Буросумаб для CSHS
4 марта 2022 г. обновлено: Laura Tosi
Открытое исследование для оценки безопасности и эффективности буросумаба у одного пациента с синдромом кожной скелетной гипофосфатемии (CSHS)
Буросумаб (также известный как препарат Crysvita®) представляет собой моноклональное антитело (mAb) полностью человеческого иммуноглобулина G1 (IgG1), которое связывается с фактором роста фибробластов 23 (FGF23) и ингибирует его активность, что приводит к повышению уровня фосфора в сыворотке.
Этот препарат уже одобрен для использования у пациентов с Х-сцепленной гипофосфатемией (XLH), но не для лечения синдрома кожно-скелетной гипофосфатемии (CSHS).
Предполагается, что бурозумаб может принести клиническую пользу пациенту с CSHS из-за общего основного признака у этого пациента и у пациентов с XLH - аномально повышенного FGF23 в контексте низкого скорректированного по возрасту уровня фосфора в сыворотке.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Существует множество заболеваний (каждое из которых имеет уникальную основную причину), которые приводят к необычно высоким уровням циркулирующего FGF23, что, в свою очередь, приводит к истощению фосфатов почками и снижению (или аномально нормальному по отношению к повышенному FGF23) уровням 1,25-дигидроксивитамина. Д (1,25[ОН]2Д).
Клинические симптомы этих заболеваний схожи и часто включают остеомаляцию (а у детей — рахит), мышечную слабость, утомляемость, боль в костях и переломы.
Буросумаб был одобрен FDA для лечения одного из этих заболеваний, Х-сцепленной гипофосфатемии (XLH).
В клинических исследованиях с однократным и многократным введением у субъектов с XLH подкожное (п/к) введение бурозумаба последовательно увеличивало и поддерживало уровни фосфора в сыворотке и канальцевую реабсорбцию фосфата (TRP) и улучшало рентгенологический рахит без значительного влияния на уровни кальция в моче.
Положительные результаты также наблюдались в неклинической фармакологической модели XLH.
Предполагается, что бурозумаб может обеспечить клиническую пользу у этого пациента из-за общего основного признака у этого пациента и у пациентов с XLH - аномально повышенного FGF23 в контексте низкого скорректированного по возрасту уровня фосфора в сыворотке.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
1
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, человек должен соответствовать всем следующим критериям:
- Пациент подтвердил CSHS диагнозом врача
- У пациента подтверждено повышение FGF23 в контексте низкого содержания фосфора в сыворотке крови натощак < 2,5 мг/дл.
- Пациент, способный переносить лечение бурозумабом
- Иметь скорректированный уровень кальция в сыворотке крови < 10,8 мг/дл.
- Иметь рСКФ > 25 мл/мин/1,73 м2 (с использованием уравнения CKD-EPI)
- Должен быть готов, по мнению исследователей, соблюдать процедуры и график исследования
- Предоставьте письменное информированное согласие субъекта или законного уполномоченного представителя (LAR) после того, как исследование было объяснено, и до начала любых процедур, связанных с исследованием.
- Должен иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и быть готовым пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования.
- Должен быть готов использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и не менее 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (например, пероральная, интравагинальная, трансдермальная), только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции (например, пероральная, инъекционная, имплантируемая) , внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система, высвобождающая гормон (ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб или половое воздержание (т. е. воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением, когда это соответствует предпочтительным и обычный образ жизни субъекта)
Критерий исключения:
Лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:
- Одновременное применение активного витамина D (т.е. кальцитриол) и/или добавление экзогенных фосфатов во время терапии бурозумабом. Субъектам будет разрешен безрецептурный прием витамина D, если его уровень упадет ниже
- Уровень фосфора в крови в пределах или выше нормального диапазона при отсутствии приема фосфатов или активного витамина D.
- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной недостаточности, определяемая как рСКФ менее 25 мл/мин/1,73 м2.
- Использование или участие в исследованиях с использованием других исследуемых методов лечения, включая другие моноклональные антитела.
- Субъект или уполномоченный законом представитель не желает или не может дать письменное информированное согласие
- По мнению исследователя, субъект может не соответствовать всем требованиям для участия в исследовании.
- Гиперчувствительность к вспомогательным веществам буросумаба в анамнезе, которая, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску побочных эффектов.
- Состояние субъекта, которое, по мнению исследователя, может представлять угрозу для безопасности субъекта или интерпретации данных.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Буросумаб
Буросумаб, одобренный FDA для лечения гипофосфатемического рахита, связанного с Х-хромосомой, будет назначаться ежемесячно в течение 12 месяцев и титроваться до достижения целевого уровня фосфора в сыворотке крови натощак в пределах нормального диапазона для возраста.
Выбранная начальная доза бурозумаба будет составлять 0,3 мг/кг при однократном введении каждые 4 недели.
Максимальная доза, разрешенная в этом протоколе, составляет 2,0 мг/кг.
Буросумаб будет вводиться подкожно (п/к).
|
Буросумаб, исследуемый продукт, представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело IgG1 человека, нацеленное на FGF23.
Он поставляется в виде стерильного прозрачного бесцветного раствора без консервантов и вводится путем подкожной инъекции.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение сывороточного фосфора
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фосфора в сыворотке за 52 недели при лечении бурозумабом.
|
52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения 1,25(OH)2-витамина D
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменения уровня 1,25(OH)2-витамина D за 52 недели по сравнению с исходным уровнем
|
52 недели
|
|
Изменения канальцевой реабсорбции фосфата (TRP)
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменения канальцевой реабсорбции фосфата (TRP) по сравнению с исходным уровнем за 52 недели
|
52 недели
|
|
Изменения TmP/СКФ (отношение максимальной скорости реабсорбции фосфатов в почечных канальцах к скорости клубочковой фильтрации)
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменения TmP/СКФ по сравнению с исходным уровнем за 52 недели (отношение максимальной скорости реабсорбции фосфатов в почечных канальцах к скорости клубочковой фильтрации)
|
52 недели
|
|
Биомеханический маркер
Временное ограничение: 52 недели
|
Влияние бурозумаба в течение 52 недель на биохимический маркер метаболизма костной ткани, отражающий тяжесть остеомаляции: щелочную фосфатазу (ЩФ).
|
52 недели
|
|
Тест 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение способности ходить за 52 недели по оценке теста 6-минутной ходьбы (6MWT)
|
52 недели
|
|
Тест "Сесть и встать" (STST)
Временное ограничение: 2 недели
|
Изменение функции проксимальных мышц в течение 52 недель по оценке с помощью теста «сесть-встать» (STST).
|
2 недели
|
|
Краткая инвентаризация боли (BPI)
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты/родители, за 52 недели по оценке краткой инвентаризации боли (BPI)
|
52 недели
|
|
Краткая инвентаризация усталости (BFI)
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты/родители, за 52 недели по оценке краткой инвентаризации усталости (BFI)
|
52 недели
|
|
Краткое обследование состояния здоровья по предмету SF36 (SF-36)
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты/родители, за 52 недели по оценке краткого опроса здоровья по пунктам SF36 (SF-36)
|
52 недели
|
|
PROMIS Интенсивность боли
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты/родители, за 52 недели по оценке инструмента PROMIS Pain Intensity.
Боль оценивается по шкале от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — сильная возможная боль.
|
52 недели
|
|
ПРОМИС Интерференция боли
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты/родители, за 52 недели по оценке инструмента PROMIS Pain Interference.
Ответы суммируются и преобразуются в Т-балл от 0 до 100, где 50 — среднее значение, а каждые 10 — одно стандартное отклонение от среднего.
|
52 недели
|
|
Физическая функция PROMIS с поддержкой передвижения
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение результатов, о которых сообщают пациенты/родители, за 52 недели по оценке PROMIS Physical Function with Mobility Aid.
Ответы суммируются и преобразуются в Т-балл от 0 до 100, где 50 — среднее значение, а каждые 10 — одно стандартное отклонение от среднего.
|
52 недели
|
|
ПРОМИС Усталость
Временное ограничение: 52 недели
|
Изменение исходов, о которых сообщают пациенты/родители, за 52 недели по оценке инструмента PROMIS Fatigue.
Ответы суммируются и преобразуются в Т-балл от 0 до 100, где 50 — среднее значение, а каждые 10 — одно стандартное отклонение от среднего.
|
52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Laura Tosi, MD, Children's National Health System
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 октября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июня 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 марта 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Невусы и меланомы
- Аномалии, Множественные
- Нейро-кожные синдромы
- Нарушения обмена фосфора
- Невус
- Синдром
- Гипофосфатемия
- Невус сальный Ядассона
Другие идентификационные номера исследования
- IRB 11746
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .