Burosumabe para CSHS
4 de março de 2022 atualizado por: Laura Tosi
Um estudo aberto para avaliar a segurança e a eficácia do burosumabe em um único paciente com síndrome de hipofosfatemia esquelética cutânea (CSHS)
O burosumabe (também conhecido como medicamento, Crysvita®) é um anticorpo monoclonal (mAb) imunoglobulina G1 (IgG1) totalmente humano que se liga e inibe a atividade do fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23), levando a um aumento nos níveis séricos de fósforo.
Este medicamento já está aprovado para uso em pacientes com hipofosfatemia ligada ao X (XLH), mas não para a Síndrome de Hipofosfatemia Esquelética Cutânea (CSHS).
Supõe-se que o burosumabe possa fornecer benefício clínico a um paciente com SCHS devido à característica subjacente comum neste paciente e em pacientes com XLH - FGF23 anormalmente elevado no contexto de baixos níveis de fósforo sérico ajustados à idade.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem vários distúrbios (cada um com uma causa subjacente única) que resultam em níveis circulantes anormalmente altos de FGF23, que por sua vez resultam em perda renal de fosfato e níveis reduzidos (ou aberrantemente normais em relação ao FGF23 elevado) de 1,25-dihidroxivitamina D (1,25[OH]2D).
Em todos esses distúrbios, os sintomas clínicos são semelhantes e geralmente incluem osteomalacia (e, em crianças, raquitismo), fraqueza muscular, fadiga, dor óssea e fraturas.
O burosumabe foi aprovado pela FDA para um desses distúrbios, a hipofosfatemia ligada ao cromossomo X (XLH).
Em estudos clínicos de dose única e repetida em indivíduos com XLH, a administração subcutânea (SC) de burosumabe aumentou consistentemente e manteve os níveis séricos de fósforo e a reabsorção tubular de fosfato (TRP) e melhorou o raquitismo radiológico, sem grande impacto nos níveis de cálcio na urina.
Resultados positivos também foram observados em um modelo farmacológico não clínico de XLH.
É hipotetizado que o burosumabe pode fornecer benefício clínico neste paciente devido à característica subjacente comum neste paciente e em pacientes com XLH - FGF23 anormalmente elevado no contexto de baixos níveis de fósforo sérico ajustados à idade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
1
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Paciente confirmou CSHS por diagnóstico médico
- O paciente confirmou elevações de FGF23 no contexto de um baixo fósforo sérico em jejum < 2,5 mg/dL
- Paciente capaz de tolerar o tratamento com burosumabe
- Ter um nível de cálcio sérico corrigido < 10,8 mg/dL
- Ter eGFR >25 mL/min/1,73m2 (usando a equação CKD-EPI)
- Deve estar disposto, na opinião dos investigadores, a cumprir os procedimentos e cronograma do estudo
- Fornecer consentimento informado por escrito pelo sujeito ou um Representante Legal Autorizado (LAR) após o estudo ter sido explicado e antes do início de qualquer procedimento relacionado à pesquisa
- Deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e estar disposto a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo.
- Deve estar disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem: contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestágeno) associada à inibição da ovulação (por exemplo, oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação (por exemplo, oral, injetável, implantável) , dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU), oclusão tubária bilateral ou abstinência sexual (ou seja, abster-se de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo, quando isso estiver de acordo com a preferência e estilo de vida habitual do sujeito)
Critério de exclusão:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- O uso concomitante de vitamina D ativa (i.e. calcitriol) e/ou suplementação de fosfato exógeno durante a terapia com burosumabe. Sujeitos serão permitidos sem receita Vitamina D caso os níveis caiam abaixo
- Nível de fósforo no sangue dentro ou acima da faixa normal enquanto não estiver tomando fosfato ou vitamina D ativa.
- Insuficiência renal grave ou doença renal terminal, definida como eGFR inferior a 25 ml/min/1,73m2
- O uso ou inscrição em estudos usando outras terapias em investigação, incluindo outros anticorpos monoclonais
- Sujeito ou Representante Legalmente Autorizado que não deseja ou não é capaz de dar consentimento informado por escrito
- Na opinião do investigador, o sujeito pode não ser capaz de atender a todos os requisitos para participação no estudo
- Histórico de hipersensibilidade aos excipientes do burosumabe que, na opinião do investigador, coloca o sujeito em risco aumentado de efeitos adversos
- O sujeito tem uma condição que, na opinião do investigador, pode apresentar uma preocupação com a segurança do sujeito ou a interpretação dos dados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Burosumabe
Burosumab, que é aprovado pela FDA para raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X, será administrado mensalmente, por um total de 12 meses e titulado para atingir um nível alvo de fósforo sérico em jejum dentro da faixa normal para a idade.
A dose inicial escolhida de burosumabe será de 0,3 mg/kg administrada SQ Q4W.
A dose máxima permitida neste protocolo é de 2,0 mg/kg.
O burosumabe será administrado por via subcutânea (SC).
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O burosumabe, o produto experimental, é um anticorpo monoclonal IgG1 humano recombinante direcionado ao FGF23.
É fornecido como uma solução estéril, límpida, incolor e sem conservantes e é administrado por injeção subcutânea.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de Fósforo Sérico
Prazo: 52 semanas
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Mudança da linha de base ao longo de 52 semanas no fósforo sérico com tratamento com burosumabe.
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52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na 1,25(OH)2-Vitamina D
Prazo: 52 semanas
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Alterações da linha de base ao longo de 52 semanas em 1,25(OH)2-Vitamina D
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52 semanas
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Alterações na reabsorção tubular de fosfato (TRP)
Prazo: 52 semanas
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Alterações da linha de base ao longo de 52 semanas na reabsorção tubular de fosfato (TRP)
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52 semanas
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Alterações na TmP/GFR (a relação entre a taxa máxima de reabsorção de fosfato tubular renal e a taxa de filtração glomerular
Prazo: 52 semanas
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Alterações da linha de base ao longo de 52 semanas em TmP/GFR (a proporção da taxa de reabsorção tubular renal máxima de fosfato para a taxa de filtração glomerular
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52 semanas
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Marcador Biomecânico
Prazo: 52 semanas
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Efeito do burosumabe durante 52 semanas no marcador bioquímico de renovação óssea que reflete a gravidade da osteomalácia: fosfatase alcalina (ALP).
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52 semanas
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Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 52 semanas
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Mudança na capacidade de caminhar ao longo de 52 semanas, avaliada pelo teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
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52 semanas
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Teste de sentar para levantar (STST)
Prazo: 2 semanas
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Mudança na função muscular proximal ao longo de 52 semanas, avaliada pelo teste Sit-to-Stand (STST)
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2 semanas
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Inventário breve de dor (BPI)
Prazo: 52 semanas
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Mudança nos resultados relatados pelo paciente/pais ao longo de 52 semanas, conforme avaliado pelo inventário breve de dor (BPI)
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52 semanas
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Inventário Breve de Fadiga (BFI)
Prazo: 52 semanas
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Mudança nos resultados relatados pelo paciente/pais ao longo de 52 semanas, conforme avaliado pelo Inventário Breve de Fadiga (BFI)
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52 semanas
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Pesquisa de saúde curta do item SF36 (SF-36)
Prazo: 52 semanas
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Mudança nos resultados relatados pelo paciente/pais ao longo de 52 semanas, conforme avaliado pelo questionário de saúde curto do item SF36 (SF-36)
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52 semanas
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PROMIS Intensidade da dor
Prazo: 52 semanas
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Mudança nos resultados relatados pelo paciente/pais ao longo de 52 semanas, conforme avaliado pelo instrumento PROMIS Pain Intensity.
A dor é classificada em uma escala de 0 a 10, onde 0 representa nenhuma dor e 10 representa a pior dor possível.
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52 semanas
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Interferência da Dor PROMIS
Prazo: 52 semanas
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Mudança nos resultados relatados pelo paciente/pais ao longo de 52 semanas, conforme avaliado pelo instrumento PROMIS Pain Interference.
As respostas são agregadas e convertidas em um T-score de 0 a 100, onde 50 é a média e cada 10 é um desvio padrão da média.
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52 semanas
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Função Física PROMIS com Auxílio à Mobilidade
Prazo: 52 semanas
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Mudança nos resultados relatados pelo paciente/pais ao longo de 52 semanas, conforme avaliado pelo instrumento PROMIS Physical Function with Mobility Aid.
As respostas são agregadas e convertidas em um T-score de 0 a 100, onde 50 é a média e cada 10 é um desvio padrão da média.
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52 semanas
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PROMIS Fadiga
Prazo: 52 semanas
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Mudança nos resultados relatados pelo paciente/pais ao longo de 52 semanas, conforme avaliado pelo instrumento PROMIS Fatigue.
As respostas são agregadas e convertidas em um T-score de 0 a 100, onde 50 é a média e cada 10 é um desvio padrão da média.
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52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Laura Tosi, MD, Children's National Health System
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de julho de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de março de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2019
Primeira postagem (Real)
21 de junho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB 11746
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Burosumabe
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University of Alabama at BirminghamUltragenyx Pharmaceutical IncConcluídoSíndrome do Nevo EpidérmicoEstados Unidos