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コレステロール流出における変動の遺伝的、タンパク質、および脂質の基礎

2024年4月8日 更新者:Anand Rohatgi、University of Texas Southwestern Medical Center
この研究の理論的根拠は、コレステロール流出の極限にある個人の深い表現型が、アテローム性動脈硬化性心血管疾患(ASCVD)を予防または逆転させる潜在的な新しい治療標的である流出の重要な決定要因を特定することです。 研究者らは、以下の目的を達成することにより、人口ベースのダラス心臓研究における研究者の研究から特定された極端に低いおよび高いコレステロール流出で参加者を研究することにより、目的を実行することを提案します: 1) コレステロール流出に関連する遺伝性およびゲノム因子を決定極端に低い流出と高い流出の家族の家系図を確立し、HDL 代謝に関与する候補遺伝子を配列決定することによって;および 2) 極端な低および高コレステロール流出のタンパク質と脂質の特徴を、FPLC 由来の分画で質量分析と ELISA を使用して性別および民族固有の方法で特定します。 研究者らは、流出を調節する新しい方法につながる可能性のある極端に低い流出と高い流出を伴う参加者の遺伝的変異体と、性別および民族に固有のタンパク質と脂質の組み合わせを特定することを期待しています。 この提案は、十分に表現型化された集団ベースの研究を活用して、1) 極端なコレステロール流出の遺伝子 - タンパク質 - 脂質シグネチャを性別および民族に固有の方法で特徴付けます。 これらの目標をうまく達成できれば、治療効果の臨床的に関連するバイオマーカーとしてのコレステロール流出の使用に直接的かつ直接的な影響を与え、ASCVD を減らすためにコレステロール流出の重要なアテローム保護機能を操作するための適切な新しいターゲットの臨床開発に必要です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

詳細な説明

コレステロール流出の変動の根底にあるメカニズムは不明です。 リスク予測マーカーおよび治療の標的としてのコレステロール流出の臨床開発を効果的に進めるために、コレステロール流出を調節する因子を特定する重要な必要性があります。 研究者の長期的な目標は、コレステロール流出の調節が心血管疾患を予防または改善するかどうかを判断することです。 この研究の全体的な目的は、次の特定の目的で、極端に低いまたは高いコレステロール流出を伴うダラス心臓研究の参加者からの血液と DNA の家族家系図とバイオバンク リポジトリを体系的に作成することです。コレステロール流出に関連すること、および 2) 極端に低いおよび高いコレステロール流出のタンパク質および脂質の特徴を性および民族に特異的な方法で特定すること。 研究者の中心的な仮説は、脂質輸送体ならびにタンパク質および脂質の遺伝的変異の組み合わせが、排出の変動と最も強く相関するというものです。

コレステロール流出が極端に低い、または高いDHS発端者とその親戚(両親、兄弟、成人した子供、祖父母、おば/おじ、いとこ)を募集して、将来の家族家系コホートを確立し、極端なコレステロール流出の遺伝率を理解します。 調査員は、すべての参加者から次の情報を収集します: 人口統計、健康歴、ライフスタイル対策、および投薬。 血液は静脈穿刺によって現場で採取され、血漿、血清、細胞は摂氏-80度で保存されます。 すべての流出測定は、研究者の研究室で完了します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

180

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~87年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

極端に低いまたは高いコレステロール流出を伴うダラス心臓研究(DHS)の参加者は、この研究で募集されます。 DHS は、ダラス郡の多民族の人口ベースの確率サンプルであり、コミュニティ レベルでの心血管の健康状態の民族差に寄与する社会的および生物学的変数を定義するように設計されています。

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

説明

包含基準:

  • ダラス心臓研究 (DHS) 性別および民族に固有のコレステロール流出の 10% および 90% 以上または以下の参加者。
  • DHS参加者の家族も対象です

除外基準:

  • HIV
  • 自己免疫疾患
  • 妊娠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
高コレステロール排出
性別および民族固有のコレステロール流出の 90% を超えるダラス心臓研究の参加者
低コレステロール排出
性別および民族固有のコレステロール流出の 10% を下回っているダラス心臓研究の参加者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コレステロール流出の変動性に対する遺伝的要因の寄与
時間枠:完成予定日 - 2022 年 11 月
期待される結果は、性別および民族性に特異的な極端に低いまたは高いコレステロール排出表現型の遺伝率の程度、およびコレステロール排出に対する一般的およびまれな遺伝的変異の寄与を確立することです。 これにより、遺伝的要因と環境要因がコレステロール流出の変動にどの程度関連するかが初めて確立されます。
完成予定日 - 2022 年 11 月
変動コレステロール流出に関連する循環代謝物およびタンパク質
時間枠:完成予定日 - 2022 年 11 月
研究者は、循環代謝産物とタンパク質を測定し、高/低コレステロール排出表現型に最も関連するものを特定し、排出の代謝調節因子を標的とする将来の研究に焦点を当てる可能性を提供します.
完成予定日 - 2022 年 11 月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Anand Rohatgi, MD、UT Southwetsern Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年12月1日

一次修了 (実際)

2023年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年5月6日

試験登録日

最初に提出

2019年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月14日

最初の投稿 (実際)

2019年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月8日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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