Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Burosumab CSHS-hez

2022. március 4. frissítette: Laura Tosi

Nyílt kísérlet a burosumab biztonságosságának és hatásosságának értékelésére egyetlen, bőr csontváz-hipofoszfátiás szindrómában (CSHS) szenvedő betegnél

A burosumab (más néven gyógyszer, Crysvita®) egy teljesen humán immunglobulin G1 (IgG1) monoklonális antitest (mAb), amely kötődik a 23-as fibroblaszt növekedési faktorhoz (FGF23), és gátolja annak aktivitását, ami a szérum foszforszintjének növekedéséhez vezet. Ezt a gyógyszert már jóváhagyták X-kapcsolt hipofoszfatémiában (XLH) szenvedő betegeknél, de a bőr csontváz-hipofoszfátiás szindrómájában (CSHS) nem. Feltételezhető, hogy a burosumab klinikai előnyökkel járhat a CSHS-ben szenvedő betegek számára, mivel ebben a betegben és az XLH-ban – abnormálisan megemelkedett FGF23-ban szenvedő betegeknél – az alacsony életkorhoz igazított szérum foszforszinttel összefüggésben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Számos olyan rendellenesség létezik (mindegyiknek egyedi oka van), amelyek szokatlanul magas FGF23-szintet eredményeznek a keringésben, ami viszont a vese foszfátsorvadását és az 1,25-dihidroxi-vitamin csökkenését (vagy az emelkedett FGF23-hoz viszonyítva rendellenesen normális) eredményezi. D (1,25[OH]2D). Ezen rendellenességek klinikai tünetei hasonlóak, és gyakran magukban foglalják az osteomalaciát (és gyermekeknél az angolkórt), az izomgyengeséget, a fáradtságot, a csontfájdalmat és a töréseket. A burosumabot az FDA jóváhagyta ezen rendellenességek egyikére, az X-hez kötött hypophosphataemia (XLH) kezelésére. XLH-ban szenvedő betegeken végzett egyszeri és ismételt dózisú klinikai vizsgálatok során a burosumab szubkután (SC) alkalmazása következetesen növelte és fenntartotta a szérum foszforszintjét, valamint a foszfát tubuláris reabszorpcióját (TRP), és javult a radiológiai angolkór, anélkül, hogy jelentős mértékben befolyásolta volna a vizelet kalciumszintjét. Pozitív eredményeket figyeltek meg az XLH nem klinikai farmakológiai modelljében is. Feltételezhető, hogy a burosumab klinikai előnyökkel járhat ennél a betegnél, mivel ebben a betegben és az XLH-ban rendellenesen emelkedett FGF23-ban szenved, az alacsony életkorhoz igazított szérum foszforszinttel összefüggésben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

1

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

  1. A páciens CSHS-t igazolt az orvos diagnózisával
  2. A páciens FGF23-szint emelkedést igazolt alacsony éhgyomri szérum foszfortartalom mellett, <2,5 mg/dl
  3. A beteg képes tolerálni a burosumab kezelést
  4. A korrigált szérum kalciumszint < 10,8 mg/dl
  5. eGFR értéke >25 ml/perc/1,73 m2 (a CKD-EPI egyenletet használva)
  6. Hajlandónak kell lennie a vizsgálók véleménye szerint betartani a vizsgálati eljárásokat és ütemtervet
  7. Adja meg a vizsgálati alany vagy a jogilag felhatalmazott képviselő (LAR) írásos beleegyezését a vizsgálat elmagyarázása után és a kutatással kapcsolatos eljárások megkezdése előtt
  8. Negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálaton, és hajlandónak kell lennie további terhességi tesztek elvégzésére a vizsgálat során.
  9. Hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és legalább 12 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (pl. orális, intravaginális, transzdermális), csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (pl. orális, injekciós, beültethető) , intrauterin eszköz (IUD) vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás vagy szexuális absztinencia (azaz a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt, ha ez összhangban van a preferált és az alany szokásos életmódja)

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

  1. Aktív D-vitamin egyidejű alkalmazása (pl. kalcitriol) és/vagy exogén foszfátpótlás a burosumab-terápia során. Az alanyok vény nélkül vehetik fel a D-vitamint, ha a szint alá csökken
  2. A vér foszforszintje a normál tartományon belül vagy felette van, miközben nem szed foszfátot vagy aktív D-vitamint.
  3. Súlyos vesekárosodás vagy végstádiumú vesebetegség, amelyet 25 ml/perc/1,73 m2-nél kisebb eGFR-ként határoznak meg
  4. Más vizsgálati terápiákat, köztük más monoklonális antitesteket alkalmazó vizsgálatokba történő felhasználás vagy beiratkozás
  5. Az alany vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő nem hajlandó vagy nem képes írásos, tájékozott hozzájárulást adni
  6. A vizsgáló véleménye szerint előfordulhat, hogy az alany nem tudja teljesíteni a vizsgálatban való részvételhez szükséges összes követelményt
  7. A burosumab segédanyagokkal szembeni túlérzékenység a kórtörténetben, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanynál fokozott a káros hatások kockázata
  8. Az alanynak olyan feltétele van, hogy a vizsgáló véleménye szerint aggályos lehet az alany biztonsága vagy az adatok értelmezése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Burosumab
A burosumabot, amelyet az FDA jóváhagyott az X-hez kötött hipofoszfátiás angolkór kezelésére, havonta adják, összesen 12 hónapig, és titrálják, hogy elérjék az életkor normál tartományán belüli éhgyomri szérum foszforszintet. A burosumab kiválasztott kezdő adagja 0,3 mg/kg SQ Q4W esetén. Az ebben a protokollban megengedett maximális dózis 2,0 mg/kg. A burosumabot subcutan (SC) adják be.
Drog: Burosumab
A burosumab, a vizsgálati termék, egy rekombináns humán IgG1 monoklonális antitest, amely az FGF23-at célozza meg. Steril, tiszta, színtelen és tartósítószer-mentes oldat formájában kerül forgalomba, és szubkután injekcióban adják be.
Más nevek:
  • Crysvita

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szérum foszfor változás
Időkeret: 52 hét
Változás a kiindulási értékhez képest 52 hét alatt a szérum foszforban burosumab kezelés mellett.
52 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások az 1,25(OH)2-D-vitaminban
Időkeret: 52 hét
Változások a kiindulási értékhez képest 52 hét alatt az 1,25(OH)2-D-vitaminban
52 hét
Változások a foszfát tubuláris reabszorpciójában (TRP)
Időkeret: 52 hét
Változások a kiindulási értékhez képest 52 hét alatt a foszfát tubuláris reabszorpciójában (TRP)
52 hét
Változások a TmP/GFR-ben (a vesetubuláris maximális foszfát reabszorpciós sebesség és a glomeruláris filtrációs ráta aránya
Időkeret: 52 hét
Változások a kiindulási értékhez képest 52 hét alatt a TmP/GFR-ben (a vesetubuláris maximális foszfát reabszorpciós sebesség és a glomeruláris filtrációs ráta aránya
52 hét
Biomechanikai marker
Időkeret: 52 hét
A burosumab hatása 52 héten át a csontcsere biokémiai markerére, amely tükrözi az osteomalacia súlyosságát: alkalikus foszfatáz (ALP).
52 hét
6 perces séta teszt
Időkeret: 52 hét
A járáskapacitás változása 52 hét alatt a 6 perces sétateszttel (6MWT) értékelve
52 hét
Ülés-állás teszt (STST)
Időkeret: 2 hét
Változás a proximális izomműködésben 52 hét alatt, az ülő-állás teszttel (STST) értékelve
2 hét
Rövid fájdalomleltár (BPI)
Időkeret: 52 hét
Változás a betegek/szülők által jelentett eredményekben 52 hét alatt, a Brief Pain Inventory (BPI) alapján
52 hét
Rövid fáradtsági jegyzék (BFI)
Időkeret: 52 hét
A betegek/szülők által jelentett eredmények változása 52 hét alatt a rövid fáradtsági leltár (BFI) alapján
52 hét
SF36 elem rövid állapotfelmérés (SF-36)
Időkeret: 52 hét
Változás a betegek/szülők által jelentett eredményekben 52 hét alatt, az SF36 tételes rövid egészségügyi felmérés (SF-36) alapján
52 hét
PROMIS fájdalom intenzitása
Időkeret: 52 hét
Változás a betegek/szülők által jelentett eredményekben 52 hét alatt, a PROMIS Pain Intensity műszerrel értékelve. A fájdalmat egy 0-tól 10-ig terjedő skálán értékelik, ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 10 pedig a lehető legrosszabb fájdalmat jelenti.
52 hét
PROMIS Pain Interference
Időkeret: 52 hét
Változás a betegek/szülők által jelentett eredményekben 52 hét alatt, a PROMIS Pain Interference eszközzel értékelve. A válaszokat aggregálják, és 0 és 100 közötti T-pontszámmá alakítják át, ahol 50 az átlag, és minden 10 egy standard eltérés az átlagtól.
52 hét
PROMIS fizikai funkció mobilitási segédeszközzel
Időkeret: 52 hét
Változás a betegek/szülők által jelentett eredményekben 52 hét alatt, a PROMIS Physical Function with Mobility Aid eszközzel értékelve. A válaszokat aggregálják, és 0 és 100 közötti T-pontszámmá alakítják át, ahol 50 az átlag, és minden 10 egy standard eltérés az átlagtól.
52 hét
PROMIS Fáradtság
Időkeret: 52 hét
Változás a betegek/szülők által jelentett eredményekben 52 hét alatt, a PROMIS Fáradtság műszerrel értékelve. A válaszokat aggregálják, és 0 és 100 közötti T-pontszámmá alakítják át, ahol 50 az átlag, és minden 10 egy standard eltérés az átlagtól.
52 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Laura Tosi

Együttműködők

Children's National Research Institute
Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Laura Tosi, MD, Children's National Health System

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. október 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. február 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 19.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB 11746

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Burosumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Czech Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel