Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Burosumab til CSHS

4. marts 2022 opdateret af: Laura Tosi

Et åbent studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Burosumab hos en enkelt patient med kutan skelet hypofosfatæmisyndrom (CSHS)

Burosumab (også kendt som lægemidlet, Crysvita®) er et fuldt humant immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof (mAb), der binder til og hæmmer aktiviteten af ​​fibroblast vækstfaktor 23 (FGF23), hvilket fører til en stigning i serumfosforniveauer. Dette lægemiddel er allerede godkendt til brug hos patienter med X-bundet hypofosfatæmi (XLH), men ikke til kutan skelet hypofosfatæmisyndrom (CSHS). Det antages, at burosumab kan give kliniske fordele til en patient med CSHS på grund af det fælles underliggende træk hos denne patient og hos patienter med XLH - unormalt forhøjet FGF23 i sammenhæng med lave aldersjusterede serumfosforniveauer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er flere lidelser (hver med en unik underliggende årsag), der resulterer i usædvanligt høje cirkulerende niveauer af FGF23, som igen resulterer i renal fosfatspild og reducerede (eller afvigende normale i forhold til forhøjede FGF23) niveauer af 1,25-dihydroxy-vitamin D (1,25[OH]2D). På tværs af disse lidelser er de kliniske symptomer ens og omfatter ofte osteomalaci (og, hos børn, rakitis), muskelsvaghed, træthed, knoglesmerter og frakturer. Burosumab er blevet FDA-godkendt til en af ​​disse lidelser, X-linked hypophosphatæmi (XLH). I kliniske enkelt- og gentagne doser af forsøg med XLH øgede subkutan (SC) administration af burosumab konsekvent serumfosforniveauer og tubulær reabsorption af fosfat (TRP) og forbedrede røntgenisk rakitis uden større indflydelse på urincalciumniveauer. Positive resultater blev også observeret i en ikke-klinisk farmakologisk model af XLH. Det antages, at burosumab kan give klinisk fordel hos denne patient på grund af det fælles underliggende træk hos denne patient og hos patienter med XLH - unormalt forhøjet FGF23 i sammenhæng med lave aldersjusterede serumfosforniveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

1

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

  1. Patienten har bekræftet CSHS ved lægediagnose
  2. Patienten har bekræftet FGF23-stigninger i sammenhæng med lavt fastende serumfosfor < 2,5 mg/dL
  3. Patient i stand til at tolerere burosumab-behandling
  4. Har et korrigeret serumkalciumniveau < 10,8 mg/dL
  5. Har en eGFR >25 ml/min/1,73m2 (ved hjælp af CKD-EPI-ligning)
  6. Skal efter efterforskernes mening være villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og tidsplan
  7. Giv skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen eller en juridisk autoriseret repræsentant (LAR), efter undersøgelsen er blevet forklaret og før eventuelle forskningsrelaterede procedurer påbegyndes
  8. Skal have en negativ graviditetstest ved Screening og være villig til at få foretaget yderligere graviditetstest i løbet af undersøgelsen.
  9. Skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i mindst 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (f.eks. oral, intravaginal, transdermal), hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (f.eks. oral, injicerbar, implanterbar) , intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion eller seksuel afholdenhed (dvs. at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og fagets sædvanlige livsstil)

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  1. Samtidig brug af aktivt D-vitamin (dvs. calcitriol) og/eller eksogent fosfattilskud under behandling med burosumab. Forsøgspersoner vil være tilladt i håndkøb D-vitamin, hvis niveauerne falder til under
  2. Blodfosforniveauet inden for eller over normalområdet, mens du ikke tager fosfat eller aktivt D-vitamin.
  3. Svært nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet, defineret som en eGFR på mindre end 25 ml/min/1,73 m2
  4. Anvendelse eller optagelse i undersøgelser, der anvender andre undersøgelsesterapier, herunder andre monoklonale antistoffer
  5. Subjekt eller juridisk autoriseret repræsentant, der ikke vil eller ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  6. Efter investigators opfattelse kan forsøgspersonen muligvis ikke opfylde alle kravene til studiedeltagelse
  7. Anamnese med overfølsomhed over for burosumab-hjælpestoffer, der efter investigatorens mening giver forsøgspersonen en øget risiko for bivirkninger
  8. Forsøgspersonen har en betingelse, som efter investigators mening kan give anledning til bekymring for forsøgspersonens sikkerhed eller datafortolkning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Burosumab
Burosumab, som er FDA-godkendt til X-bundet hypofosfatemisk rakitis, vil blive givet månedligt i i alt 12 måneder og titreret for at opnå et fastende serumfosforniveau inden for det normale aldersinterval. Den valgte startdosis af burosumab vil være 0,3 mg/kg givet SQ Q4W. Den maksimalt tilladte dosis i denne protokol er 2,0 mg/kg. Burosumab vil blive administreret subkutan (SC) vej.
Medicin: Burosumab
Burosumab, undersøgelsesproduktet, er et rekombinant humant IgG1 monoklonalt antistof rettet mod FGF23. Det leveres som en steril, klar, farveløs og konserveringsfri opløsning og administreres via subkutan injektion.
Andre navne:
  • Crysvita

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum fosfor ændring
Tidsramme: 52 uger
Ændring fra baseline over 52 uger i serumfosfor med burosumab-behandling.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i 1,25(OH)2-vitamin D
Tidsramme: 52 uger
Ændringer fra baseline over 52 uger i 1,25(OH)2-vitamin D
52 uger
Ændringer i tubulær reabsorption af fosfat (TRP)
Tidsramme: 52 uger
Ændringer fra baseline over 52 uger i tubulær reabsorption af fosfat (TRP)
52 uger
Ændringer i TmP/GFR (forholdet mellem renal tubulær maksimal fosfatreabsorptionshastighed og glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: 52 uger
Ændringer fra baseline over 52 uger i TmP/GFR (forholdet mellem renal tubulær maksimal fosfatreabsorptionshastighed og glomerulær filtrationshastighed
52 uger
Biomekanisk markør
Tidsramme: 52 uger
Virkning af burosumab over 52 uger på biokemisk markør for knogleomsætning, der afspejler sværhedsgraden af ​​osteomalaci: alkalisk fosfatase (ALP).
52 uger
6 minutters gangtest
Tidsramme: 52 uger
Ændring i gangkapacitet over 52 uger vurderet ved 6-minutters gangtest (6MWT)
52 uger
Sit-to-Stand test (STST)
Tidsramme: 2 uger
Ændring i proksimal muskelfunktion over 52 uger som vurderet ved Sit-to-Stand-testen (STST)
2 uger
Brief Pain Inventory (BPI)
Tidsramme: 52 uger
Ændring i patient/forældre-rapporterede resultater over 52 uger som vurderet af Brief Pain Inventory (BPI)
52 uger
Brief Fatigue Inventory (BFI)
Tidsramme: 52 uger
Ændring i patient/forældre-rapporterede resultater over 52 uger som vurderet af Brief Fatigue Inventory (BFI)
52 uger
SF36 emne kort sundhedsundersøgelse (SF-36)
Tidsramme: 52 uger
Ændring i patient/forældre-rapporterede resultater over 52 uger som vurderet af SF36 punkt kort sundhedsundersøgelse (SF-36)
52 uger
LØFTE Smerteintensitet
Tidsramme: 52 uger
Ændring i patient/forældre-rapporterede resultater over 52 uger som vurderet af PROMIS smerteintensitetsinstrument. Smerter vurderes på en skala fra 0-10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer den værst tænkelige smerte.
52 uger
PROMIS Smerteinterferens
Tidsramme: 52 uger
Ændring i patient/forældre-rapporterede resultater over 52 uger som vurderet af PROMIS smerteinterferensinstrument. Svar aggregeres og konverteres til en T-score fra 0-100, hvor 50 er middelværdien, og hver 10. er en standardafvigelse fra gennemsnittet.
52 uger
PROMIS Fysisk funktion med mobilitetshjælp
Tidsramme: 52 uger
Ændring i patient/forældre-rapporterede resultater over 52 uger som vurderet af PROMIS Physical Function with Mobility Aid-instrument. Svar aggregeres og konverteres til en T-score fra 0-100, hvor 50 er middelværdien, og hver 10. er en standardafvigelse fra gennemsnittet.
52 uger
LØFTE Træthed
Tidsramme: 52 uger
Ændring i patient/forældre-rapporterede resultater over 52 uger som vurderet af PROMIS Fatigue-instrument. Svar aggregeres og konverteres til en T-score fra 0-100, hvor 50 er middelværdien, og hver 10. er en standardafvigelse fra gennemsnittet.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Laura Tosi

Samarbejdspartnere

Children's National Research Institute
Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laura Tosi, MD, Children's National Health System

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. oktober 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB 11746

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kutan skelet hypofosfatæmisyndrom (CSHS)

Kliniske forsøg med Burosumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner