胆固醇流出变异的遗传、蛋白质和脂质基础

这项研究的基本原理是，对胆固醇流出极端情况下的个体进行深度表型分析，将确定流出的关键决定因素，这些因素是预防或逆转动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的潜在新治疗靶点。 研究人员建议通过研究研究人员在基于人群的达拉斯心脏研究中确定的极低和高胆固醇流出的参与者来实现这一目标，方法是实现以下目标：1) 确定与胆固醇流出相关的遗传力和基因组因素通过建立极低和高流出的家谱并对参与 HDL 代谢的候选基因进行测序； 2) 在 FPLC 衍生的组分中使用质谱和 ELISA，以性别和种族特异性的方式识别极低和高胆固醇流出的蛋白质和脂质特征。 研究人员希望在具有极低和高流出量的参与者中识别遗传变异以及蛋白质和脂质的性别和种族特异性组合，这可能会导致调节流出的新方法。 该提案利用基于良好表型的人群研究来表征 1) 以性别和种族特异性方式出现的极端胆固醇流出的基因-蛋白质-脂质特征。 这些目标的成功完成将对胆固醇流出作为临床相关的治疗益处生物标志物的使用产生直接和直接的影响，并且对于临床开发适当的新靶点以操纵胆固醇流出的关键动脉粥样硬化保护功能以减少 ASCVD 是必要的。