CSHS용 부로수맙
2022년 3월 4일 업데이트: Laura Tosi
피부 골격성 저인산혈증 증후군(CSHS)이 있는 단일 환자에서 Burosumab의 안전성과 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 시험
Burosumab(약물 Crysvita®로도 알려짐)은 섬유아세포 성장 인자 23(FGF23)에 결합하고 그 활성을 억제하여 혈청 인 수준을 증가시키는 완전 인간 면역글로불린 G1(IgG1) 단클론 항체(mAb)입니다.
이 약물은 이미 X-연관 저인산혈증(XLH) 환자에 대한 사용이 승인되었지만 피부 골격성 저인산혈증 증후군(CSHS)에 대해서는 승인되지 않았습니다.
부로수맙은 CSHS 환자와 XLH 환자의 공통된 기본 특징으로 인해 임상적 이점을 제공할 수 있다는 가설이 있습니다. 낮은 연령 조정 혈청 인 수치와 관련하여 FGF23이 비정상적으로 상승합니다.
연구 개요
상세 설명
FGF23의 비정상적으로 높은 순환 수준을 초래하는 여러 장애(각각 고유한 근본 원인 포함)가 있으며, 이는 결국 신장 인산염 소모 및 1,25-디하이드록시 비타민 수준 감소(또는 증가된 FGF23과 관련하여 비정상적으로 정상)를 초래합니다. D(1,25[OH]2D).
이러한 장애에서 임상 증상은 유사하며 종종 골연화증(및 소아의 경우 구루병), 근육 약화, 피로, 뼈 통증 및 골절을 포함합니다.
부로수맙은 이러한 장애 중 하나인 X-연관 저인산혈증(XLH)에 대해 FDA 승인을 받았습니다.
XLH 환자에 대한 단일 및 반복 투여 임상 연구에서, 부로수맙의 피하(SC) 투여는 소변 칼슘 수치에 큰 영향을 미치지 않으면서 지속적으로 혈청 인 수치와 세뇨관 재흡수(TRP) 및 방사선학적 구루병을 개선하고 유지했습니다.
XLH의 비임상 약리학 모델에서도 긍정적인 결과가 관찰되었습니다.
부로수맙은 이 환자와 XLH 환자의 공통된 기본 특징으로 인해 이 환자에서 임상적 이점을 제공할 수 있다는 가설이 있습니다. 낮은 연령 조정 혈청 인 수치와 관련하여 FGF23이 비정상적으로 상승했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
1
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 개인은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 의사의 진단에 의해 CSHS를 확인했습니다.
- 환자는 낮은 공복 혈청 인 < 2.5mg/dL과 관련하여 FGF23 상승을 확인했습니다.
- 부로수맙 치료를 견딜 수 있는 환자
- 교정된 혈청 칼슘 수치 < 10.8 mg/dL
- eGFR >25 mL/min/1.73m2 (CKD-EPI 방정식 사용)
- 연구 절차 및 일정을 준수하기 위해 조사관의 의견에 따라야 합니다.
- 연구가 설명된 후 연구 관련 절차가 시작되기 전에 피험자 또는 법적 대리인(LAR)의 서면 동의서를 제공합니다.
- 스크리닝에서 음성 임신 검사를 받아야 하고 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
- 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(예: 경구, 질내, 경피), 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(예: 경구, 주사 가능, 이식 가능) , 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색 또는 성적 금욕(즉, 선호되는 치료와 일치하는 경우 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교 자제) 및 피험자의 평소 생활 방식)
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 활성 비타민 D(즉, 칼시트리올) 및/또는 부로수맙 요법 동안 외인성 인산염 보충. 피험자는 비타민 D 수치가 아래로 떨어지면 처방전 없이 구입할 수 있습니다.
- 인산염 또는 활성 비타민 D를 복용하지 않은 상태에서 정상 범위 내 또는 그 이상의 혈중 인 수치.
- 25 ml/min/1.73m2 미만의 eGFR로 정의되는 중증 신장애 또는 말기 신질환
- 다른 단클론항체를 포함하는 다른 연구 요법을 사용하는 연구의 사용 또는 등록
- 피험자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 서면 동의서를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없음
- 연구자의 의견으로는 피험자가 연구 참여를 위한 모든 요구 사항을 충족하지 못할 수 있습니다.
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 부작용의 위험이 증가된 상태로 만드는 부로수맙 부형제에 대한 과민증의 이력
- 피험자는 조사자의 의견에 피험자의 안전 또는 데이터 해석에 대한 우려를 나타낼 수 있는 조건을 가지고 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 부로수맙
X-연관 저인산혈증 구루병에 대해 FDA 승인을 받은 Burosumab은 총 12개월 동안 매달 투여되며 연령에 따른 정상 범위 내에서 목표 공복 혈청 인 수준을 달성하기 위해 적정됩니다.
선택한 burosumab의 시작 용량은 SQ Q4W에서 0.3mg/kg입니다.
이 프로토콜에서 허용되는 최대 용량은 2.0mg/kg입니다.
Burosumab은 피하(SC) 경로를 통해 투여됩니다.
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시험 제품인 Burosumab은 FGF23을 표적으로 하는 재조합 인간 IgG1 단클론 항체입니다.
살균되고 투명한 무색 무방부제 용액으로 제공되며 피하 주사를 통해 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 인 변화
기간: 52주
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부로수맙 치료로 혈청 인에서 52주 동안 기준선에서 변화.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1,25(OH)2-비타민 D의 변화
기간: 52주
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52주 동안 1,25(OH)2-비타민 D의 기준선 대비 변화
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52주
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인산염의 세뇨관 재흡수(TRP)의 변화
기간: 52주
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인산염의 세뇨관 재흡수(TRP)에서 52주 동안 기준선으로부터의 변화
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52주
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TmP/GFR의 변화(신세뇨관 최대 인산염 재흡수율 대 사구체 여과율의 비율)
기간: 52주
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TmP/GFR(신세뇨관 최대 인산염 재흡수율 대 사구체 여과율의 비율)에서 52주 동안 기준선으로부터의 변화
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52주
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생체 역학 마커
기간: 52주
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52주 동안 부로수맙이 골연화증의 중증도를 반영하는 뼈 교체의 생화학적 표지자에 미치는 영향: 알칼리성 포스파타제(ALP).
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52주
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6분 걷기 테스트
기간: 52주
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6분 보행 테스트(6MWT)로 평가한 52주 동안의 보행 능력 변화
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52주
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기립 테스트(STST)
기간: 이주
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기립 테스트(STST)로 평가한 52주 동안 근위 근육 기능의 변화
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이주
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간략한 통증 인벤토리(BPI)
기간: 52주
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간략한 통증 인벤토리(BPI)로 평가한 52주 동안 환자/부모 보고 결과의 변화
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52주
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간단한 피로 목록(BFI)
기간: 52주
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단기 피로 목록(BFI)으로 평가한 52주 동안 환자/부모 보고 결과의 변화
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52주
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SF36 항목 단기 건강 조사(SF-36)
기간: 52주
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SF36 항목 단기 건강 설문조사(SF-36)로 평가한 52주 동안 환자/부모 보고 결과의 변화
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52주
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PROMIS 통증 강도
기간: 52주
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PROMIS 통증 강도 기기로 평가한 52주 동안 환자/부모가 보고한 결과의 변화.
통증은 0-10의 척도로 평가되며 0은 통증이 없음을 나타내고 10은 가장 심한 통증을 나타냅니다.
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52주
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PROMIS 통증 간섭
기간: 52주
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PROMIS 통증 간섭 기기로 평가한 52주 동안 환자/부모가 보고한 결과의 변화.
응답은 집계되고 0-100의 T-점수로 변환됩니다. 여기서 50은 평균이고 매 10은 평균에서 1 표준 편차입니다.
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52주
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이동 보조 장치가 있는 PROMIS 신체 기능
기간: 52주
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PROMIS 신체 기능 및 이동 보조 기구로 평가한 52주 동안 환자/부모가 보고한 결과의 변화.
응답은 집계되고 0-100의 T-점수로 변환됩니다. 여기서 50은 평균이고 매 10은 평균에서 1 표준 편차입니다.
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52주
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PROMIS 피로
기간: 52주
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PROMIS Fatigue 기기로 평가한 52주 동안 환자/부모가 보고한 결과의 변화.
응답은 집계되고 0-100의 T-점수로 변환됩니다. 여기서 50은 평균이고 매 10은 평균에서 1 표준 편차입니다.
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52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Laura Tosi, MD, Children's National Health System
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 7월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 10월 30일
연구 완료 (예상)
2023년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 19일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 4일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
부로수맙에 대한 임상 시험
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University of Alabama at BirminghamUltragenyx Pharmaceutical Inc완전한