Condicionamento Isquêmico Remoto em Lesão Cerebral Traumática (MOTION)
O efeito do condicionamento isquêmico remoto (RIC) em biomarcadores inflamatórios e resultados em pacientes com TCE
A lesão cerebral traumática (TCE) é uma das principais causas de morte entre pacientes com trauma, representando um terço de todas as mortes por trauma. Os pacientes que sobrevivem ao trauma inicial estão sujeitos a insultos secundários decorrentes do estado inflamatório no cérebro. Os objetivos do tratamento visam reduzir a lesão secundária. Manter a perfusão cerebral adequada, limitar o edema cerebral e otimizar a oferta de oxigênio fazem parte dos protocolos de tratamento estabelecidos. Numerosas terapêuticas foram avaliadas como tratamento potencial para TCE com sucesso muito limitado e não há medicação que altere a sobrevida.
Várias novas opções terapêuticas têm sido investigadas para prevenir a lesão cerebral secundária. O Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) é uma dessas terapias. O RIC envolve a diminuição do fluxo sanguíneo para um tecido normal, geralmente o braço, inflando o manguito de pressão arterial 30 mmHg acima da pressão arterial sistólica. A diminuição do fluxo sanguíneo ou isquemia é mantida por 5 minutos, seguida da liberação da pressão e reperfusão do braço. Este ciclo é geralmente repetido 4 vezes. Foi demonstrado que o RIC melhora os resultados em pacientes com ataques cardíacos, derrames e neurocirurgias eletivas.
Um estudo observacional prospectivo e um ensaio clínico randomizado mostraram o efeito protetor do RIC em pacientes com TCE. Além disso, vários estudos em animais mostraram que o RIC é neuroprotetor após o TCE. O RIC é não invasivo e inofensivo, exceto por um pequeno desconforto no braço. O objetivo do estudo é avaliar o impacto do RIC nos resultados de longo prazo em pacientes com TCE.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lesão cerebral traumática (TCE) continua sendo uma das principais causas de morte e incapacidade nos Estados Unidos. A lesão cerebral secundária causada pela complexa interação de mediadores inflamatórios induzidos por um insulto primário é o principal fator que contribui para a morbidade e mortalidade após o TCE. Embora a lesão primária seja irreversível, a cascata inflamatória que leva ao desenvolvimento da lesão secundária pode ser evitável. Como resultado, toda a pesquisa atual em TCE é focada na prevenção do início desse insulto secundário.
O condicionamento isquêmico remoto (RIC) é um processo em que os tecidos normais são submetidos a curtos ciclos de isquemia e reperfusão, que demonstraram reduzir as sequelas de uma lesão isquêmica em um local remotamente lesionado. Foi demonstrado que o RIC melhora os resultados após infarto do miocárdio, sepse, transplante, reimplante e cirurgia neurológica eletiva. corpo contra subsequentes insultos isquêmicos em uma área remota. Essa proteção fornecida pelo RIC tem duas fases, uma fase inicial (curta) e uma fase tardia (prolongada), ambas as quais provaram ser eficazes na redução do tamanho isquêmico e na melhora da sobrevida. Vários estudos em animais e um pequeno ensaio clínico randomizado mostraram o efeito protetor do RIC em pacientes com TCE. A eficácia do RIC em pacientes com traumatismo cranioencefálico ainda está sob investigação ainda não estabelecida.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Banner University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 17 anos.
- Diagnóstico de traumatismo cranioencefálico.
- Escala de Coma de Glasgow (GCS) ≤13
- Hemorragia intracraniana (ICH) na tomografia cerebral inicial
Critério de exclusão:
- Pacientes com traumatismo cranioencefálico > 24 horas
- Transferido de outros centros
- Recusou-se a participar do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Condicionamento Isquêmico Remoto
O condicionamento isquêmico remoto será realizado usando um manguito de pressão arterial manual padrão. A pressão no manguito de pressão arterial será mantida em 30 mm de Hg acima da pressão arterial sistólica do paciente. 4 ciclos de condicionamento isquêmico serão realizados a cada dia por um período de 7 dias. Cada ciclo consiste em 5 min de isquemia controlada do membro superior (cuff up) seguido de 5 min de reperfusão (cuff down). A duração total do ciclo de tratamento será de 40 min. O protocolo do estudo é baseado em nossa literatura publicada em traumatismo cranioencefálico. Amostras de sangue serão coletadas em 0 horas (antes da randomização). Em seguida, serão realizados os primeiros 4 ciclos de RIC (feitos consecutivamente), amostras de sangue serão coletadas 6 horas após a randomização e, em seguida, 24 horas após a randomização. Os ciclos RIC serão então realizados diariamente, seguidos da coleta de uma amostra de sangue uma vez ao dia durante o período de internação dos pacientes até um máximo de 7 dias |
Manguito de pressão arterial manual padrão
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Comparador de Placebo: Sem Condicionamento Isquêmico Remoto
Amostras de sangue serão coletadas em 0 horas (antes da randomização).
Amostras de sangue serão coletadas 6 horas após a randomização e 24 horas após a randomização.
Esses pacientes não receberão terapia RIC diária, mas apenas terão seu sangue coletado uma vez ao dia durante a permanência do paciente até um máximo de 7 dias.
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Condicionamento isquêmico não remoto
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no nível de Biomarcadores Inflamatórios (pg/ml)
Prazo: Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Nível de fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), Nível de interleucina 1 (IL-1), Nível de interleucina 6 (IL-6), Nível de interleucina 8 (IL-8) e Nível de interleucina 10 (IL- 10).
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Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Alteração no nível de proteína C reativa Proteína C reativa mg/dl
Prazo: Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Proteína C-reativa
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Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Alteração no Nível de pró-calcitonina (ng/ml)
Prazo: Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Nível de pró-calcitonina
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Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Alteração no nível do biomarcador cardíaco: troponina c (ng/ml)
Prazo: Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Troponina c
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Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Alteração no nível do biomarcador cardíaco: Creatinina Fosfoquinase (ug/ml)
Prazo: Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Creatinina Fosfoquinase
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Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Alteração no nível do biomarcador cardíaco: Creatina Quinase MB CKMB (ug/ml)
Prazo: Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Creatina Quinase MB
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Antes da randomização, 6 horas após a randomização, 24 horas após a randomização, uma vez ao dia durante a internação do paciente até no máximo 7 dias depois
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Disposição/Destino da Alta
Prazo: Último dia de internação
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Último dia de internação
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Mortalidade
Prazo: Último dia de internação, 30 dias após a alta
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Último dia de internação, 30 dias após a alta
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Escala de resultado de Glasgow estendida (pontos)
Prazo: Último dia de internação, 30 dias
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Avaliação do nível de independência funcional: A Extended Glasgow Outcome Scale (GOSE) é uma escala global para resultados funcionais que classifica os pacientes em oito categorias.
As categorias de incapacidade grave, incapacidade moderada e boa recuperação são subdivididas em categoria inferior e superior.
A escala será utilizada para avaliar o estado funcional do paciente
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Último dia de internação, 30 dias
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Escala de Coma de Glasgow (pontos)
Prazo: Último dia de internação, 30 dias
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Avaliação do estado neurológico A Escala de Coma de Glasgow é dividida em três componentes que são pontuados separadamente: resposta ocular (avaliação de 1-4 pontos), resposta motora (avaliação de 1-6 pontos) resposta verbal (avaliação de 1-5 pontos). As pontuações de cada componente são somadas para obter o total que variará entre um mínimo de 3 pontos (que corresponde a um paciente que não abre os olhos e nenhuma resposta motora à estimulação ou resposta verbal) e um valor máximo de 15 pontos ( correspondendo a um paciente de olhos abertos, obedecendo a ordens e mantendo uma linguagem consistente). Tem-se considerado que a pontuação da ECGl entre 15 e 13 pontos corresponde a uma leve alteração de consciência, uma pontuação de 12-9 pontos com comprometimento moderado e 8 pontos ou menos com grave deterioração do nível de consciência. |
Último dia de internação, 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bellal Joseph, MD, University of Arizona
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Loukogeorgakis SP, Williams R, Panagiotidou AT, Kolvekar SK, Donald A, Cole TJ, Yellon DM, Deanfield JE, MacAllister RJ. Transient limb ischemia induces remote preconditioning and remote postconditioning in humans by a K(ATP)-channel dependent mechanism. Circulation. 2007 Sep 18;116(12):1386-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653782. Epub 2007 Aug 27.
- Andreka G, Vertesaljai M, Szantho G, Font G, Piroth Z, Fontos G, Juhasz ED, Szekely L, Szelid Z, Turner MS, Ashrafian H, Frenneaux MP, Andreka P. Remote ischaemic postconditioning protects the heart during acute myocardial infarction in pigs. Heart. 2007 Jun;93(6):749-52. doi: 10.1136/hrt.2006.114504. Epub 2007 Apr 20.
- Werner C, Engelhard K. Pathophysiology of traumatic brain injury. Br J Anaesth. 2007 Jul;99(1):4-9. doi: 10.1093/bja/aem131.
- Loukogeorgakis SP, Panagiotidou AT, Broadhead MW, Donald A, Deanfield JE, MacAllister RJ. Remote ischemic preconditioning provides early and late protection against endothelial ischemia-reperfusion injury in humans: role of the autonomic nervous system. J Am Coll Cardiol. 2005 Aug 2;46(3):450-6. doi: 10.1016/j.jacc.2005.04.044.
- Konstantinov IE, Li J, Cheung MM, Shimizu M, Stokoe J, Kharbanda RK, Redington AN. Remote ischemic preconditioning of the recipient reduces myocardial ischemia-reperfusion injury of the denervated donor heart via a Katp channel-dependent mechanism. Transplantation. 2005 Jun 27;79(12):1691-5. doi: 10.1097/01.tp.0000159137.76400.5d.
- Konstantinov IE, Arab S, Kharbanda RK, Li J, Cheung MM, Cherepanov V, Downey GP, Liu PP, Cukerman E, Coles JG, Redington AN. The remote ischemic preconditioning stimulus modifies inflammatory gene expression in humans. Physiol Genomics. 2004 Sep 16;19(1):143-50. doi: 10.1152/physiolgenomics.00046.2004. Epub 2004 Aug 10.
- Saxena P, Newman MA, Shehatha JS, Redington AN, Konstantinov IE. Remote ischemic conditioning: evolution of the concept, mechanisms, and clinical application. J Card Surg. 2010 Jan-Feb;25(1):127-34. doi: 10.1111/j.1540-8191.2009.00820.x. Epub 2009 Jun 22.
- CDCVTBI in the US ReportVTraumatic Brain Injury. Injury Center 2014. Available at: http://www.cdc.gov/traumaticbraininjury/tbi_ed.html#3. Accessed July 22, 2014
- Stein DM, Kufera JA, Lindell A, Murdock KR, Menaker J, Bochicchio GV, Aarabi B, Scalea TM. Association of CSF biomarkers and secondary insults following severe traumatic brain injury. Neurocrit Care. 2011 Apr;14(2):200-7. doi: 10.1007/s12028-010-9496-1.
- Munk K, Andersen NH, Schmidt MR, Nielsen SS, Terkelsen CJ, Sloth E, Botker HE, Nielsen TT, Poulsen SH. Remote Ischemic Conditioning in Patients With Myocardial Infarction Treated With Primary Angioplasty: Impact on Left Ventricular Function Assessed by Comprehensive Echocardiography and Gated Single-Photon Emission CT. Circ Cardiovasc Imaging. 2010 Nov;3(6):656-62. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.957340. Epub 2010 Sep 8.
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- Steiger HJ, Hanggi D. Ischaemic preconditioning of the brain, mechanisms and applications. Acta Neurochir (Wien). 2007 Jan;149(1):1-10. doi: 10.1007/s00701-006-1057-1. Epub 2006 Dec 14.
- Hu S, Dong HL, Li YZ, Luo ZJ, Sun L, Yang QZ, Yang LF, Xiong L. Effects of remote ischemic preconditioning on biochemical markers and neurologic outcomes in patients undergoing elective cervical decompression surgery: a prospective randomized controlled trial. J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Jan;22(1):46-52. doi: 10.1097/ANA.0b013e3181c572bd. Erratum In: J Neurosurg Anesthesiol. 2010 Apr;22(2):157.
- Sahebally SM, Healy D, Coffey JC, Walsh SR. Should patients taking aspirin for secondary prevention continue or discontinue the medication prior to elective, abdominal surgery? Best evidence topic (BET). Int J Surg. 2014;12(5):16-21. doi: 10.1016/j.ijsu.2013.11.004. Epub 2013 Nov 15.
- Wei M, Xin P, Li S, Tao J, Li Y, Li J, Liu M, Li J, Zhu W, Redington AN. Repeated remote ischemic postconditioning protects against adverse left ventricular remodeling and improves survival in a rat model of myocardial infarction. Circ Res. 2011 May 13;108(10):1220-5. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.236190. Epub 2011 Apr 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1901298756
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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