Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетическая, белковая и липидная основа изменчивости оттока холестерина

27 февраля 2026 г. обновлено: Anand Rohatgi, University of Texas Southwestern Medical Center
Обоснование этого исследования заключается в том, что глубокое фенотипирование людей с крайними уровнями оттока холестерина позволит выявить ключевые детерминанты оттока, которые являются потенциальными новыми терапевтическими мишенями для предотвращения или обращения вспять атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АСССЗ). Исследователи предлагают выполнить задачу, изучая участников с экстремально низким и высоким оттоком холестерина, выявленным в исследовании исследователя в популяционном Далласском исследовании сердца, путем достижения следующих целей: 1) определить наследуемость и геномные факторы, связанные с оттоком холестерина. путем установления семейной родословной крайне низкого и высокого оттока и секвенирования генов-кандидатов, участвующих в метаболизме ЛПВП; и 2) идентифицировать белковые и липидные признаки экстремально низкого и высокого оттока холестерина в зависимости от пола и этнической принадлежности с использованием масс-спектроскопии и ELISA во фракциях, полученных из FPLC. Исследователи рассчитывают выявить генетические варианты и специфические для пола и этнической принадлежности комбинации белков и липидов у участников с экстремально низким и высоким оттоком, что может привести к новым способам модуляции оттока. Это предложение использует хорошо фенотипированное популяционное исследование, чтобы охарактеризовать генно-белково-липидную сигнатуру 1) крайностей оттока холестерина в зависимости от пола и этнической принадлежности. Успешное достижение этих целей будет иметь непосредственное и непосредственное влияние на использование оттока холестерина в качестве клинически значимого биомаркера терапевтического эффекта и необходимо для клинической разработки соответствующих новых мишеней для манипулирования ключевой атерозащитной функцией оттока холестерина для снижения АСССЗ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Механизмы, лежащие в основе изменения оттока холестерина, неизвестны. Существует острая необходимость в выявлении факторов, которые регулируют отток холестерина, для эффективного продвижения клинического развития оттока холестерина как маркера прогнозирования риска, так и цели терапии. Долгосрочная цель исследователя состоит в том, чтобы определить, предотвращает ли модулирование оттока холестерина сердечно-сосудистые заболевания или обращает их вспять. Общая цель этого исследования состоит в систематическом создании семейной родословной и хранилища биобанков крови и ДНК участников Далласского исследования сердца с экстремально низким или высоким оттоком холестерина с конкретными целями: 1) определение наследуемости и геномных факторов. связанный с оттоком холестерина, и 2) определение белковых и липидных признаков экстремально низкого и высокого оттока холестерина в зависимости от пола и этнической принадлежности. Центральная гипотеза исследователя заключается в том, что комбинация генетической изменчивости переносчиков липидов, а также белков и липидов будет наиболее сильно коррелировать с изменчивостью оттока.

Пробанды DHS и их родственники (родители, братья и сестры, взрослые дети, бабушки и дедушки, тети/дяди, двоюродные братья и сестры) с экстремально низким или высоким оттоком холестерина будут набраны для создания предполагаемой семейной родословной когорты и понимания наследуемости экстремального оттока холестерина. Следователи соберут следующую информацию обо всех участниках: демографические данные, история болезни, показатели образа жизни и лекарства. Кровь будет собираться на месте путем венепункции, а плазма, сыворотка и клетки будут храниться при температуре -80°С. Все измерения оттока будут выполнены в лаборатории исследователя.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

86

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В этом исследовании будут набраны участники Далласского исследования сердца (DHS) с экстремально низким или высоким оттоком холестерина. DHS представляет собой многоэтническую вероятностную выборку населения округа Даллас, предназначенную для определения социальных и биологических переменных, влияющих на этнические различия в сердечно-сосудистых заболеваниях на уровне сообщества.

https://www.utsouthwestern.edu/edumedia/edufiles/research/center_translational_medicine/dallas_heart_study/dhs-study-overview.pdf

Описание

Критерии включения:

  • Исследование сердца в Далласе (DHS) Участники, у которых показатели оттока холестерина выше или ниже 10-го и 90-го % в зависимости от пола и этнической принадлежности.
  • Члены семей участников DHS также имеют право

Критерий исключения:

  • ВИЧ
  • Рак
  • Аутоиммунные заболевания
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Поперечный разрез

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Отток высокого холестерина
Участники исследования сердца в Далласе, у которых показатель оттока холестерина превышает 90 % от пола и этнической принадлежности.
Низкий уровень холестерина
Участники исследования сердца в Далласе, у которых показатель оттока холестерина ниже 10-го процента по признаку пола и этнической принадлежности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Емкость выхода холестерина (CEC)
Временное ограничение: Исходный уровень
Емкость выхода холестерина (CEC) определялась путем измерения выхода флуорофор-меченого холестерина, BODIPY (Avanti polar lipids), из макрофагов мыши J774 (ATCC) к соответствующему акцептору. Выход рассчитывается как безразмерная величина по следующей формуле: [(мкКи 3H-холестерина в среде, содержащей обедненную апоВ плазму субъекта - мкКи 3H-холестерина в среде без плазмы) / (мкКи 3H-холестерина в среде, содержащей обедненную апоВ объединенную контрольную плазму - мкКи 3H-холестерина в объединенной контрольной плазме без среды)]. Емкость выхода холестерина обратно коррелирует с частотой сердечно-сосудистых событий (т.е. более высокая емкость выхода холестерина лучше для пациентов).
Исходный уровень
Циркулирующий метаболит (глюкоза) связан с вариацией выведения холестерина
Временное ограничение: Базовый уровень
Исследователи будут измерять циркулирующий метаболит (глюкозу) и идентифицировать наиболее релевантные для фенотипа высокого/низкого холестеринового эффлюкса, что открывает потенциал для сосредоточения будущих исследований на метаболических регуляторах эффлюкса.
Базовый уровень
Циркулирующий метаболит (креатинин) связан с вариацией выведения холестерина
Временное ограничение: Исходный уровень
Исследователи будут измерять циркулирующий метаболит (креатинин) и определять наиболее значимый для фенотипа высокой/низкой эффлюксии холестерина, что дает возможность сосредоточить будущие исследования на метаболических регуляторах эффлюксии.
Исходный уровень
Циркулирующие белки, связанные с вариацией выведения холестерина
Временное ограничение: Исходный уровень
Исследователи измерят циркулирующие белки (аполипопротеин A-I, альбумин, гемоглобин) и определят наиболее релевантные для фенотипа высокого/низкого оттока холестерина, что позволит сосредоточить будущие исследования на метаболических регуляторах оттока.
Исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Anand Rohatgi, MD, UT Southwetsern Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU 042016-020
  • 1R01HL136724-01A1 (Грант/контракт NIH США)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться