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Condicionamiento Isquémico Remoto en Daño Cerebral Traumático (MOTION)

23 de mayo de 2022 actualizado por: University of Arizona

El efecto del condicionamiento isquémico remoto (RIC) sobre los biomarcadores inflamatorios y los resultados en pacientes con TBI

La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de muerte entre los pacientes con traumatismos y representa un tercio de todas las muertes por traumatismos. Los pacientes que sobreviven al trauma inicial están expuestos a insultos secundarios por el estado inflamatorio subsiguiente en el cerebro. Los objetivos del tratamiento están dirigidos a reducir la lesión secundaria. Mantener una perfusión cerebral adecuada, limitar el edema cerebral y optimizar el suministro de oxígeno son parte de los protocolos de tratamiento establecidos. Se han evaluado numerosas terapias como tratamiento potencial para TBI con un éxito muy limitado y no existe ningún medicamento que altere la supervivencia.

Se han investigado varias opciones terapéuticas novedosas para prevenir la lesión cerebral secundaria. El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es una de estas terapias. RIC consiste en disminuir el flujo de sangre a un tejido normal, generalmente el brazo, inflando el manguito de presión arterial 30 mmHg por encima de la presión arterial sistólica. La disminución del flujo sanguíneo o la isquemia se mantiene durante 5 minutos, seguido de la liberación de la presión y la reperfusión del brazo. Este ciclo se suele repetir 4 veces. Se ha demostrado que RIC mejora los resultados en pacientes con ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y neurocirugías electivas.

Un estudio observacional prospectivo y un ensayo clínico aleatorizado han demostrado el efecto protector de RIC en pacientes con TBI. Además, múltiples estudios en animales han demostrado que RIC es neuroprotector después de TBI. RIC no es invasivo e inofensivo excepto por una pequeña molestia en el brazo. El objetivo del estudio es evaluar el impacto de RIC en los resultados a largo plazo en pacientes con TBI.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) sigue siendo una de las principales causas de muerte y discapacidad en los Estados Unidos. La lesión cerebral secundaria causada por la interacción compleja de mediadores inflamatorios inducidos por una lesión primaria es el principal factor que contribuye a la morbilidad y mortalidad después de una TBI. Si bien la lesión primaria es irreversible, la cascada inflamatoria que conduce al desarrollo de la lesión secundaria puede prevenirse. Como resultado, toda la investigación actual en TBI se centra en prevenir el inicio de este insulto secundario.

El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es un proceso en el que los tejidos normales se someten a ciclos cortos de isquemia y reperfusión, que se ha demostrado que reducen las secuelas de una lesión isquémica en un sitio lesionado de forma remota. Se ha demostrado que RIC mejora los resultados después de un infarto de miocardio, sepsis, trasplante, reimplante y cirugía neurológica electiva. Se cree que funciona al liberar mediadores antiinflamatorios sistémicos endógenos y factores humorales y al usar vías neurales, brindando protección global al cuerpo contra agresiones isquémicas posteriores en un área remota. Esta protección proporcionada por RIC tiene dos fases, una fase temprana (corta) y una fase tardía (prolongada), las cuales han demostrado ser efectivas para reducir el tamaño isquémico y mejorar la supervivencia. Múltiples estudios en animales y un pequeño ensayo clínico aleatorizado han demostrado el efecto protector de RIC en pacientes con TBI. La efectividad de RIC en pacientes con lesión cerebral traumática aún está bajo investigación y aún no se ha establecido.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Reclutamiento
        • Banner University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bellal Joseph, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

17 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 17 años.
  2. Diagnóstico de lesión cerebral traumática.
  3. Escala de coma de Glasgow (GCS) ≤13
  4. Hemorragia intracraneal (HIC) en la tomografía computarizada cerebral inicial

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con lesión cerebral traumática >24 horas
  2. Transferido de otros centros
  3. Se negó a participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Acondicionamiento Isquémico Remoto

El acondicionamiento isquémico remoto se realizará utilizando un manguito de presión arterial manual estándar. La presión en el manguito de presión arterial se mantendrá a 30 mm de Hg por encima de la presión arterial sistólica del paciente. Se realizarán 4 ciclos de acondicionamiento isquémico cada día durante un período de 7 días. Cada ciclo consta de 5 min de isquemia controlada de miembros superiores (manguito arriba) seguido de 5 min de reperfusión (manguito abajo). La duración total del ciclo de tratamiento será de 40 min. El protocolo de estudio se basa en nuestra literatura publicada sobre lesión cerebral traumática.

Las muestras de sangre se recogerán a las 0 horas (antes de la aleatorización). Luego se realizarán los primeros 4 ciclos de RIC (realizados consecutivamente), se tomarán muestras de sangre a las 6 horas posteriores a la aleatorización y luego a las 24 horas posteriores a la aleatorización. Luego, los ciclos de RIC se realizarán diariamente y luego se tomará una muestra de sangre una vez al día durante la estadía de los pacientes hasta un máximo de 7 días.

Manguito de presión arterial manual estándar
Comparador de placebos: Sin condicionamiento isquémico remoto
Las muestras de sangre se recogerán a las 0 horas (antes de la aleatorización). Luego se recolectarán muestras de sangre 6 horas después de la aleatorización y 24 horas después de la aleatorización. Estos pacientes no recibirán terapia RIC diaria, pero solo se les extraerá sangre una vez al día durante la estadía del paciente hasta un máximo de 7 días.
Acondicionamiento isquémico sin control remoto

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el nivel de Biomarcadores Inflamatorios (pg/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Nivel de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), Nivel de interleucina 1 (IL-1), Nivel de interleucina 6 (IL-6), Nivel de interleucina 8 (IL-8) y Nivel de interleucina 10 (IL- 10).
Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Cambio en el nivel de proteína C reactiva Proteína C reactiva mg/dl
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Proteína C-reactiva
Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Cambio en el Nivel de pro-calcitonina (ng/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Nivel de pro-calcitonina
Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Cambio en el Nivel del biomarcador cardíaco: Troponina c (ng/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Troponina c
Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Cambio en el nivel del biomarcador cardíaco: creatinina fosfoquinasa (ug/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Creatinina Fosfoquinasa
Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Cambio en el nivel del biomarcador cardíaco: creatina quinasa MB CKMB (ug/ml)
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después
Creatina Quinasa MB
Antes de la aleatorización, 6 horas después de la aleatorización, 24 horas después de la aleatorización, una vez al día durante la estancia del paciente hasta un máximo de 7 días después

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Descarga Disposición/Destino
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización
Último día de hospitalización
Mortalidad
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización, 30 días después del alta
Último día de hospitalización, 30 días después del alta
Escala de resultados de Glasgow ampliada (puntos)
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización, 30 días
Evaluación del nivel de independencia funcional: la Escala de resultados de Glasgow extendida (GOSE) es una escala global para el resultado funcional que califica a los pacientes en ocho categorías. Las categorías de discapacidad severa, discapacidad moderada y buena recuperación se subdividen en una categoría inferior y superior. La escala se utilizará para evaluar el estado funcional del paciente.
Último día de hospitalización, 30 días
Escala de Coma de Glasgow (puntos)
Periodo de tiempo: Último día de hospitalización, 30 días

Evaluación del estado neurológico La escala de coma de Glasgow se divide en tres componentes que se puntúan por separado: respuesta ocular (evaluación de 1 a 4 puntos), respuesta motora (evaluación de 1 a 6 puntos) respuesta verbal (evaluación de 1 a 5 puntos).

Las puntuaciones de cada componente se suman para obtener un total que oscilará entre un mínimo de 3 puntos (que corresponde a un paciente que no abre los ojos y no tiene respuesta motora a la estimulación o respuesta verbal) y un valor máximo de 15 puntos ( correspondiente a un paciente con los ojos abiertos, obedeciendo órdenes y manteniendo un lenguaje coherente).

Se ha considerado que la puntuación de la GCS entre 15 y 13 puntos corresponde a una ligera alteración de la conciencia, una puntuación de 12-9 puntos con deterioro moderado y 8 puntos o menos con un deterioro grave del nivel de conciencia.

Último día de hospitalización, 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

30 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

2 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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