- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03993821
Burosumab dla CSHS
4 marca 2022 zaktualizowane przez: Laura Tosi
Otwarta próba oceniająca bezpieczeństwo i skuteczność burosumabu u jednego pacjenta z zespołem hipofosfatemii skórno-szkieletowej (CSHS)
Burosumab (znany również jako lek, Crysvita®) jest w pełni ludzką immunoglobuliną G1 (IgG1) przeciwciałem monoklonalnym (mAb), które wiąże się i hamuje aktywność czynnika wzrostu fibroblastów 23 (FGF23), prowadząc do wzrostu poziomu fosforu w surowicy.
Ten lek jest już zatwierdzony do stosowania u pacjentów z hipofosfatemią sprzężoną z chromosomem X (XLH), ale nie w zespole hipofosfatemii skórno-szkieletowej (CSHS).
Przypuszcza się, że burosumab może przynieść korzyść kliniczną pacjentowi z CSHS ze względu na wspólną cechę leżącą u tego pacjenta oraz u pacjentów z XLH – nieprawidłowo podwyższone stężenie FGF23 w kontekście niskiego poziomu fosforu w surowicy dostosowanego do wieku.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Istnieje wiele zaburzeń (każdy z unikalną przyczyną), które skutkują niezwykle wysokimi poziomami FGF23 we krwi, co z kolei skutkuje marnowaniem fosforanów w nerkach i zmniejszonymi (lub nieprawidłowo normalnymi w stosunku do podwyższonego FGF23) poziomami 1,25-dihydroksywitaminy D (1,25[OH]2D).
We wszystkich tych zaburzeniach objawy kliniczne są podobne i często obejmują osteomalację (a u dzieci krzywicę), osłabienie mięśni, zmęczenie, ból kości i złamania.
Burosumab został zatwierdzony przez FDA dla jednego z tych zaburzeń, hipofosfatemii sprzężonej z chromosomem X (XLH).
W badaniach klinicznych z pojedynczą i wielokrotną dawką u pacjentów z XLH podskórne (sc) podawanie burosumabu stale zwiększało i utrzymywało stężenie fosforu w surowicy i kanalikowe wchłanianie zwrotne fosforanów (TRP) oraz poprawiało krzywicę radiologiczną, bez większego wpływu na stężenie wapnia w moczu.
Pozytywne wyniki zaobserwowano również w nieklinicznym modelu farmakologicznym XLH.
Przypuszcza się, że burosumab może przynieść korzyść kliniczną u tego pacjenta ze względu na wspólną cechę podstawową u tego pacjenta iu pacjentów z XLH – nieprawidłowo podwyższone stężenie FGF23 w kontekście niskiego poziomu fosforu w surowicy dostosowanego do wieku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
1
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Pacjent potwierdził CSHS diagnozą lekarską
- Pacjent potwierdził wzrost FGF23 w kontekście niskiego poziomu fosforu w surowicy na czczo < 2,5 mg/dL
- Pacjent tolerujący leczenie burosumabem
- Mieć skorygowany poziom wapnia w surowicy < 10,8 mg/dl
- Mieć eGFR >25 ml/min/1,73 m2 (za pomocą równania CKD-EPI)
- W opinii badaczy musi być chętny do przestrzegania procedur i harmonogramu badań
- Wyrazić pisemną świadomą zgodę uczestnika lub Upoważnionego przedstawiciela prawnego (LAR) po wyjaśnieniu badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
- Musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i być gotowym na dodatkowe testy ciążowe podczas badania.
- Musi być chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: złożona (zawierająca estrogeny i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (np. doustna, dopochwowa, przezskórna), hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (np. doustna, wstrzykiwana, wszczepiana) wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronna niedrożność jajowodów lub abstynencja seksualna (tj. i zwykły tryb życia podmiotu)
Kryteria wyłączenia:
Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:
- Jednoczesne stosowanie aktywnej witaminy D (tj. kalcytriolu) i/lub egzogennej suplementacji fosforanów podczas terapii burosumabem. Pacjenci będą mogli otrzymać witaminę D bez recepty, jeśli poziom spadnie poniżej
- Poziom fosforu we krwi w granicach normy lub powyżej, gdy nie przyjmuje się fosforanów ani aktywnej witaminy D.
- Ciężka niewydolność nerek lub schyłkowa niewydolność nerek, zdefiniowana jako eGFR poniżej 25 ml/min/1,73 m2
- Stosowanie lub włączenie do badań z wykorzystaniem innych terapii eksperymentalnych, w tym innych przeciwciał monoklonalnych
- Podmiot lub prawnie upoważniony przedstawiciel nie chce lub nie może wyrazić pisemnej świadomej zgody
- W opinii badacza osoba badana może nie być w stanie spełnić wszystkich wymagań dotyczących udziału w badaniu
- Historia nadwrażliwości na substancje pomocnicze burosumabu, która w opinii badacza naraża pacjenta na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
- Tester ma stan, który w opinii badacza może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub interpretacji danych.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Burosumab
Burosumab, który jest zatwierdzony przez FDA do leczenia krzywicy hipofosfatemicznej sprzężonej z chromosomem X, będzie podawany co miesiąc, łącznie przez 12 miesięcy i miareczkowany w celu osiągnięcia docelowego poziomu fosforu w surowicy na czczo w zakresie normy dla wieku.
Wybrana dawka początkowa burosumabu będzie wynosić 0,3 mg/kg, podawana SQ Q4W.
Maksymalna dawka dozwolona w tym protokole wynosi 2,0 mg/kg.
Burosumab będzie podawany drogą podskórną (SC).
|
Burosumab, badany produkt, jest rekombinowanym ludzkim przeciwciałem monoklonalnym IgG1 ukierunkowanym na FGF23.
Jest dostarczany w postaci sterylnego, klarownego, bezbarwnego i niezawierającego środków konserwujących roztworu i jest podawany we wstrzyknięciu podskórnym.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana fosforu w surowicy
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana stężenia fosforu w surowicy w ciągu 52 tygodni od wartości początkowej podczas leczenia burosumabem.
|
52 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiany w 1,25(OH)2-witaminie D
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiany od wartości wyjściowych w ciągu 52 tygodni w 1,25(OH)2-witaminie D
|
52 tygodnie
|
Zmiany w cewkowej reabsorpcji fosforanów (TRP)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w ciągu 52 tygodni w kanalikowej reabsorpcji fosforanów (TRP)
|
52 tygodnie
|
Zmiany TmP/GFR (stosunek maksymalnej szybkości wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych do szybkości filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiany od wartości początkowej w ciągu 52 tygodni w TmP/GFR (stosunek maksymalnej szybkości wchłaniania zwrotnego fosforanów w kanalikach nerkowych do szybkości filtracji kłębuszkowej
|
52 tygodnie
|
Marker biomechaniczny
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Wpływ burosumabu w ciągu 52 tygodni na biochemiczny marker obrotu kostnego, który odzwierciedla nasilenie osteomalacji: fosfataza alkaliczna (ALP).
|
52 tygodnie
|
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana zdolności chodu w ciągu 52 tygodni oceniana za pomocą 6-minutowego testu marszu (6MWT)
|
52 tygodnie
|
Test siadania i stania (STST)
Ramy czasowe: 2 tygodnie
|
Zmiana funkcji mięśni proksymalnych w ciągu 52 tygodni, oceniana za pomocą testu Sit-to-Stand (STST)
|
2 tygodnie
|
Krótka inwentaryzacja bólu (BPI)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów/rodziców w ciągu 52 tygodni, oceniana za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu (BPI)
|
52 tygodnie
|
Krótki inwentarz zmęczenia (BFI)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów/rodziców w ciągu 52 tygodni na podstawie Inwentarza Krótkiego Zmęczenia (BFI)
|
52 tygodnie
|
SF36 krótka ankieta dotycząca stanu przedmiotu (SF-36)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów/rodziców w ciągu 52 tygodni na podstawie krótkiej ankiety dotyczącej stanu zdrowia SF36 (SF-36)
|
52 tygodnie
|
PROMIS Intensywność bólu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów/rodziców w ciągu 52 tygodni na podstawie oceny za pomocą instrumentu PROMIS Pain Intensity.
Ból ocenia się w skali od 0 do 10, gdzie 0 oznacza brak bólu, a 10 najgorszy możliwy ból.
|
52 tygodnie
|
PROMIS Zakłócenia bólu
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów/rodziców w ciągu 52 tygodni na podstawie oceny instrumentu PROMIS Pain Interference.
Odpowiedzi są agregowane i konwertowane na T-score od 0 do 100, gdzie 50 to średnia, a każde 10 to jedno odchylenie standardowe od średniej.
|
52 tygodnie
|
PROMIS Funkcje fizyczne z pomocą ułatwiającą poruszanie się
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiany w wynikach zgłaszanych przez pacjentów/rodziców w ciągu 52 tygodni, oceniane za pomocą narzędzia PROMIS Physical Function with Mobility Aid.
Odpowiedzi są agregowane i konwertowane na T-score od 0 do 100, gdzie 50 to średnia, a każde 10 to jedno odchylenie standardowe od średniej.
|
52 tygodnie
|
PROMIS Zmęczenie
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Zmiana w wynikach zgłaszanych przez pacjentów/rodziców w ciągu 52 tygodni, oceniana za pomocą instrumentu PROMIS Fatigue.
Odpowiedzi są agregowane i konwertowane na T-score od 0 do 100, gdzie 50 to średnia, a każde 10 to jedno odchylenie standardowe od średniej.
|
52 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Laura Tosi, MD, Children's National Health System
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 października 2022
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 lutego 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 czerwca 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 czerwca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB 11746
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Burosumab
-
Wuerzburg University HospitalKyowa Kirin, Inc.ZakończonyHipofosfatemia sprzężona z chromosomem XNiemcy
-
Redwood Dermatology SciencesUltragenyx Pharmaceutical IncZakończonyBól, przewlekły | Hipofosfatemia | Krzywica hipofosfatemicznaStany Zjednoczone
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncKyowa Kirin Co., Ltd.Do dyspozycjiHipofosfatemia sprzężona z chromosomem X | Osteomalacja wywołana nowotworem
-
National Institute of Dental and Craniofacial Research...Aktywny, nie rekrutującyWłóknista Dysplazja KościStany Zjednoczone
-
Kyowa Kirin Pharmaceutical Development LtdZakończonyHipofosfatemia sprzężona z chromosomem XZjednoczone Królestwo, Francja, Irlandia, Włochy
-
Kyowa Kirin, Inc.Kyowa Kirin Co., Ltd.ZakończonyHipofosfatemia sprzężona z chromosomem XStany Zjednoczone
-
Kyowa Kirin Pharmaceutical Development LtdAktywny, nie rekrutującyHipofosfatemia sprzężona z chromosomem X (XLH)Szwecja, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Włochy, Austria, Francja
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Aktywny, nie rekrutującyOsteomalacja wywołana nowotworem (TIO)Chiny
-
University of Alabama at BirminghamUltragenyx Pharmaceutical IncZakończonyZespół znamion naskórkowychStany Zjednoczone
-
Kyowa Kirin, Inc.Kyowa Kirin Co., Ltd.ZakończonyHipofosfatemia sprzężona z chromosomem XStany Zjednoczone, Republika Korei, Japonia, Irlandia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Włochy