principal factor que contribuye a la morbilidad y mortalidad después de una TBI. Si bien la lesión primaria es irreversible, la cascada inflamatoria que conduce al desarrollo de la lesión secundaria puede prevenirse. Como resultado, toda la investigación actual en TBI se centra en prevenir el inicio de este insulto secundario.
El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es un proceso en el que los tejidos normales se someten a ciclos cortos de isquemia y reperfusión, que se ha demostrado que reducen las secuelas de una lesión isquémica en un sitio lesionado de forma remota. Se ha demostrado que RIC mejora los resultados después de un infarto de miocardio, sepsis, trasplante, reimplante y cirugía neurológica electiva. Se cree que funciona al liberar mediadores antiinflamatorios sistémicos endógenos y factores humorales y al usar vías neurales, brindando protección global al cuerpo contra agresiones isquémicas posteriores en un área remota. Esta protección proporcionada por RIC tiene dos fases, una fase temprana (corta) y una fase tardía (prolongada), las cuales han demostrado ser efectivas para reducir el tamaño isquémico y mejorar la supervivencia. Múltiples estudios en animales y un pequeño ensayo clínico aleatorizado han demostrado el efecto protector de RIC en pacientes con TBI. La efectividad de RIC en pacientes con lesión cerebral traumática aún está bajo investigación y aún no se ha establecido.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bellal Joseph, MD
- Número de teléfono: (520) 626-5056
- Correo electrónico: bjoseph@surgery.arizona.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tawab Saljuqi, MD
- Correo electrónico: tsaljuqi@surgery.arizona.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Reclutamiento
- Banner University Medical Center
-
Contacto:
- Tawab Saljuqi, MD
- Número de teléfono: 520-275-5306
- Correo electrónico: tsaljuqi@surgery.arizona.edu
-
Contacto:
- Hamidreza Hosseinpour, MD
- Correo electrónico: Hosseinpourh@arizona.edu
-
Investigador principal:
- Bellal Joseph, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 17 años.
- Diagnóstico de lesión cerebral traumática.
- Escala de coma de Glasgow (GCS) ≤13
- Hemorragia intracraneal (HIC) en la tomografía computarizada cerebral inicial
Criterio de exclusión:
- Pacientes con lesión cerebral traumática >24 horas
- Transferido de otros centros
- Se negó a participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Acondicionamiento Isquémico Remoto
El acondicionamiento isquémico remoto se realizará utilizando un manguito de presión arterial manual estándar. La presión en el manguito de presión arterial se mantendrá a 30 mm de Hg por encima de la presión arterial sistólica del paciente. Se realizarán 4 ciclos de acondicionamiento isquémico cada día durante un período de 7 días. Cada ciclo consta de 5 min de isquemia controlada de miembros superiores (manguito arriba) seguido de 5 min de reperfusión (manguito abajo). La duración total del ciclo de tratamiento será de 40 min. El protocolo de estudio se basa en nuestra literatura publicada sobre lesión cerebral traumática. Las muestras de sangre se recogerán a las 0 horas (antes de la aleatorización). Luego se realizarán los primeros 4 ciclos de RIC (realizados consecutivamente), se tomarán muestras de sangre a las 6 horas posteriores a la aleatorización y luego a las 24 horas posteriores a la aleatorización. Luego, los ciclos de RIC se realizarán diariamente y luego se tomará una muestra de sangre una vez al día durante la estadía de los pacientes hasta un máximo de 7 días. |
Manguito de presión arterial manual estándar
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Comparador de placebos: Sin condicionamiento isquémico remoto
Las muestras de sangre se recogerán a las 0 horas (antes de la aleatorización).
Luego se recolectarán muestras de sangre 6 horas después de la aleatorización y 24 horas después de la aleatorización.
Estos pacientes no recibirán terapia RIC diaria, pero solo se les extraerá sangre una vez al día durante la estadía del paciente hasta un máximo de 7 días.
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Acondicionamiento isquémico sin control remoto
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el nivel de Biomarcadores Inflamatorios (pg/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Nivel de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), Nivel de interleucina 1 (IL-1), Nivel de interleucina 6 (IL-6), Nivel de interleucina 8 (IL-8) y Nivel de interleucina 10 (IL- 10).
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Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Cambio en el nivel de proteína C reactiva Proteína C reactiva mg/dl
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Proteína C-reactiva
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Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Cambio en el Nivel de pro-calcitonina (ng/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Nivel de pro-calcitonina
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Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Cambio en el Nivel del biomarcador cardíaco: Troponina c (ng/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Troponina c
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Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Cambio en el nivel del biomarcador cardíaco: creatinina fosfoquinasa (ug/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Creatinina Fosfoquinasa
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Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Cambio en el nivel del biomarcador cardíaco: creatina quinasa MB CKMB (ug/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Creatina Quinasa MB
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Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Descarga Disposición/Destino
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización
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Último día de hospitalización
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización, 30 días después del alta
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Último día de hospitalización, 30 días después del alta
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Escala de resultados de Glasgow ampliada (puntos)
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización, 30 días
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Evaluación del nivel de independencia funcional: la Escala de resultados de Glasgow extendida (GOSE) es una escala global para el resultado funcional que califica a los pacientes en ocho categorías.
Las categorías de discapacidad severa, discapacidad moderada y buena recuperación se subdividen en una categoría inferior y superior.
La escala se utilizará para evaluar el estado funcional del paciente.
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Último día de hospitalización, 30 días
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Escala de Coma de Glasgow (puntos)
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización, 30 días
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Evaluación del estado neurológico La escala de coma de Glasgow se divide en tres componentes que se puntúan por separado: respuesta ocular (evaluación de 1 a 4 puntos), respuesta motora (evaluación de 1 a 6 puntos) respuesta verbal (evaluación de 1 a 5 puntos). Las puntuaciones de cada componente se suman para obtener un total que oscilará entre un mínimo de 3 puntos (que corresponde a un paciente que no abre los ojos y no tiene respuesta motora a la estimulación o respuesta verbal) y un valor máximo de 15 puntos ( correspondiente a un paciente con los ojos abiertos, obedeciendo órdenes y manteniendo un lenguaje coherente). Se ha considerado que la puntuación de la GCS entre 15 y 13 puntos corresponde a una ligera alteración de la conciencia, una puntuación de 12-9 puntos con deterioro moderado y 8 puntos o menos con un deterioro grave del nivel de conciencia. |
Último día de hospitalización, 30 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Andreka G, Vertesaljai M, Szantho G, Font G, Piroth Z, Fontos G, Juhasz ED, Szekely L, Szelid Z, Turner MS, Ashrafian H, Frenneaux MP, Andreka P. Remote ischaemic postconditioning protects the heart during acute myocardial infarction in pigs. Heart. 2007 Jun;93(6):749-52. doi: 10.1136/hrt.2006.114504. Epub 2007 Apr 20.
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- Loukogeorgakis SP, Panagiotidou AT, Broadhead MW, Donald A, Deanfield JE, MacAllister RJ. Remote ischemic preconditioning provides early and late protection against endothelial ischemia-reperfusion injury in humans: role of the autonomic nervous system. J Am Coll Cardiol. 2005 Aug 2;46(3):450-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.044.
- Konstantinov IE, Li J, Cheung MM, Shimizu M, Stokoe J, Kharbanda RK, Redington AN. Remote ischemic preconditioning of the recipient reduces myocardial ischemia-reperfusion injury of the denervated donor heart via a Katp channel-dependent mechanism. Transplantation. 2005 Jun 27;79(12):1691-5. doi: 10.1097/01.tp.0000159137.76400.5d.
- Konstantinov IE, Arab S, Kharbanda RK, Li J, Cheung MM, Cherepanov V, Downey GP, Liu PP, Cukerman E, Coles JG, Redington AN. The remote ischemic preconditioning stimulus modifies inflammatory gene expression in humans. Physiol Genomics. 2004 Sep 16;19(1):143-50. doi: 10.1152/physiolgenomics.00046.2004. Epub 2004 Aug 10.
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- Munk K, Andersen NH, Schmidt MR, Nielsen SS, Terkelsen CJ, Sloth E, Botker HE, Nielsen TT, Poulsen SH. Remote Ischemic Conditioning in Patients With Myocardial Infarction Treated With Primary Angioplasty: Impact on Left Ventricular Function Assessed by Comprehensive Echocardiography and Gated Single-Photon Emission CT. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Nov;3(6):656-62. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.957340. Epub 2010 Sep 8.
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- Sahebally SM, Healy D, Coffey JC, Walsh SR. Should patients taking aspirin for secondary prevention continue or discontinue the medication prior to elective, abdominal surgery? Best evidence topic (BET). Int J Surg. 2014;12(5):16-21. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.11.004. Epub 2013 Nov 15.
- Wei M, Xin P, Li S, Tao J, Li Y, Li J, Liu M, Li J, Zhu W, Redington AN. Repeated remote ischemic postconditioning protects against adverse left ventricular remodeling and improves survival in a rat model of myocardial infarction. Circ Res. 2011 May 13;108(10):1220-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.236190. Epub 2011 Apr 7.
Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- 1901298756
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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