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胆固醇流出变异的遗传、蛋白质和脂质基础

2026年2月27日 更新者：Anand Rohatgi、University of Texas Southwestern Medical Center
这项研究的基本原理是，对胆固醇流出极端情况下的个体进行深度表型分析，将确定流出的关键决定因素，这些因素是预防或逆转动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的潜在新治疗靶点。 研究人员建议通过研究研究人员在基于人群的达拉斯心脏研究中确定的极低和高胆固醇流出的参与者来实现这一目标，方法是实现以下目标：1) 确定与胆固醇流出相关的遗传力和基因组因素通过建立极低和高流出的家谱并对参与 HDL 代谢的候选基因进行测序； 2) 在 FPLC 衍生的组分中使用质谱和 ELISA，以性别和种族特异性的方式识别极低和高胆固醇流出的蛋白质和脂质特征。 研究人员希望在具有极低和高流出量的参与者中识别遗传变异以及蛋白质和脂质的性别和种族特异性组合，这可能会导致调节流出的新方法。 该提案利用基于良好表型的人群研究来表征 1) 以性别和种族特异性方式出现的极端胆固醇流出的基因-蛋白质-脂质特征。 这些目标的成功完成将对胆固醇流出作为临床相关的治疗益处生物标志物的使用产生直接和直接的影响，并且对于临床开发适当的新靶点以操纵胆固醇流出的关键动脉粥样硬化保护功能以减少 ASCVD 是必要的。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

胆固醇流出变化的机制尚不清楚。 迫切需要确定调节胆固醇流出的因素，以有效促进胆固醇流出作为风险预测标志物和治疗目标的临床发展。 研究人员的长期目标是确定调节胆固醇流出是否可以预防或逆转心血管疾病。 这项研究的总体目标是系统地创建来自达拉斯心脏研究参与者的血液和 DNA 的家庭谱系和生物库存储库，这些参与者具有极低或高胆固醇外流，具体目标是：1) 确定遗传因素和基因组因素与胆固醇流出相关，以及 2) 以性别和种族特异性方式识别极低和高胆固醇流出的蛋白质和脂质特征。 研究人员的中心假设是，脂质转运蛋白以及蛋白质和脂质的遗传变异的组合将与流出的变异密切相关。

将招募具有极低或高胆固醇流出的 DHS 先证者及其亲属（父母、兄弟姐妹、成年子女、祖父母、阿姨/叔叔、表亲），以建立一个前瞻性家族谱系队列，并了解极端胆固醇流出的遗传能力。 调查人员将从所有参与者那里收集以下信息：人口统计资料、健康史、生活方式措施和药物治疗。 血液将通过静脉穿刺在现场采集，血浆、血清和细胞将储存在-80 摄氏度。 所有流出测量将在研究者的实验室完成。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

86

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

本研究将招募来自达拉斯心脏研究 (DHS) 的具有极低或高胆固醇外流的参与者。 DHS 是达拉斯县的多种族、基于人口的概率样本，旨在定义导致社区层面心血管健康种族差异的社会和生物变量。

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

描述

纳入标准：

  • 达拉斯心脏研究 (DHS) 高于或低于特定性别和种族胆固醇流出的 10% 和 90% 的参与者。
  • DHS 参与者的家庭成员也有资格

排除标准：

  • 艾滋病病毒
  • 癌症
  • 自身免疫性疾病
  • 怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：横截面

队列和干预

团体/队列
高胆固醇流出
达拉斯心脏研究参与者超过性别和种族特定的 90% 的胆固醇流出
低胆固醇流出
低于性别和种族特定胆固醇流出量的 10% 的达拉斯心脏研究参与者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胆固醇外排能力（CEC）
大体时间：基线
胆固醇流出能力（CEC）通过测量荧光标记胆固醇BODIPY（Avanti极性脂质）从J774鼠巨噬细胞（ATCC）向适当受体的流出来确定。 流出量使用以下公式计算为无量纲指标：[（含载脂蛋白B耗尽受试者血浆培养基中的³H-胆固醇微居里数 - 无血浆培养基中的³H-胆固醇微居里数）/（含载脂蛋白B耗尽混合对照血浆培养基中的³H-胆固醇微居里数 - 混合对照无血浆培养基中的³H-胆固醇微居里数）]。 胆固醇流出能力与心血管事件发生率呈负相关（即胆固醇流出能力越高对患者越有利）。
基线
循环代谢物（葡萄糖）与胆固醇外流变异相关
大体时间：基线
研究人员将测量循环代谢物（葡萄糖），并确定与高/低胆固醇外流表型最相关的代谢物，为未来针对外流代谢调节因子的研究提供潜在重点。
基线
循环代谢物（肌酐）与胆固醇外流变异相关
大体时间：基线
研究人员将测量循环代谢物（肌酐），并识别与高/低胆固醇外流表型最相关的代谢物，这为未来针对外流代谢调节剂的研究提供了聚焦方向。
基线
与胆固醇流出变异相关的循环蛋白
大体时间：基线
研究人员将测量循环蛋白（载脂蛋白A-I、白蛋白、血红蛋白）并确定与高/低胆固醇流出表型最相关的蛋白，为未来针对流出代谢调节剂的研究提供聚焦方向。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Texas Southwestern Medical Center

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Anand Rohatgi, MD、UT Southwetsern Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月1日

初级完成 (实际的)

2023年12月1日

研究完成 (实际的)

2025年5月31日

研究注册日期

首次提交

2019年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月14日

首次发布 (实际的)

2019年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月27日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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