월경주기의 다른 기간에서 구강 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 (GnRH) 길항제의 호르몬 효과

성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)과 그 유사체는 1970년대 초부터 임상 의학에서 활용되었습니다. GnRH 아날로그는 기본 GnRH보다 긴 반감기로 더 강력합니다. 보다 생리적인 박동 방식이 아닌 지속적으로 투여하면 뇌하수체 성선자극호르몬의 초기 자극에 이어 뇌하수체 탈감작이 발생합니다1,2. 이것은 궁극적으로 뇌하수체-성선 축의 억제로 이어집니다. 이러한 하향 조절은 조숙한 사춘기, 자궁내막증, 자궁 평활근종, 전립선암 및 보조 생식 기술(ART)을 포함한 다양한 의학적 상태의 치료를 위한 GnRH 작용제의 사용을 용이하게 합니다1,2.

GnRH 작용제와 마찬가지로 GnRH의 길항제는 뇌하수체 및 난소 호르몬 생산을 효율적으로 억제하는 것으로 입증되었습니다. 그러나 작용제와 달리 GnRH-길항제는 GnRH-수용체1,2에 경쟁적으로 결합합니다. 길항제는 초기 발적 효과를 우회하고 GnRH 수용체의 뇌하수체 탈감작화를 위한 초기 투여 기간을 필요로 하지 않습니다. 그 결과, 난소1-4에 대한 성선 자극 호르몬 분비 및 길항제 효과의 신속한 예방이 있습니다.

GnRH 길항제 사용의 향상된 효율성 외에도 이전 GnRH 길항제1-5와 비교할 때 더 적은 부작용으로 더 견딜 수 있는 것으로 나타났습니다. 특히 ART에서 GnRH 작용제는 일과성 열감, 난소 낭종 형성 및 난소과자극증후군(OHSS)6과 관련이 있습니다. 반대로, GnRH 길항제는 OHSS의 발병률을 상당히 감소시키는 것으로 나타났으며 낭종 발달이나 일과성 열감과 관련이 없습니다6. ART 문헌에서 GnRH-길항제의 투여는 ganirelix, detirelix 또는 cetrotide3-5로 공식화된 피하 주사를 통해 이루어졌다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.

Fluker 등은 월경 주기의 여러 시점(중기 난포기, 배란기 및 초기 황체기)에 투여했을 때 피하 GnRH 길항제가 생식선 자극 호르몬 및 난소 호르몬 생성에 미치는 영향을 조사했습니다5. 연구자들은 GnRH 길항제가 월경 주기의 단계에 관계없이 성선자극호르몬 호르몬을 성공적으로 억제한다는 사실을 발견했습니다. 난소 호르몬의 억제, 특히 LH 급증의 억제는 GnRH-길항제를 여포 중간 및 초기 황체기에 투여했을 때만 분명했습니다5.

피하 주사를 피하고 환자 투여를 용이하게 하기 위한 노력의 일환으로 최근 경구용 GnRH 길항제인 Elagolix가 개발되었습니다. 연구에 따르면 elagolix는 주사 가능한 처방에 비해 성선 자극 호르몬과 난소 호르몬을 유사하게 억제합니다7.

Ng 등은 21일 동안 엘라골릭스의 약동학을 조사하는 동시에 자연 월경 주기 동안 투여했을 때 다양한 용량에서 엘라골릭스의 성선 자극 호르몬 및 난소 호르몬 억제를 조사했습니다7. elagolix의 최대 농도까지의 시간은 1.0-1.5시간이었고 반감기는 약 4-6시간이었습니다. 여포 자극 호르몬(FSH) 및 LH의 최대 억제는 투여된 모든 용량에서 발생한 반면, 최대 억제는 elagolix 300mg BID 및 400mg BID 그룹에서 나타났습니다. 베이스라인 FSH 및 LH로의 반등은 elagolix의 마지막 투여로부터 24-48시간 이내에 분명했습니다. 최대 에스트라디올 억제는 200mg BID 이상의 용량으로 투여했을 때 나타났고 최대 프로게스테론 억제는 100mg BID 이상의 모든 용량에서 나타났습니다. 엘라골릭스를 21일 동안 투여한 동안, 성선 자극 호르몬과 난소 호르몬 수치의 가장 큰 감소는 투여량에 관계없이 처음 3일 동안 나타났습니다7.

지금까지 연방 의약품국(FDA)은 자궁내막증과 관련된 중등도에서 중증의 통증 관리를 위해 엘라골릭스를 승인했습니다. 승인된 요법에는 1일 1회 150mg 정제 1개 또는 1일 2회 200mg 정제 1개가 포함됩니다7-10. 주사 가능한 GnRH 길항제와 마찬가지로 경구용 GnRH 길항제는 에스트로겐 분비 억제를 통해 자궁내막증의 통증 증상을 효율적으로 관리합니다. 에스트로겐은 자궁내막에 대한 자극 효과와 국소 및 전신 수준 모두에서 여성의 염증 환경에 대한 자극 효과를 통해 자궁내막증의 병태생리학에서 역할을 하는 것으로 생각됩니다10.

엘라골릭스는 주사 가능한 GnRH 길항제와 같이 성선 자극 호르몬 및 난소 호르몬을 효과적으로 억제하는 것으로 입증되었지만 엘라골릭스는 ART7의 경우와 같은 자궁내막증 이외의 상태에서는 아직 사용되지 않았습니다. 보다 구체적으로 COH 사례에 대한 단기간 elagolix의 영향은 아직 연구되지 않았습니다.

Ng 등의 데이터를 주관적으로 살펴보면 엘라골릭스 투여 첫 3일 이내에 FSH, LH, 에스트라디올 및 프로게스테론이 급격히 감소하고 이러한 농도는 4일차부터 21일차까지 완만한 경사로 계속 감소합니다. 행정7. 처음 3일은 호르몬 억제에 결정적인 것으로 보입니다7.