- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03993821
Burosumab för CSHS
4 mars 2022 uppdaterad av: Laura Tosi
En öppen studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Burosumab hos en enskild patient med kutan skeletthypofosfatemisyndrom (CSHS)
Burosumab (även känd som läkemedlet, Crysvita®) är en helt human immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp (mAb) som binder till och hämmar aktiviteten hos fibroblasttillväxtfaktor 23 (FGF23), vilket leder till en ökning av serumfosfornivåerna.
Detta läkemedel är redan godkänt för användning hos patienter med X-länkad hypofosfatemi (XLH), men inte för kutan skeletthypofosfatemi (CSHS).
Det antas att burosumab kan ge klinisk nytta för en patient med CSHS på grund av det gemensamma underliggande kännetecknet hos denna patient och hos patienter med XLH - onormalt förhöjd FGF23 i samband med låga åldersjusterade serumfosfornivåer.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns flera sjukdomar (var och en med en unik bakomliggande orsak) som resulterar i ovanligt höga cirkulerande nivåer av FGF23, vilket i sin tur resulterar i njurfosfatförlust och minskade (eller avvikande normala i förhållande till förhöjda FGF23) nivåer av 1,25-dihydroxivitamin D (1,25[OH]2D).
För dessa sjukdomar är de kliniska symptomen likartade och inkluderar ofta osteomalaci (och hos barn rakitis), muskelsvaghet, trötthet, skelettsmärta och frakturer.
Burosumab har FDA-godkänts för en av dessa sjukdomar, X-linked hypophosphatemia (XLH).
I kliniska studier med engångs- och upprepade doser på försökspersoner med XLH, ökade och bibehöll subkutan (SC) administrering av burosumab konsekvent serumfosfornivåerna och tubulär reabsorption av fosfat (TRP) och förbättrade radiologisk rakitis, utan någon större inverkan på kalciumnivåerna i urinen.
Positiva resultat observerades också i en icke-klinisk farmakologisk modell av XLH.
Det antas att burosumab kan ge klinisk nytta hos denna patient på grund av den gemensamma underliggande egenskapen hos denna patient och hos patienter med XLH - onormalt förhöjd FGF23 i samband med låga åldersjusterade serumfosfornivåer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
1
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Patienten har bekräftat CSHS genom läkarens diagnos
- Patienten har bekräftat FGF23-förhöjningar i samband med en låg fastande serumfosfor < 2,5 mg/dL
- Patient som kan tolerera behandling med burosumab
- Har en korrigerad serumkalciumnivå < 10,8 mg/dL
- Har en eGFR >25 ml/min/1,73m2 (med CKD-EPI-ekvationen)
- Måste vara villig enligt utredarnas åsikt att följa studieprocedurer och schema
- Ge skriftligt informerat samtycke från försökspersonen eller en juridisk auktoriserad representant (LAR) efter att studien har förklarats och innan eventuella forskningsrelaterade procedurer påbörjas
- Måste ha ett negativt graviditetstest vid Screening och vara villig att ta ytterligare graviditetstest under studien.
- Måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (t.ex. oral, intravaginal, transdermal), hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning (t.ex. oral, injicerbar, implanterbar) , intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS), bilateral tubal ocklusion eller sexuell avhållsamhet (dvs att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna, när detta är i linje med det föredragna och ämnets vanliga livsstil)
Exklusions kriterier:
En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:
- Samtidig användning av aktivt D-vitamin (dvs. kalcitriol) och/eller exogent fosfattillskott under behandling med burosumab. Försökspersoner kommer att tillåtas receptfritt vitamin D om nivåerna sjunker under
- Blodfosfornivåer inom eller över det normala intervallet när du inte tar fosfat eller aktivt D-vitamin.
- Svårt nedsatt njurfunktion eller njursjukdom i slutstadiet, definierad som en eGFR på mindre än 25 ml/min/1,73 m2
- Användning eller inskrivning i studier med andra undersökningsterapier inklusive andra monoklonala antikroppar
- Subjektet eller juridiskt auktoriserad representant som inte vill eller kan ge skriftligt informerat samtycke
- Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen kanske inte uppfylla alla krav för studiedeltagande
- Tidigare överkänslighet mot burosumab hjälpämnen som enligt utredarens åsikt ger patienten en ökad risk för biverkningar
- Försökspersonen har ett villkor som enligt utredarens uppfattning skulle kunna utgöra en oro för försökspersonens säkerhet eller datatolkning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Burosumab
Burosumab, som är FDA-godkänt för X-kopplad hypofosfatemisk rakitis, kommer att ges månadsvis, under totalt 12 månader, och titreras för att uppnå en fastande serumfosfornivå inom normalområdet för ålder.
Den valda startdosen av burosumab kommer att vara 0,3 mg/kg givet SQ Q4W.
Den högsta tillåtna dosen i detta protokoll är 2,0 mg/kg.
Burosumab kommer att administreras via subkutan (SC) väg.
|
Burosumab, undersökningsprodukten, är en rekombinant human IgG1 monoklonal antikropp riktad mot FGF23.
Det levereras som en steril, klar, färglös och konserveringsmedelsfri lösning och administreras via subkutan injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Serum Fosfor förändring
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring från baslinjen under 52 veckor i serumfosfor med behandling med burosumab.
|
52 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i 1,25(OH)2-vitamin D
Tidsram: 52 veckor
|
Förändringar från baslinjen under 52 veckor i 1,25(OH)2-vitamin D
|
52 veckor
|
Förändringar i tubulär reabsorption av fosfat (TRP)
Tidsram: 52 veckor
|
Förändringar från baslinjen under 52 veckor i tubulär reabsorption av fosfat (TRP)
|
52 veckor
|
Förändringar i TmP/GFR (förhållandet mellan renal tubulär maximal fosfatreabsorptionshastighet och glomerulär filtrationshastighet
Tidsram: 52 veckor
|
Förändringar från baslinjen under 52 veckor i TmP/GFR (förhållandet mellan renal tubulär maximal fosfatreabsorptionshastighet och glomerulär filtrationshastighet
|
52 veckor
|
Biomekanisk markör
Tidsram: 52 veckor
|
Effekt av burosumab under 52 veckor på biokemisk markör för benomsättning som återspeglar svårighetsgraden av osteomalaci: alkaliskt fosfatas (ALP).
|
52 veckor
|
6 minuters promenadtest
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i gångkapacitet under 52 veckor, bedömd med 6-minuters gångtest (6MWT)
|
52 veckor
|
Sit-to-Stand-test (STST)
Tidsram: 2 veckor
|
Förändring i proximal muskelfunktion under 52 veckor, bedömd av sitt-till-stå-testet (STST)
|
2 veckor
|
Kort smärtinventering (BPI)
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i patient/förälder-rapporterade resultat under 52 veckor enligt bedömningen av Brief Pain Inventory (BPI)
|
52 veckor
|
Kort trötthetsinventering (BFI)
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i patient/förälder-rapporterade resultat under 52 veckor enligt bedömningen av Brief Fatigue Inventory (BFI)
|
52 veckor
|
SF36 artikel kort hälsoundersökning (SF-36)
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i patient/förälder-rapporterade resultat under 52 veckor enligt bedömning av SF36-postkort hälsoundersökning (SF-36)
|
52 veckor
|
LÖFTE Smärtintensitet
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i patient/förälder-rapporterade utfall under 52 veckor som bedömts av PROMIS Pain Intensity-instrument.
Smärta bedöms på en skala från 0-10 där 0 representerar ingen smärta och 10 representerar värsta möjliga smärta.
|
52 veckor
|
PROMIS Smärtinterferens
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i patient/förälder-rapporterade resultat under 52 veckor enligt bedömning av PROMIS smärtinterferensinstrument.
Svaren aggregeras och omvandlas till ett T-poäng från 0-100 där 50 är medelvärdet och var 10:e är en standardavvikelse från medelvärdet.
|
52 veckor
|
PROMIS Fysisk funktion med mobilitetshjälp
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i patient/förälder-rapporterade resultat under 52 veckor som bedömts av PROMIS Physical Function with Mobility Aid-instrument.
Svaren aggregeras och omvandlas till ett T-poäng från 0-100 där 50 är medelvärdet och var 10:e är en standardavvikelse från medelvärdet.
|
52 veckor
|
LOVA Trötthet
Tidsram: 52 veckor
|
Förändring i patient/förälder-rapporterade resultat under 52 veckor enligt bedömning av PROMIS Fatigue-instrument.
Svaren aggregeras och omvandlas till ett T-poäng från 0-100 där 50 är medelvärdet och var 10:e är en standardavvikelse från medelvärdet.
|
52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Laura Tosi, MD, Children's National Health System
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2019
Primärt slutförande (Förväntat)
30 oktober 2022
Avslutad studie (Förväntat)
1 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 februari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juni 2019
Första postat (Faktisk)
21 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB 11746
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kutan skeletthypofosfatemisyndrom (CSHS)
-
Radboud University Medical CenterAvslutadAnterior Cutaneous Nerve Entrapment Syndrome (ACNES)Nederländerna
-
Maxima Medical CenterRekryteringKroniskt smärtsyndrom | Nervknäppningssyndrom | Anterior Cutaneous Nerve Entrapment SyndromeNederländerna
-
Maxima Medical CenterRekryteringKroniskt smärtsyndrom | Diagnos | Nervknäppningssyndrom | Anterior Cutaneous Nerve Entrapment SyndromeNederländerna
Kliniska prövningar på Burosumab
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncKyowa Kirin Co., Ltd.TillgängligtX-länkad hypofosfatemi | Tumörinducerad osteomalaci
-
Wuerzburg University HospitalKyowa Kirin, Inc.Avslutad
-
Redwood Dermatology SciencesUltragenyx Pharmaceutical IncAvslutadSmärta, kronisk | Hypofosfatemi | Hypofosfatemisk rakitisFörenta staterna
-
National Institute of Dental and Craniofacial Research...Aktiv, inte rekryterandeFibrös dysplasi av benFörenta staterna
-
Bicetre HospitalOkändSällsynta sjukdomar | X-länkad hypofosfatemiFrankrike
-
Kyowa Kirin Pharmaceutical Development LtdAvslutadX-länkad hypofosfatemiStorbritannien, Frankrike, Irland, Italien
-
Kyowa Kirin, Inc.Kyowa Kirin Co., Ltd.AvslutadX-länkad hypofosfatemiFörenta staterna
-
Kyowa Kirin Pharmaceutical Development LtdAktiv, inte rekryterandeX-länkad hypofosfatemi (XLH)Sverige, Spanien, Storbritannien, Italien, Österrike, Frankrike
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Aktiv, inte rekryterandeTumörinducerad osteomalaci (TIO)Kina
-
Kyowa Kirin, Inc.Kyowa Kirin Co., Ltd.AvslutadX-länkad hypofosfatemiFörenta staterna, Korea, Republiken av, Japan, Irland, Storbritannien, Frankrike, Italien