Kolesterolin effluxin vaihtelun geneettinen, proteiini- ja lipidipohja

Tämän tutkimuksen perusteluna on, että kolesterolin ääripäässä olevien yksilöiden syvä fenotyypitys tunnistaa kolesterolin ulostulon keskeiset tekijät, jotka ovat mahdollisia uusia terapeuttisia kohteita ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin (ASCVD) ehkäisemiseksi tai kääntämiseksi. Tutkijat ehdottavat tavoitteen toteuttamista tutkimalla osallistujia, joilla on äärimmäisen alhainen ja korkea kolesterolin ulosvirtaus, jotka on tunnistettu tutkijan tutkimuksessa populaatiopohjaisessa Dallas Heart Study -tutkimuksessa saavuttamalla seuraavat tavoitteet: 1) määrittää kolesterolin ulosvirtaukseen liittyvien periytyvyys ja genomiset tekijät. perustamalla äärimmäisen alhaisen ja suuren effluksin perheen sukutaulu ja sekvensoimalla HDL-aineenvaihduntaan osallistuvia ehdokasgeenejä; ja 2) tunnistaa äärimmäisen matalan ja korkean kolesterolin ulosvirtauksen proteiini- ja lipidisignatuuri sukupuoli- ja etnisyysspesifisellä tavalla käyttäen massaspektroskopiaa ja ELISA:ta FPLC-peräisissä fraktioissa. Tutkijat odottavat tunnistavansa geneettisiä muunnelmia ja proteiinien ja lipidien sukupuoli- ja etnisyysspesifisiä yhdistelmiä osallistujilla, joilla on äärimmäisen alhainen ja korkea ulosvirtaus, mikä voi johtaa uusiin tapoihin moduloida ulosvirtausta. Tämä ehdotus hyödyntää hyvin fenotyyppistä populaatiopohjaista tutkimusta luonnehtimaan 1) kolesterolin äärimmäisyyksien geeni-proteiini-lipidi allekirjoitusta sukupuoli- ja etnisyysspesifisellä tavalla. Näiden tavoitteiden onnistuneella saavuttamisella on välitön ja suora vaikutus kolesterolin effluxin käyttöön kliinisesti merkityksellisenä terapeuttisen hyödyn biomarkkerina, ja ne ovat välttämättömiä sopivien uusien kohteiden kliinisen kehittämisen kannalta kolesterolin effluksin keskeisen ateroprotektiivisen toiminnon manipuloimiseksi ASCVD:n vähentämiseksi.