用于 CSHS 的 Burosumab
2022年3月4日 更新者：Laura Tosi
一项评估 Burosumab 在患有皮肤骨骼低磷血症综合征 (CSHS) 的单个患者中的安全性和有效性的开放标签试验
Burosumab（也称为药物 Crysvita®）是一种全人免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体 (mAb)，可结合并抑制成纤维细胞生长因子 23 (FGF23) 的活性，从而导致血清磷水平升高。
该药物已获准用于 X 连锁低磷血症 (XLH) 患者，但不适用于皮肤骨骼低磷血症综合征 (CSHS)。
假设 burosumab 可能为 CSHS 患者提供临床益处，因为该患者和 XLH 患者具有共同的潜在特征 - 在低年龄校正血清磷水平的情况下 FGF23 异常升高。
研究概览
详细说明
有多种疾病（每种疾病都有独特的潜在原因）会导致异常高的 FGF23 循环水平，进而导致肾磷酸盐消耗和降低（或与升高的 FGF23 相关的异常正常）1,25-二羟基维生素水平D（1,25[OH]2D）。
在这些疾病中，临床症状相似，通常包括骨软化症（在儿童中还有佝偻病）、肌肉无力、疲劳、骨痛和骨折。
Burosumab 已被 FDA 批准用于治疗其中一种疾病，即 X 连锁低磷血症 (XLH)。
在 XLH 受试者的单剂量和重复剂量临床研究中，burosumab 的皮下 (SC) 给药持续增加和维持血清磷水平和磷酸盐的肾小管重吸收 (TRP) 并改善放射学佝偻病，对尿钙水平没有重大影响。
在 XLH 的非临床药理学模型中也观察到了阳性结果。
由于该患者和 XLH 患者的共同潜在特征，假设 burosumab 可能为该患者提供临床益处——在低年龄校正血清磷水平的情况下 FGF23 异常升高。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
1
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：
- 患者经医生诊断确诊为 CSHS
- 患者已证实 FGF23 在低空腹血清磷 < 2.5 mg/dL 的情况下升高
- 患者能够耐受 burosumab 治疗
- 校正后的血清钙水平 < 10.8 mg/dL
- eGFR >25 mL/min/1.73m2 （使用 CKD-EPI 方程）
- 研究人员认为必须愿意遵守研究程序和时间表
- 在解释研究后和开始任何研究相关程序之前，由受试者或法定授权代表 (LAR) 提供书面知情同意书
- 必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。
- 必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后至少 12 周内使用高效避孕方法。 高效的避孕方法包括：与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕（例如，口服、阴道内、经皮），与抑制排卵相关的仅孕激素激素避孕（例如，口服、注射、植入） 、宫内节育器 (IUD) 或宫内激素释放系统 (IUS)、双侧输卵管阻塞或性禁欲（即在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交，如果这符合首选和受试者的平时生活方式）
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：
- 同时使用活性维生素 D（即 骨化三醇）和/或在 burosumab 治疗期间补充外源性磷酸盐。 如果维生素 D 水平低于以下水平，受试者将被允许在柜台购买维生素 D
- 未服用磷酸盐或活性维生素 D 时，血磷水平在正常范围内或以上。
- 严重肾功能损害或终末期肾病，定义为 eGFR 小于 25 ml/min/1.73m2
- 使用或注册使用其他研究疗法（包括其他单克隆抗体）的研究
- 受试者或合法授权代表不愿意或不能给予书面知情同意
- 研究者认为受试者可能无法满足参与研究的所有要求
- 研究者认为对 burosumab 赋形剂过敏的病史使受试者处于增加的不良反应风险中
- 受试者有一种情况，研究者认为可能对受试者安全或数据解释产生担忧。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：布罗单抗
Burosumab 经 FDA 批准用于 X 连锁低血磷性佝偻病，将每月给药一次，共 12 个月，并滴定以达到年龄正常范围内的目标空腹血清磷水平。
所选择的 burosumab 起始剂量为 0.3 mg/kg，给予 SQ Q4W。
本协议允许的最大剂量为 2.0 mg/kg。
Burosumab 将通过皮下 (SC) 途径给药。
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研究产品 Burosumab 是一种靶向 FGF23 的重组人 IgG1 单克隆抗体。
它以无菌、透明、无色且不含防腐剂的溶液形式提供，通过皮下注射给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血磷变化
大体时间：52周
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使用 burosumab 治疗后 52 周内血清磷从基线的变化。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1,25(OH)2-维生素 D 的变化
大体时间：52周
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52 周内 1,25(OH)2-维生素 D 相对于基线的变化
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52周
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磷酸盐肾小管重吸收 (TRP) 的变化
大体时间：52周
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52 周内肾小管磷酸盐重吸收 (TRP) 相对于基线的变化
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52周
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TmP/GFR（肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率之比）的变化
大体时间：52周
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52 周内 TmP/GFR（肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率的比值）相对于基线的变化
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52周
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生物力学指标
大体时间：52周
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Burosumab 超过 52 周对反映骨软化症严重程度的骨转换生化标志物的影响：碱性磷酸酶 (ALP)。
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52周
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6分钟步行测试
大体时间：52周
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通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 评估的 52 周内步行能力的变化
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52周
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坐站测试 (STST)
大体时间：2周
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近端肌肉功能在 52 周内的变化，通过坐立测试 (STST) 进行评估
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2周
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简要疼痛量表 (BPI)
大体时间：52周
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根据简要疼痛清单 (BPI) 评估的 52 周内患者/家长报告结果的变化
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52周
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简要疲劳清单 (BFI)
大体时间：52周
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根据简要疲劳量表 (BFI) 评估的 52 周内患者/家长报告结果的变化
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52周
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SF36项目简短健康调查（SF-36）
大体时间：52周
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根据 SF36 项目短期健康调查 (SF-36) 评估的 52 周内患者/家长报告结果的变化
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52周
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PROMIS 疼痛强度
大体时间：52周
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通过 PROMIS 疼痛强度仪器评估的 52 周内患者/家长报告结果的变化。
疼痛的等级为 0-10，其中 0 代表没有疼痛，10 代表最严重的疼痛。
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52周
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PROMIS 疼痛干预
大体时间：52周
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由 PROMIS 疼痛干扰仪评估的 52 周内患者/家长报告结果的变化。
响应汇总并转换为 0-100 的 T 分数，其中 50 是平均值，每 10 是与平均值的一个标准偏差。
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52周
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带助行器的 PROMIS 身体功能
大体时间：52周
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患者/家长报告的结果在 52 周内的变化，由 PROMIS 身体功能和移动辅助仪器评估。
响应汇总并转换为 0-100 的 T 分数，其中 50 是平均值，每 10 是与平均值的一个标准偏差。
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52周
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PROMIS 疲劳
大体时间：52周
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通过 PROMIS 疲劳仪器评估的 52 周内患者/家长报告结果的变化。
响应汇总并转换为 0-100 的 T 分数，其中 50 是平均值，每 10 是与平均值的一个标准偏差。
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Laura Tosi, MD、Children's National Health System
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月1日
初级完成 (预期的)
2022年10月30日
研究完成 (预期的)
2023年3月1日
研究注册日期
首次提交
2019年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年6月19日
首次发布 (实际的)
2019年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月4日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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布罗单抗的临床试验
-
University of Alabama at BirminghamUltragenyx Pharmaceutical Inc完全的