유크리사에 대한 아토피성 피부염(습진) 환아의 반응

전체 연구 설계는 5-17세 어린이에서 28일 동안 매일 2회 Eucrisa 치료(Eucrisa는 이 적응증 및 이 연령 그룹에 대해 FDA 승인 약물임)의 개입 공개 라벨 비무작위 임상 시험입니다. 이 연구는 총 30명의 참가자를 등록할 계획입니다. 본 연구의 주요 목적은 유크리사에 대한 반응성을 예측하는 바이오마커를 개발하는 것이다. PDE4A가 높은 PDE4A 피부 발현을 갖는 아토피성 피부염(AD) 환자에서 염증의 강력한 동인이며 유크리사에 대해 높은 반응성을 나타낼 것이라는 가설.

환자 그룹을 구별하기 위해 최소 침습 테이프 스트립 바이오마커를 사용하는 이전에 발표된 연구에 기초하여, TH2 높음 환자와 TH2 낮음 환자(총 n=30) 사이의 PDE4A 발현 수준을 비교할 때 30배의 차이가 나타났습니다. 연구자들은 환자의 약 50%가 임상의가 평가한 질병 중증도(ISGA(Investigator Global Assessment of Investigator's Static Global Assessment)의 Investigator Global Assessment of Investigator's Static Global Assessment)) 개선의 1차 결과에 대해 반응자가 될 것으로 예상합니다. 기준선에서 2등급 이상의 개선. 총 표본 크기가 30인 경우 조사관은 알파=0.05인 경우 ~15명이 응답자이고 ~15명이 비응답자일 것으로 추정합니다. 전력=0.8, mRNA 발현 차이에서 log(2)에서 log(5)까지의 표준 편차를 가정합니다. 이것은 1.9-4.1 범위에서 접힘 표현의 차이를 볼 수 있는 힘과 선택된 바이오마커에서 예상되는 차이를 볼 수 있는 적절한 힘을 줄 것입니다. 검정력이 80%라고 가정하면 연구자는 상관 계수 ≥ 0.5로 바이오마커 및 이차 결과와의 상관 관계를 확인하기 위해 이차 분석을 수행할 수 있습니다.

조사관은 Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital(LC)의 다양한 클리닉에서 직접 모집할 것입니다. 환자는 클리닉 방문 2주 전에 전화로 스크리닝을 위해 연락을 받고 연구 참여를 위해 클리닉에서 모집됩니다.

참가자가 전화로 허락하는 경우 연구 직원은 알레르기 또는 피부과 클리닉 방문을 위해 들어올 때 참가자를 만날 것입니다. 1일차(기준방문)와 28일차(최종방문)에는 다음과 같은 절차를 진행합니다. 임상의가 피부를 검사하고 비침습적 AquaFlux 기기를 사용하여 경표피 수분 손실(TEWL)을 측정합니다. 참가자의 전주와에서 피부 샘플을 채취하고 테이프 스트리핑 프로토콜을 통해 수집 부위에서만 사진을 찍습니다. 샘플은 식별자 없이 참가자의 연구 식별(ID) 번호로만 저장됩니다. 사진은 암호로 보호된 컴퓨터에 저장되며 연구 직원만 액세스할 수 있으며 식별자 없이 연구 ID로 코딩됩니다. 참가자와 간병인은 PROMIS(Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) 가려움증 양식, PROMIS 수면 항목 및 PROMIS 프로필 25를 포함한 설문지를 작성해야 합니다. 아이는 환자 중심의 습진 측정(POEM) 및 어린이 피부과 삶의 질 지수(CDLQI)를 추가로 완료합니다. 부모와 자녀는 또한 자녀의 Eucrisa 신청에 관한 일일 일기를 작성하고 10점 가려움증 척도를 포함합니다. 이러한 모든 양식은 전자적으로 관리되며 수집된 데이터는 안전한 REDCap 데이터베이스에 보관됩니다. 참가자가 연구를 완료하기 위해 모든 항목에 답해야 하도록 전자 양식이 설정됩니다. 특정 항목에 답하는 것이 불편할 경우 결과 없이 연구 참여를 중단할 수 있습니다. 기준선 방문에서만 참가자가 이미 다른 임상 적응증을 위해 혈액을 채취한 경우 나중에 RNA 시퀀싱을 위해 연구 목적(15mL)에 대한 동의를 얻어 추가로 혈액을 채취합니다. 환자의 이 하위 집합에서 초기 방문 시 채취한 혈장 및 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 나중에 처리하고 테이프 스트립 바이오마커와의 상관 관계를 위해 -80°C에서 냉동 및 저장됩니다(비식별화, 잠긴 냉동고). 치료 적용의 올바른 방법은 환자 및/또는 간병인과 함께 검토됩니다. 그들은 유크리사를 중단하고 과민증의 징후나 증상이 나타나면 즉시 의사의 진료를 받고 연구 의사에게 연락하도록 권고받을 것입니다. 연구팀은 부작용에 관한 사건 보고서를 Cayuse 시스템을 통해 Lurie Children's Institutional Review Board(IRB)에 제출합니다. 피험자 ID 번호는 데이터 세트와 별도로 유지됩니다. 원본 문서 및 사례 보고서 양식은 Lurie Children's 알레르기 및 면역학과의 보안 영역(잠긴 방의 잠긴 캐비닛)에 보관되며 모든 전자 데이터는 암호로 보호되며 Lurie 서버 외부로 전송되지 않습니다. .

추정 바이오마커, 특히 PDE4A의 발현을 분리한 후. 1차 분석은 "반응자" 대 "비반응자" 그룹에서 PDE4A의 기준선 평균 발현 수준을 비교할 것이다. 이것은 임상의 평가에 의한 질병 중증도 개선의 주요 임상 결과에 의해 정의될 것입니다. 조사관은 데이터가 정규 분포를 가질 것으로 예상하므로 t-테스트를 ​​통해 평균 발현 수준의 유의성을 비교할 것입니다. 데이터가 정상적으로 분포되지 않은 경우 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 비교합니다. 2차 분석은 "반응자" 대 "비반응자"에서 다른 바이오마커(TH2(IL13, IL4R, CCL26), TH17/22(IL36G), 가려움증(ENKUR) 및 표피 유전자(FLG, LOR 및 S100A9) 간의 평균 차이를 조사합니다. -응답자' 그룹. 탐색적 분석에서 조사관은 4주 후속 조치에서 Eucrisa를 사용하는 동안 이러한 바이오마커가 변경되었는지 여부를 평가할 것입니다. 구체적으로 쌍을 이룬 샘플 t-테스트가 사용됩니다(또는 데이터가 정상적으로 분포되지 않은 경우 Wilcoxon 부호 순위 테스트). 바이오마커 변화의 크기는 또한 이전에 발표된 방법과 유사하게 질병의 임상적 개선의 크기와 설명적으로 비교될 것입니다.

기준선에서의 삶의 질 측정값을 PDE4A 발현 수준과 연관시키기 위해 초기에 데이터를 그래프로 작성하여 분포 및 연관성을 시각적으로 검사하고 PDE4A 발현은 X축에, 삶의 질 측정값은 Y축에 표시합니다. Pearson 상관 계수는 연관성의 강도를 평가하는 데 사용되며 비정규 분포 데이터인 경우 Spearman 상관 계수는 연관성을 테스트하는 데 사용됩니다. 탐색적 분석에서 연구자들은 PDE4A로 치료한 후 이들 유전자의 관계를 살펴볼 것입니다. 시험된 척도에서 임상적으로 중요한 차이를 사용하여 시험된 모든 척도에 대해 환자가 반응자 또는 비반응자로 분류되는지 여부를 결정하기 위해 추가 분석이 수행될 것입니다. 조사관은 기술 통계를 사용하여 삶의 질 측정에 대한 응답을 비교할 것입니다. 또한 조사관은 이러한 평가 측정을 사용하여 반응자 대 비반응자의 평균 PDE4A 수준을 고려할 것입니다.

조사관은 또한 Eucrisa 응답자를 예측하기 위해 로지스틱 회귀 모델을 개발하려고 시도할 것입니다. 특히 조사관은 각 바이오마커와 관심 결과 사이의 연관성을 살펴볼 것입니다. 중요한 경우 조사자는 Eucrisa 응답자를 예측하는 주요 바이오마커를 결정하기 위해 최종 모델에 포함할 것입니다.

Lurie Children's IRB는 승인 후 모니터링 프로그램을 통해 연구가 모든 해당 정책 및 규정을 준수하는지 확인합니다. 그들의 직원은 연구 문서를 검토하고, 조사관과 함께 현장 방문 일정을 잡고 수행하며, 발견된 사항에 대해 연구팀과 후속 조치를 취하여 적절한 조치를 취할 것입니다.