Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Burosumab pro CSHS

4. března 2022 aktualizováno: Laura Tosi

Otevřená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti burosumabu u jednoho pacienta se syndromem kožní skeletální hypofosfatémie (CSHS)

Burosumab (také známý jako lék, Crysvita®) je plně lidská monoklonální protilátka (mAb) imunoglobulinu G1 (IgG1), která se váže na fibroblastový růstový faktor 23 (FGF23) a inhibuje jeho aktivitu, což vede ke zvýšení hladin fosforu v séru. Tento lék je již schválen pro použití u pacientů s X-vázanou hypofosfatémií (XLH), ale ne pro syndrom kožní skeletální hypofosfatémie (CSHS). Předpokládá se, že burosumab může poskytnout klinický přínos pro pacienta s CSHS kvůli společnému základnímu rysu u tohoto pacienta a u pacientů s XLH – abnormálně zvýšeným FGF23 v kontextu nízkých hladin fosforu v séru přizpůsobených věku.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje mnoho poruch (každá s jedinečnou základní příčinou), které vedou k neobvykle vysokým cirkulujícím hladinám FGF23, které následně vedou k plýtvání ledvinami fosfátů a sníženým (nebo abnormálně normálním ve vztahu ke zvýšeným FGF23) hladinám 1,25-dihydroxy vitaminu. D (1,25[OH]2D). U všech těchto poruch jsou klinické příznaky podobné a často zahrnují osteomalacii (a u dětí křivici), svalovou slabost, únavu, bolesti kostí a zlomeniny. Burosumab byl schválen FDA pro jednu z těchto poruch, X-vázanou hypofosfatemii (XLH). V klinických studiích s jednorázovou a opakovanou dávkou u subjektů s XLH subkutánní (SC) podávání burosumabu konzistentně zvyšovalo a udržovalo hladiny fosforu v séru a tubulární reabsorpci fosfátu (TRP) a zlepšovalo radiologickou křivici, bez většího dopadu na hladiny vápníku v moči. Pozitivní výsledky byly také pozorovány v neklinickém farmakologickém modelu XLH. Předpokládá se, že burosumab může u tohoto pacienta poskytnout klinický přínos díky společnému základnímu rysu u tohoto pacienta a u pacientů s XLH – abnormálně zvýšeným FGF23 v kontextu nízkých hladin fosforu v séru přizpůsobených věku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

1

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Pacient potvrdil CSHS diagnózou lékaře
  2. Pacient potvrdil zvýšení FGF23 v souvislosti s nízkou hladinou fosforu v séru nalačno < 2,5 mg/dl
  3. Pacient schopný tolerovat léčbu burosumabem
  4. Mějte upravenou hladinu vápníku v séru < 10,8 mg/dl
  5. Mějte eGFR >25 ml/min/1,73 m2 (pomocí rovnice CKD-EPI)
  6. Podle názoru zkoušejících musí být ochoten dodržovat studijní postupy a harmonogram
  7. Poskytněte písemný informovaný souhlas subjektu nebo zákonného oprávněného zástupce (LAR) po vysvětlení studie a před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem
  8. Musí mít negativní těhotenský test při screeningu a být ochoten podstoupit další těhotenské testy během studie.
  9. Musí být ochoten používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (např. perorální, intravaginální, transdermální), hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace (např. perorální, injekční, implantovatelná) nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů nebo sexuální abstinence (tj. zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného s léčbou ve studii, pokud je to v souladu s preferovanou a obvyklý životní styl subjektu)

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Současné užívání aktivního vitaminu D (tj. kalcitriol) a/nebo exogenní suplementace fosfátů během léčby burosumabem. Subjektům bude povolen volný prodej vitaminu D, pokud hladiny klesnou pod ni
  2. Hladina fosforu v krvi v normálním rozmezí nebo nad ním, když se neužívají fosfáty nebo aktivní vitamín D.
  3. Těžké poškození ledvin nebo konečné stadium onemocnění ledvin, definované jako eGFR nižší než 25 ml/min/1,73 m2
  4. Použití nebo zařazení do studií využívajících jiné výzkumné terapie včetně jiných monoklonálních protilátek
  5. Subjekt nebo zákonně zmocněný zástupce není ochoten nebo schopen dát písemný informovaný souhlas
  6. Podle názoru zkoušejícího nemusí být subjekt schopen splnit všechny požadavky pro účast ve studii
  7. Anamnéza přecitlivělosti na pomocné látky burosumabu, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt zvýšenému riziku nežádoucích účinků
  8. Subjekt má stav, že podle názoru zkoušejícího může představovat obavy o bezpečnost subjektu nebo interpretaci dat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Burosumab
Burosumab, který je schválen FDA pro X-vázanou hypofosfatemickou křivici, bude podáván měsíčně po dobu celkem 12 měsíců a titrován k dosažení cílové hladiny fosforu v séru nalačno v normálním rozmezí pro věk. Zvolená počáteční dávka burosumabu bude 0,3 mg/kg při SQ Q4W. Maximální povolená dávka v tomto protokolu je 2,0 mg/kg. Burosumab bude podáván subkutánní (SC) cestou.
Lék: Burosumab
Burosumab, zkoumaný produkt, je rekombinantní lidská IgG1 monoklonální protilátka zacílená na FGF23. Dodává se jako sterilní, čirý, bezbarvý roztok bez konzervačních látek a podává se subkutánní injekcí.
Ostatní jména:
  • Crysvita

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového fosforu
Časové okno: 52 týdnů
Změna sérového fosforu oproti výchozí hodnotě během 52 týdnů při léčbě burosumabem.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny 1,25(OH)2-vitamínu D
Časové okno: 52 týdnů
Změny 1,25(OH)2-vitamínu D od výchozí hodnoty za 52 týdnů
52 týdnů
Změny tubulární reabsorpce fosfátů (TRP)
Časové okno: 52 týdnů
Změny tubulární reabsorpce fosfátu (TRP) oproti výchozí hodnotě za 52 týdnů
52 týdnů
Změny TmP/GFR (poměr renální tubulární maximální rychlosti reabsorpce fosfátů k rychlosti glomerulární filtrace
Časové okno: 52 týdnů
Změny TmP/GFR oproti výchozí hodnotě za 52 týdnů (poměr renální tubulární maximální rychlosti reabsorpce fosfátu k rychlosti glomerulární filtrace
52 týdnů
Biomechanický marker
Časové okno: 52 týdnů
Účinek burosumabu po dobu 52 týdnů na biochemický marker kostního obratu, který odráží závažnost osteomalacie: alkalická fosfatáza (ALP).
52 týdnů
6minutový test chůze
Časové okno: 52 týdnů
Změna kapacity chůze za 52 týdnů podle hodnocení 6minutového testu chůze (6MWT)
52 týdnů
Test ze sedu a stoje (STST)
Časové okno: 2 týdny
Změna funkce proximálního svalu během 52 týdnů hodnocená testem Sit-to-Stand (STST)
2 týdny
Stručný inventář bolesti (BPI)
Časové okno: 52 týdnů
Změna ve výsledcích hlášených pacientem/rodičem za 52 týdnů podle hodnocení Brief Pain Inventory (BPI)
52 týdnů
Stručný inventář únavy (BFI)
Časové okno: 52 týdnů
Změna ve výsledcích hlášených pacientem/rodičem za 52 týdnů podle hodnocení Brief Fatigue Inventory (BFI)
52 týdnů
Krátký zdravotní průzkum položky SF36 (SF-36)
Časové okno: 52 týdnů
Změna ve výsledcích hlášených pacientem/rodičem za 52 týdnů podle hodnocení krátkého zdravotního průzkumu položky SF36 (SF-36)
52 týdnů
PROMIS Intenzita bolesti
Časové okno: 52 týdnů
Změna ve výsledcích hlášených pacientem/rodičem za 52 týdnů podle hodnocení nástrojem PROMIS Intensity bolesti. Bolest je hodnocena na stupnici 0-10, kde 0 představuje žádnou bolest a 10 představuje nejhorší možnou bolest.
52 týdnů
PROMIS Rušení bolesti
Časové okno: 52 týdnů
Změna ve výsledcích hlášených pacientem/rodičem za 52 týdnů podle hodnocení nástrojem PROMIS pro rušení bolesti. Odpovědi jsou agregovány a převedeny na T-skóre od 0 do 100, kde 50 je průměr a každých 10 je jedna standardní odchylka od průměru.
52 týdnů
PROMIS Fyzická funkce s podporou mobility
Časové okno: 52 týdnů
Změna ve výsledcích hlášených pacientem/rodičem za 52 týdnů, jak bylo hodnoceno pomocí PROMIS Physical Function with Mobility Aid. Odpovědi jsou agregovány a převedeny na T-skóre od 0 do 100, kde 50 je průměr a každých 10 je jedna standardní odchylka od průměru.
52 týdnů
PROMIS Únava
Časové okno: 52 týdnů
Změna ve výsledcích hlášených pacientem/rodičem za 52 týdnů podle hodnocení nástrojem PROMIS Fatigue. Odpovědi jsou agregovány a převedeny na T-skóre od 0 do 100, kde 50 je průměr a každých 10 je jedna standardní odchylka od průměru.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Laura Tosi

Spolupracovníci

Children's National Research Institute
Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Tosi, MD, Children's National Health System

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

30. října 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB 11746

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Burosumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit