Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Burosumab for CSHS

4. mars 2022 oppdatert av: Laura Tosi

En åpen studie for å vurdere sikkerheten og effekten av Burosumab hos en enkelt pasient med kutan skjeletthypofosfatemisyndrom (CSHS)

Burosumab (også kjent som stoffet, Crysvita®) er et fullstendig humant immunglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff (mAb) som binder seg til og hemmer aktiviteten til fibroblastvekstfaktor 23 (FGF23), noe som fører til en økning i serumfosfornivået. Dette legemidlet er allerede godkjent for bruk hos pasienter med X-koblet hypofosfatemi (XLH), men ikke for kutan skjeletthypofosfatemisyndrom (CSHS). Det antas at burosumab kan gi klinisk fordel for en pasient med CSHS på grunn av det vanlige underliggende trekk hos denne pasienten og hos pasienter med XLH - unormalt forhøyet FGF23 i sammenheng med lave aldersjusterte serumfosfornivåer.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er flere lidelser (hver med en unik underliggende årsak) som resulterer i uvanlig høye sirkulerende nivåer av FGF23, som igjen resulterer i renal fosfatsvinn og reduserte (eller avvikende normale i forhold til forhøyede FGF23) nivåer av 1,25-dihydroksyvitamin D (1,25[OH]2D). På tvers av disse lidelsene er de kliniske symptomene like og inkluderer ofte osteomalaci (og, hos barn, rakitt), muskelsvakhet, tretthet, beinsmerter og brudd. Burosumab er FDA-godkjent for en av disse lidelsene, X-koblet hypofosfatemi (XLH). I kliniske studier med enkelt- og gjentatte doser hos personer med XLH, økte og vedvarende subkutan (SC) administrering av burosumab konsekvent serumfosfornivåer og tubulær reabsorpsjon av fosfat (TRP) og forbedret radiologisk rakitt, uten noen stor innvirkning på kalsiumnivået i urinen. Positive resultater ble også observert i en ikke-klinisk farmakologisk modell av XLH. Det er antatt at burosumab kan gi klinisk fordel hos denne pasienten på grunn av det vanlige underliggende trekk hos denne pasienten og hos pasienter med XLH - unormalt forhøyet FGF23 i sammenheng med lav aldersjustert serumfosfornivå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Pasienten har bekreftet CSHS ved legediagnose
  2. Pasienten har bekreftet FGF23-økninger i sammenheng med lavt fastende serumfosfor < 2,5 mg/dL
  3. Pasienten tåler behandling med burosumab
  4. Har et korrigert serumkalsiumnivå < 10,8 mg/dL
  5. Har en eGFR >25 ml/min/1,73m2 (ved hjelp av CKD-EPI-ligning)
  6. Må være villig etter etterforskernes mening til å overholde studieprosedyrer og tidsplan
  7. Gi skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonen eller en juridisk autorisert representant (LAR) etter at studien er forklart og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer starter
  8. Må ha negativ graviditetstest ved Screening og være villig til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien.
  9. Må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under varigheten av studien og i minst 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (f.eks. oral, intravaginal, transdermal), hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (f.eks. oral, injiserbar, implanterbar) , intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon eller seksuell avholdenhet (dvs. avstå fra heteroseksuelle samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlig livsstil for faget)

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  1. Samtidig bruk av aktivt vitamin D (dvs. kalsitriol) og/eller eksogent fosfattilskudd under behandling med burosumab. Forsøkspersoner vil bli tillatt over disk Vitamin D dersom nivåene faller under
  2. Blodfosfornivå innenfor eller over normalområdet mens du ikke tar fosfat eller aktivt vitamin D.
  3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet, definert som en eGFR på mindre enn 25 ml/min/1,73m2
  4. Bruk av eller deltakelse i studier som bruker andre undersøkelsesterapier, inkludert andre monoklonale antistoffer
  5. Subjekt eller juridisk autorisert representant som ikke vil eller ikke er i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  6. Etter utrederens oppfatning vil forsøkspersonen kanskje ikke oppfylle alle kravene til studiedeltakelse
  7. Anamnese med overfølsomhet overfor burosumab hjelpestoffer som etter utrederens mening gir pasienten økt risiko for bivirkninger
  8. Forsøkspersonen har en betingelse som etter etterforskerens mening kan gi bekymring for fagets sikkerhet eller datatolkning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Burosumab
Burosumab, som er FDA-godkjent for X-bundet hypofosfatemisk rakitt, vil gis månedlig, i totalt 12 måneder, og titreres for å oppnå et fastende serumfosfornivå innenfor normalområdet for alder. Den valgte startdosen av burosumab vil være 0,3 mg/kg gitt SQ Q4W. Maksimal dose tillatt i denne protokollen er 2,0 mg/kg. Burosumab vil bli administrert via subkutan (SC) rute.
Legemiddel: Burosumab
Burosumab, undersøkelsesproduktet, er et rekombinant humant IgG1 monoklonalt antistoff rettet mot FGF23. Det leveres som en steril, klar, fargeløs og konserveringsfri løsning og administreres via subkutan injeksjon.
Andre navn:
  • Crysvita

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serum Fosfor endring
Tidsramme: 52 uker
Endring fra baseline over 52 uker i serumfosfor med burosumab-behandling.
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i 1,25(OH)2-vitamin D
Tidsramme: 52 uker
Endringer fra baseline over 52 uker i 1,25(OH)2-vitamin D
52 uker
Endringer i tubulær reabsorpsjon av fosfat (TRP)
Tidsramme: 52 uker
Endringer fra baseline over 52 uker i tubulær reabsorpsjon av fosfat (TRP)
52 uker
Endringer i TmP/GFR (forholdet mellom renal tubulær maksimal fosfatreabsorpsjonshastighet og glomerulær filtrasjonshastighet
Tidsramme: 52 uker
Endringer fra baseline over 52 uker i TmP/GFR (forholdet mellom renal tubulær maksimal fosfatreabsorpsjonshastighet og glomerulær filtrasjonshastighet
52 uker
Biomekanisk markør
Tidsramme: 52 uker
Effekt av burosumab over 52 uker på biokjemisk markør for beinomsetning som gjenspeiler alvorlighetsgraden av osteomalaci: alkalisk fosfatase (ALP).
52 uker
6-minutters gåtest
Tidsramme: 52 uker
Endring i gangkapasitet over 52 uker, vurdert ved 6-minutters gangtest (6MWT)
52 uker
Sitte-til-stå-test (STST)
Tidsramme: 2 uker
Endring i proksimal muskelfunksjon over 52 uker, vurdert av Sit-to-Stand-testen (STST)
2 uker
Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: 52 uker
Endring i pasient/foreldre-rapporterte utfall over 52 uker som vurdert av Brief Pain Inventory (BPI)
52 uker
Brief Fatigue Inventory (BFI)
Tidsramme: 52 uker
Endring i pasient/foreldre-rapporterte utfall over 52 uker som vurdert av Brief Fatigue Inventory (BFI)
52 uker
SF36 element kort helseundersøkelse (SF-36)
Tidsramme: 52 uker
Endring i pasient/foreldre-rapporterte utfall over 52 uker som vurdert av SF36 element kort helseundersøkelse (SF-36)
52 uker
LØFT Smerteintensitet
Tidsramme: 52 uker
Endring i pasient/foreldre-rapporterte utfall over 52 uker som vurdert av PROMIS smerteintensitetsinstrument. Smerte er vurdert på en skala fra 0-10 der 0 representerer ingen smerte og 10 representerer verst mulig smerte.
52 uker
PROMIS Smerteinterferens
Tidsramme: 52 uker
Endring i pasient/foreldre-rapporterte resultater over 52 uker som vurdert av PROMIS smerteinterferensinstrument. Svarene blir aggregert og konvertert til en T-score fra 0-100 der 50 er gjennomsnittet og hver 10 er ett standardavvik fra gjennomsnittet.
52 uker
PROMIS Fysisk funksjon med mobilitetshjelp
Tidsramme: 52 uker
Endring i pasient/foreldre-rapporterte resultater over 52 uker som vurdert av PROMIS fysisk funksjon med mobilitetshjelpemiddel. Svarene blir aggregert og konvertert til en T-score fra 0-100 der 50 er gjennomsnittet og hver 10 er ett standardavvik fra gjennomsnittet.
52 uker
LØFT Tretthet
Tidsramme: 52 uker
Endring i pasient/foreldre-rapporterte utfall over 52 uker som vurdert av PROMIS Fatigue-instrument. Svarene blir aggregert og konvertert til en T-score fra 0-100 der 50 er gjennomsnittet og hver 10 er ett standardavvik fra gjennomsnittet.
52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Laura Tosi

Samarbeidspartnere

Children's National Research Institute
Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laura Tosi, MD, Children's National Health System

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. oktober 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB 11746

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kutan skjeletthypofosfatemisyndrom (CSHS)

Kliniske studier på Burosumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere