Die genetische, Protein- und Lipidbasis der Variation des Cholesterinausflusses

Der Grundgedanke dieser Forschung ist, dass eine gründliche Phänotypisierung von Personen an den Extremen des Cholesterinausflusses Schlüsseldeterminanten des Ausflusses identifizieren wird, die potenzielle neue therapeutische Ziele zur Vorbeugung oder Umkehrung von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) darstellen. Die Forscher schlagen vor, das Ziel zu erreichen, indem sie Teilnehmer mit extrem niedrigem und hohem Cholesterinausfluss untersuchen, die aus der Studie des Ermittlers in der populationsbasierten Dallas Heart Study identifiziert wurden, indem sie die folgenden Ziele erreichen: 1) Bestimmung der Erblichkeit und der genomischen Faktoren, die mit dem Cholesterinausfluss verbunden sind durch Etablierung eines Familienstammbaums mit extrem niedrigem und hohem Efflux und Sequenzierung von Kandidatengenen, die am HDL-Metabolismus beteiligt sind; und 2) Identifizierung der Protein- und Lipidsignatur von extrem niedrigem und hohem Cholesterinausfluss auf geschlechts- und ethnische-spezifische Weise unter Verwendung von Massenspektroskopie und ELISA in FPLC-abgeleiteten Fraktionen. Die Forscher erwarten, genetische Varianten und geschlechts- und ethnische Kombinationen von Proteinen und Lipiden bei Teilnehmern mit extrem niedrigem und hohem Efflux zu identifizieren, die zu neuen Wegen zur Modulation des Efflux führen könnten. Dieser Vorschlag nutzt eine gut phänotypisierte populationsbasierte Studie, um die Gen-Protein-Lipid-Signatur von 1) Extremen des Cholesterinausflusses geschlechts- und ethnisch-spezifisch zu charakterisieren. Der erfolgreiche Abschluss dieser Ziele wird unmittelbare und direkte Auswirkungen auf die Verwendung des Cholesterinausflusses als klinisch relevanter Biomarker für therapeutischen Nutzen haben und ist für die klinische Entwicklung geeigneter neuer Ziele zur Manipulation der atheroprotektiven Schlüsselfunktion des Cholesterinausflusses zur Reduzierung von ASCVD erforderlich.