Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Burosumabi CSHS:lle

perjantai 4. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Laura Tosi

Avoin tutkimus burosumabin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdellä potilaalla, jolla on ihon luuston hypofosfatemiaoireyhtymä (CSHS)

Burosumabi (tunnetaan myös nimellä Crysvita®) on täysin ihmisen immunoglobuliini G1 (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka sitoutuu fibroblastikasvutekijä 23:een (FGF23) ja estää sen toimintaa, mikä johtaa seerumin fosforipitoisuuden nousuun. Tämä lääke on jo hyväksytty käytettäväksi potilailla, joilla on X-kytketty hypofosfatemia (XLH), mutta ei ihon luuston hypofosfatemiaoireyhtymän (CSHS) hoitoon. Oletuksena on, että burosumabista voi olla kliinistä hyötyä CSHS-potilaalle johtuen tämän potilaan yhteisestä taustasta ja potilaista, joilla on XLH - epänormaalisti kohonnut FGF23 alhaisten iän mukaan sovitettujen seerumin fosforipitoisuuksien yhteydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

On olemassa useita häiriöitä (joista jokaisella on ainutlaatuinen taustalla oleva syy), jotka johtavat epätavallisen korkeisiin verenkierrossa oleviin FGF23-tasoihin, mikä puolestaan ​​johtaa munuaisten fosfaatin häviämiseen ja 1,25-dihydroksivitamiinin alentuneeseen (tai poikkeavan normaaliin suhteessa kohonneeseen FGF23:een) D (1,25[OH]2D). Näissä sairauksissa kliiniset oireet ovat samankaltaisia ​​ja sisältävät usein osteomalasiaa (ja lapsilla riisitautia), lihasheikkoutta, väsymystä, luukipua ja murtumia. Burosumabi on FDA:n hyväksymä yhteen näistä häiriöistä, X-kytkettyyn hypofosfatemiaan (XLH). XLH-potilailla tehdyissä kerta- ja toistuvan annoksen kliinisissä tutkimuksissa burosumabin ihonalainen (SC) anto nosti ja piti jatkuvasti seerumin fosforipitoisuutta ja fosfaatin tubulaarista reabsorptiota (TRP) ja paransi radiologista riisitautia ilman merkittävää vaikutusta virtsan kalsiumtasoihin. Positiivisia tuloksia havaittiin myös XLH:n ei-kliinisessä farmakologisessa mallissa. Oletuksena on, että burosumabista voi olla kliinistä hyötyä tälle potilaalle johtuen tästä potilaasta ja potilaista, joilla on epänormaalisti kohonnut XLH - FGF23 alhaisten iän mukaan sovitettujen seerumin fosforipitoisuuksien yhteydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

1

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Potilas on vahvistanut CSHS:n lääkärin diagnoosilla
  2. Potilas on vahvistanut FGF23-arvon nousun, kun seerumin fosforipitoisuus paasto on alhainen < 2,5 mg/dl
  3. Potilas, joka sietää burosumabihoitoa
  4. Korjattu seerumin kalsiumtaso < 10,8 mg/dl
  5. eGFR > 25 ml/min/1,73 m2 (käyttäen CKD-EPI-yhtälöä)
  6. On oltava tutkijoiden mielestä valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja aikataulua
  7. Anna tutkittavan tai laillisen valtuutetun edustajan (LAR) kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimus on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista
  8. Sinulla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja oltava valmis tekemään lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana.
  9. On oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (esim. oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen), pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (esim. oraalinen, injektoitava, implantoitava) , kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai seksuaalinen pidättyvyys (eli heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyminen koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan, kun tämä on suositellun mukaista ja tutkittavan tavanomainen elämäntapa)

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

  1. Aktiivisen D-vitamiinin samanaikainen käyttö (esim. kalsitrioli) ja/tai eksogeeninen fosfaattilisä burosumabihoidon aikana. D-vitamiinin pitoisuudet laskevat alle
  2. Veren fosforitaso normaalin alueen sisällä tai sen yläpuolella, kun et ota fosfaattia tai aktiivista D-vitamiinia.
  3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, joka määritellään eGFR:ksi alle 25 ml/min/1,73 m2
  4. Käyttö tai osallistuminen tutkimuksiin, joissa käytetään muita tutkimushoitoja, mukaan lukien muita monoklonaalisia vasta-aineita
  5. Kohde tai laillisesti valtuutettu edustaja ei halua tai ei pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
  6. Tutkijan mielestä tutkittava ei välttämättä pysty täyttämään kaikkia tutkimukseen osallistumisen vaatimuksia
  7. Aiempi yliherkkyys burosumabin apuaineille, mikä tutkijan mielestä lisää koehenkilön haittavaikutusten riskiä
  8. Tutkittavalla on ehto, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan esittää huolta tutkittavan turvallisuudesta tai tietojen tulkinnasta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Burosumabi
Burosumabia, joka on FDA:n hyväksymä X-kytkettyyn hypofosfateemiseen riisitautiin, annetaan kuukausittain, yhteensä 12 kuukauden ajan, ja titrataan, jotta saavutetaan tavoitetaso seerumin paastofosforitaso iän normaalin rajoissa. Valittu burosumabin aloitusannos on 0,3 mg/kg annettuna SQ Q4W. Suurin sallittu annos tässä protokollassa on 2,0 mg/kg. Burosumabi annetaan ihonalaisesti (SC).
Lääke: Burosumabi
Burosumabi, tutkimustuote, on rekombinantti ihmisen IgG1 monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu FGF23:een. Se toimitetaan steriilinä, kirkkaana, värittömänä ja säilöntäaineita sisältämättömänä liuoksena ja se annetaan ihonalaisena injektiona.
Muut nimet:
  • Crysvita

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin fosforin muutos
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Seerumin fosforipitoisuuden muutos lähtötasosta 52 viikon aikana burosumabihoidolla.
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset 1,25(OH)2-D-vitamiinissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutokset lähtötasosta 52 viikon aikana 1,25(OH)2-D-vitamiinissa
52 viikkoa
Muutokset fosfaatin tubulaarisessa reabsorptiossa (TRP)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutokset lähtötasosta 52 viikon aikana fosfaatin tubulaarisessa reabsorptiossa (TRP)
52 viikkoa
Muutokset TmP/GFR:ssä (munuaistiehyissä olevan fosfaatin maksimireabsorptionopeuden suhde glomerulusten suodatusnopeuteen
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutokset lähtötasosta 52 viikon aikana TmP/GFR:ssä (munuaistiehyiden maksimaalisen fosfaatin reabsorptionopeuden suhde glomerulusten suodatusnopeuteen
52 viikkoa
Biomekaaninen merkki
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Burosumabin vaikutus 52 viikon ajan luun vaihtuvuuden biokemialliseen markkeriin, joka heijastaa osteomalasian vakavuutta: alkalinen fosfataasi (ALP).
52 viikkoa
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos kävelykapasiteetissa 52 viikon aikana 6 minuutin kävelytestillä (6MWT) arvioituna
52 viikkoa
Istu-seisomatesti (STST)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
Muutos proksimaalisessa lihastoiminnassa 52 viikon aikana istumisesta seisomaan -testillä (STST) arvioituna
2 viikkoa
Lyhyt kipukartoitus (BPI)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos potilaan/vanhempien raportoimissa tuloksissa 52 viikon aikana lyhyen kipututkimuksen (BPI) arvioiden mukaan
52 viikkoa
Lyhyt väsymyskartoitus (BFI)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos potilaan/vanhempien raportoimissa tuloksissa 52 viikon aikana lyhyen väsymyskartoituksen (BFI) arvioiden mukaan
52 viikkoa
SF36 tuotteen lyhyt terveyskysely (SF-36)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos potilaan/vanhempien raportoimissa tuloksissa 52 viikon aikana SF36-kohteen lyhyen terveyskyselyn (SF-36) perusteella arvioituna
52 viikkoa
PROMIS Pain Intensity
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos potilaan/vanhempien raportoimissa tuloksissa 52 viikon aikana PROMIS Pain Intensity -instrumentilla arvioituna. Kipu on arvioitu asteikolla 0-10, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 10 on pahin mahdollinen kipu.
52 viikkoa
PROMIS Pain Interference
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos potilaan/vanhempien raportoimissa tuloksissa 52 viikon aikana PROMIS Pain Interference -instrumentilla arvioituna. Vastaukset aggregoidaan ja muunnetaan T-pisteiksi välillä 0-100, jossa 50 on keskiarvo ja jokainen 10 on yksi keskipoikkeama keskiarvosta.
52 viikkoa
PROMIS-fyysinen toiminta liikkumisapuvälineellä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos potilaan/vanhempien raportoimissa tuloksissa 52 viikon aikana PROMIS Physical Function with Mobility Aid -laitteen arvioituna. Vastaukset aggregoidaan ja muunnetaan T-pisteiksi välillä 0-100, jossa 50 on keskiarvo ja jokainen 10 on yksi keskipoikkeama keskiarvosta.
52 viikkoa
PROMIS Väsymys
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Muutos potilaan/vanhempien raportoimissa tuloksissa 52 viikon aikana PROMIS-väsymyslaitteen arvioituna. Vastaukset aggregoidaan ja muunnetaan T-pisteiksi välillä 0-100, jossa 50 on keskiarvo ja jokainen 10 on yksi keskipoikkeama keskiarvosta.
52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Laura Tosi

Yhteistyökumppanit

Children's National Research Institute
Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Laura Tosi, MD, Children's National Health System

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 30. lokakuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. helmikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 21. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB 11746

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Burosumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Senegal

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa