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콜레스테롤 유출의 유전적, 단백질 및 지질 변이 기초

2026년 2월 27일 업데이트: Anand Rohatgi, University of Texas Southwestern Medical Center
이 연구의 이론적 근거는 콜레스테롤 유출의 극단에 있는 개인의 깊은 표현형이 죽상경화성 심혈관 질환(ASCVD)을 예방하거나 역전시키기 위한 잠재적인 새로운 치료 표적인 유출의 주요 결정 요인을 식별할 것이라는 것입니다. 조사자들은 다음 목표를 달성함으로써 인구 기반 달라스 심장 연구에서 조사자의 연구에서 확인된 극도로 낮거나 높은 콜레스테롤 유출에서 참가자를 연구하여 목표를 수행할 것을 제안합니다. 1) 콜레스테롤 유출과 관련된 유전적 요인 및 게놈 요인을 결정 극도로 낮거나 높은 유출의 가족 혈통을 확립하고 HDL 대사에 관여하는 후보 유전자를 시퀀싱함으로써; 2) FPLC 유래 분획에서 질량 분광법 및 ELISA를 사용하여 성별 및 민족별 방식으로 극도로 낮거나 높은 콜레스테롤 유출의 단백질 및 지질 시그니처를 식별합니다. 조사관은 유출을 조절하는 새로운 방법으로 이어질 수 있는 극도로 낮거나 높은 유출을 가진 참가자에서 유전적 변이와 성별 및 민족별 단백질과 지질의 조합을 식별할 것으로 기대합니다. 이 제안은 잘 표현된 인구 기반 연구를 활용하여 1) 성별 및 민족별 방식으로 극단적인 콜레스테롤 유출의 유전자-단백질-지질 시그니처를 특성화합니다. 이러한 목표의 성공적인 완료는 콜레스테롤 유출을 치료 효과의 임상적으로 관련된 바이오마커로 사용하는 데 즉각적이고 직접적인 영향을 미칠 것이며 ASCVD를 줄이기 위해 콜레스테롤 유출의 핵심 죽상경화 기능을 조작하기 위한 적절한 새로운 표적의 임상 개발에 필요합니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

콜레스테롤 유출의 변화를 뒷받침하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 위험 예측 마커 및 치료 대상으로서 콜레스테롤 유출의 임상 개발을 효과적으로 진행하기 위해 콜레스테롤 유출을 조절하는 요인을 식별하는 것이 중요합니다. 조사관의 장기 목표는 콜레스테롤 유출을 조절하는 것이 심혈관 질환을 예방하거나 역전시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 이 연구의 전반적인 목적은 다음과 같은 구체적인 목표를 가지고 댈러스 심장 연구 참가자의 혈액 및 DNA의 가족 가계도 및 바이오뱅크 저장소를 체계적으로 생성하는 것입니다. 콜레스테롤 유출과 관련이 있으며, 2) 성별 및 민족별 방식으로 극도로 낮거나 높은 콜레스테롤 유출의 단백질 및 지질 시그니처를 식별합니다. 연구자의 중심 가설은 단백질과 지질뿐만 아니라 지질 수송체의 유전적 변이 조합이 유출의 변이와 가장 강하게 연관될 것이라는 것입니다.

극도로 낮거나 높은 콜레스테롤 유출이 있는 DHS 프로밴드 및 그들의 친척(부모, 형제자매, 성인 자녀, 조부모, 이모/삼촌, 사촌)을 모집하여 예비 가족 가계 코호트를 설정하고 극도의 콜레스테롤 유출의 유전 가능성을 이해합니다. 조사관은 모든 참가자로부터 다음 정보를 수집합니다: 인구 통계, 건강 이력, 라이프스타일 측정 및 약물. 혈액은 정맥 천자에 의해 현장에서 수집되고 혈장, 혈청 및 세포는 섭씨 -80o에 저장됩니다. 모든 유출 측정은 조사관의 실험실에서 완료됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

86

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

극도로 낮거나 높은 콜레스테롤 유출이 있는 달라스 심장 연구(DHS)의 참가자가 이 연구에서 모집됩니다. DHS는 지역 사회 수준에서 심혈관 건강의 인종적 차이에 기여하는 사회적 및 생물학적 변수를 정의하도록 설계된 달라스 카운티의 다민족, 인구 기반 확률 샘플입니다.

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

설명

포함 기준:

  • 달라스 심장 연구(DHS) 콜레스테롤 유출의 성별 및 민족별 10% 및 90% 이상 또는 이하인 참여자.
  • DHS 참가자의 가족도 자격이 있습니다.

제외 기준:

  • 에이즈
  • 자가면역질환
  • 임신

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 단면

코호트 및 개입

그룹/코호트
높은 콜레스테롤 유출
성별 및 민족별 콜레스테롤 유출의 90% 이상인 달라스 심장 연구 참가자
낮은 콜레스테롤 유출
성별 및 민족별 콜레스테롤 유출의 10% 미만인 달라스 심장 연구 참가자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
콜레스테롤 이출 능력 (CEC)
기간: 기준선
콜레스테롤 유출 능력(CEC)은 J774 마우스 대식세포(ATCC)에서 적절한 수용체로 형광체로 표지된 콜레스테롤 BODIPY(Avanti polar lipids)의 유출을 측정하여 결정되었습니다. 유출은 다음 공식을 사용하여 무차원 척도로 계산됩니다: [(apoB가 제거된 대상자 혈장이 포함된 배지 내 3H-콜레스테롤의 µCi - 혈장이 없는 배지 내 3H-콜레스테롤의 µCi) / (apoB가 제거된 통합 대조군 혈장이 포함된 배지 내 3H-콜레스테롤의 µCi - 통합 대조군 혈장이 없는 배지 내 3H-콜레스테롤의 µCi)]. 콜레스테롤 유출 능력은 심혈관 사건 발생률과 반비례 관계가 있습니다(즉, 콜레스테롤 유출 능력이 높을수록 환자에게 유리합니다).
기준선
순환 대사물질(글루코스)이 콜레스테롤 유출 변이와 연관됨
기간: 기준선
연구진은 혈액 내 대사산물(포도당)을 측정하고 고/저 콜레스테롤 유출 표현형과 가장 관련성이 높은 것을 확인하여, 유출의 대사 조절자를 표적으로 하는 향후 연구에 집중할 수 있는 잠재력을 제공할 것입니다.
기준선
혈중 대사물질(크레아티닌)과 콜레스테롤 유출 변이의 연관성
기간: 기준선
연구진은 혈액 내 대사물질(크레아티닌)을 측정하고, 고/저 콜레스테롤 유출 표현형과 가장 관련성이 높은 대사물질을 확인함으로써, 유출의 대사 조절자를 표적으로 하는 향후 연구에 집중할 수 있는 가능성을 제공할 것입니다.
기준선
콜레스테롤 유출 변이와 관련된 순환 단백질
기간: 기준선
연구자들은 순환 단백질(아포지단백 A-I, 알부민, 헤모글로빈)을 측정하고 고/저 콜레스테롤 유출 표현형과 가장 관련성이 높은 것을 확인하여, 향후 유출의 대사 조절자를 표적으로 하는 연구에 집중할 수 있는 잠재력을 제공할 것입니다.
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Anand Rohatgi, MD, UT Southwetsern Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2023년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2025년 5월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 8월 14일

처음 게시됨 (실제)

2019년 8월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 27일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

지질 대사 장애에 대한 임상 시험

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