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Burosumab für CSHS

4. März 2022 aktualisiert von: Laura Tosi

Eine Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Burosumab bei einem einzelnen Patienten mit kutanem Skeletthypophosphatämie-Syndrom (CSHS)

Burosumab (auch bekannt als das Medikament Crysvita®) ist ein vollständig menschlicher monoklonaler Immunglobulin-G1 (IgG1)-Antikörper (mAb), der an den Fibroblasten-Wachstumsfaktor 23 (FGF23) bindet und dessen Aktivität hemmt, was zu einem Anstieg des Serum-Phosphorspiegels führt. Dieses Medikament ist bereits für die Anwendung bei Patienten mit X-chromosomaler Hypophosphatämie (XLH) zugelassen, jedoch nicht für das kutane skelettale Hypophosphatämie-Syndrom (CSHS). Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Burosumab einem Patienten mit CSHS aufgrund des gemeinsamen zugrunde liegenden Merkmals bei diesem Patienten und bei Patienten mit XLH – abnormal erhöhtem FGF23 im Zusammenhang mit niedrigen altersangepassten Serumphosphatspiegeln – klinischen Nutzen bringen kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt mehrere Erkrankungen (jede mit einer einzigartigen zugrunde liegenden Ursache), die zu ungewöhnlich hohen zirkulierenden FGF23-Spiegeln führen, die wiederum zu einem renalen Phosphatverlust und reduzierten (oder abweichend normalen in Bezug auf erhöhten FGF23) Spiegeln von 1,25-Dihydroxy-Vitamin führen D (1,25[OH]2D). Bei allen Erkrankungen sind die klinischen Symptome ähnlich und umfassen häufig Osteomalazie (und bei Kindern Rachitis), Muskelschwäche, Müdigkeit, Knochenschmerzen und Frakturen. Burosumab wurde von der FDA für eine dieser Erkrankungen, die X-chromosomale Hypophosphatämie (XLH), zugelassen. In klinischen Studien mit Einzel- und Wiederholungsdosis bei Patienten mit XLH führte die subkutane (sc) Verabreichung von Burosumab zu einem konsistenten Anstieg und anhaltenden Anstieg des Serumphosphatspiegels und der tubulären Reabsorption von Phosphat (TRP) und einer verbesserten radiologischen Rachitis, ohne dass sich dies auf die Kalziumspiegel im Urin auswirkte. Positive Ergebnisse wurden auch in einem nichtklinischen pharmakologischen Modell von XLH beobachtet. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass Burosumab bei diesem Patienten aufgrund des gemeinsamen zugrunde liegenden Merkmals bei diesem Patienten und bei Patienten mit XLH – abnormal erhöhtem FGF23 im Zusammenhang mit niedrigen altersangepassten Serumphosphatspiegeln – einen klinischen Nutzen bieten könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Patient hat CSHS durch ärztliche Diagnose bestätigt
  2. Der Patient hat bestätigte FGF23-Erhöhungen im Zusammenhang mit einem niedrigen Nüchtern-Serum-Phosphorgehalt < 2,5 mg/dL
  3. Patient, der die Behandlung mit Burosumab verträgt
  4. Haben Sie einen korrigierten Serumkalziumspiegel < 10,8 mg/dl
  5. Haben Sie eine eGFR > 25 ml/min/1,73 m2 (unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung)
  6. Muss nach Meinung der Prüfärzte bereit sein, die Studienverfahren und den Zeitplan einzuhalten
  7. Stellen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden oder eines gesetzlichen Bevollmächtigten (LAR) bereit, nachdem die Studie erklärt wurde und bevor forschungsbezogene Verfahren beginnen
  8. Muss beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen.
  9. Muss bereit sein, für die Dauer der Studie und mindestens 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (z. B. oral, intravaginal, transdermal), hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (z. B. oral, injizierbar, implantierbar) , Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS), bilateraler Eileiterverschluss oder sexuelle Abstinenz (d. h. Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums, wenn dies im Einklang mit den bevorzugten steht und üblicher Lebensstil des Subjekts)

Ausschlusskriterien:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

  1. Die gleichzeitige Anwendung von aktivem Vitamin D (d. h. Calcitriol) und/oder exogene Phosphat-Supplementierung während der Burosumab-Therapie. Die Probanden dürfen rezeptfreies Vitamin D erhalten, wenn die Werte darunter fallen
  2. Blutphosphatspiegel innerhalb oder über dem normalen Bereich, während kein Phosphat oder aktives Vitamin D eingenommen wird.
  3. Schwere Nierenfunktionsstörung oder Nierenerkrankung im Endstadium, definiert als eine eGFR von weniger als 25 ml/min/1,73 m2
  4. Die Verwendung oder Aufnahme in Studien mit anderen Prüftherapien, einschließlich anderer monoklonaler Antikörper
  5. Subjekt oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter, der nicht willens oder nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  6. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Proband möglicherweise nicht in der Lage, alle Voraussetzungen für eine Studienteilnahme zu erfüllen
  7. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Burosumab-Hilfsstoffe, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen aussetzt
  8. Der Proband hat einen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers Anlass zu Bedenken hinsichtlich der Sicherheit des Probanden oder der Dateninterpretation geben könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Burosumab
Burosumab, das von der FDA für X-chromosomale hypophosphatämische Rachitis zugelassen ist, wird monatlich für insgesamt 12 Monate verabreicht und titriert, um einen angestrebten Nüchtern-Serumphosphatspiegel innerhalb des normalen Bereichs für das Alter zu erreichen. Die gewählte Anfangsdosis von Burosumab beträgt 0,3 mg/kg gegeben SQ Q4W. Die in diesem Protokoll zulässige Höchstdosis beträgt 2,0 mg/kg. Burosumab wird subkutan (sc) verabreicht.
Arzneimittel: Burosumab
Burosumab, das Prüfprodukt, ist ein rekombinanter humaner monoklonaler IgG1-Antikörper, der auf FGF23 abzielt. Es wird als sterile, klare, farblose und konservierungsmittelfreie Lösung geliefert und durch subkutane Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • Crysvita

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Serumphosphats
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung des Serumphosphatspiegels über 52 Wochen gegenüber dem Ausgangswert unter Behandlung mit Burosumab.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen des 1,25(OH)2-Vitamin D
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderungen von 1,25(OH)2-Vitamin D gegenüber dem Ausgangswert über 52 Wochen
52 Wochen
Veränderungen der tubulären Reabsorption von Phosphat (TRP)
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderungen der tubulären Reabsorption von Phosphat (TRP) gegenüber dem Ausgangswert über 52 Wochen
52 Wochen
Änderungen von TmP/GFR (das Verhältnis der maximalen renalen tubulären Phosphatreabsorptionsrate zur glomerulären Filtrationsrate).
Zeitfenster: 52 Wochen
Änderungen von TmP/GFR (das Verhältnis der maximalen renalen tubulären Phosphatreabsorptionsrate zur glomerulären Filtrationsrate) gegenüber dem Ausgangswert über 52 Wochen
52 Wochen
Biomechanischer Marker
Zeitfenster: 52 Wochen
Wirkung von Burosumab über 52 Wochen auf den biochemischen Marker des Knochenumsatzes, der den Schweregrad der Osteomalazie widerspiegelt: alkalische Phosphatase (ALP).
52 Wochen
6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der Gehfähigkeit über 52 Wochen, bestimmt durch 6-Minuten-Gehtest (6MWT)
52 Wochen
Sit-to-Stand-Test (STST)
Zeitfenster: 2 Wochen
Veränderung der proximalen Muskelfunktion über 52 Wochen, gemessen durch den Sit-to-Stand-Test (STST)
2 Wochen
Kurzes Schmerzinventar (BPI)
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der von Patienten/Eltern berichteten Ergebnisse über 52 Wochen, wie anhand des Brief Pain Inventory (BPI) bewertet
52 Wochen
Kurzes Ermüdungsinventar (BFI)
Zeitfenster: 52 Wochen
Änderung der von Patienten/Eltern berichteten Ergebnisse über 52 Wochen, wie durch Brief Fatigue Inventory (BFI) bewertet
52 Wochen
SF36 Item kurze Gesundheitsbefragung (SF-36)
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der von Patienten/Eltern gemeldeten Ergebnisse über 52 Wochen, wie durch SF36 Item Short Health Survey (SF-36) bewertet
52 Wochen
PROMIS Schmerzintensität
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der von Patienten/Eltern berichteten Ergebnisse über 52 Wochen, wie mit dem PROMIS-Schmerzintensitätsinstrument bewertet. Der Schmerz wird auf einer Skala von 0-10 bewertet, wobei 0 für keinen Schmerz und 10 für den schlimmsten möglichen Schmerz steht.
52 Wochen
PROMIS-Schmerzinterferenz
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der von Patienten/Eltern berichteten Ergebnisse über 52 Wochen, wie mit dem PROMIS-Schmerzinterferenzinstrument bewertet. Die Antworten werden aggregiert und in einen T-Score von 0–100 umgewandelt, wobei 50 der Mittelwert und jede 10 eine Standardabweichung vom Mittelwert ist.
52 Wochen
PROMIS Körperliche Funktion mit Mobilitätshilfe
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der von Patienten/Eltern gemeldeten Ergebnisse über 52 Wochen, wie mit dem Instrument PROMIS Physical Function with Mobility Aid bewertet. Die Antworten werden aggregiert und in einen T-Score von 0–100 umgewandelt, wobei 50 der Mittelwert und jede 10 eine Standardabweichung vom Mittelwert ist.
52 Wochen
PROMIS Müdigkeit
Zeitfenster: 52 Wochen
Veränderung der von Patienten/Eltern berichteten Ergebnisse über 52 Wochen, wie mit dem PROMIS-Müdigkeitsinstrument bewertet. Die Antworten werden aggregiert und in einen T-Score von 0–100 umgewandelt, wobei 50 der Mittelwert und jede 10 eine Standardabweichung vom Mittelwert ist.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Laura Tosi

Mitarbeiter

Children's National Research Institute
Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Ermittler

  • Hauptermittler: Laura Tosi, MD, Children's National Health System

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Oktober 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB 11746

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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