La base génétique, protéique et lipidique de la variation de l'efflux de cholestérol

La justification de cette recherche est que le phénotypage profond des individus aux extrêmes de l'efflux de cholestérol identifiera les déterminants clés de l'efflux qui sont de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir ou inverser la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD). Les enquêteurs proposent d'atteindre l'objectif en étudiant les participants à un efflux de cholestérol extrêmement bas et élevé identifiés à partir de l'étude de l'investigateur dans l'étude Dallas Heart Study basée sur la population en accomplissant les objectifs suivants : 1) déterminer l'héritabilité et les facteurs génomiques associés à l'efflux de cholestérol en établissant un pedigree familial d'efflux extrêmement faible et élevé et en séquençant des gènes candidats impliqués dans le métabolisme des HDL ; et 2) identifier la signature protéique et lipidique de l'efflux de cholestérol extrêmement faible et élevé d'une manière spécifique au sexe et à l'ethnie à l'aide de la spectroscopie de masse et d'ELISA dans des fractions dérivées de FPLC. Les chercheurs s'attendent à identifier des variantes génétiques et des combinaisons de protéines et de lipides spécifiques au sexe et à l'ethnie chez les participants présentant un efflux extrêmement faible et élevé, ce qui pourrait conduire à de nouvelles façons de moduler l'efflux. Cette proposition s'appuie sur une étude basée sur la population bien phénotypée pour caractériser la signature gène-protéine-lipide de 1) les extrêmes de l'efflux de cholestérol d'une manière spécifique au sexe et à l'ethnie. La réussite de ces objectifs aura un impact immédiat et direct sur l'utilisation de l'efflux de cholestérol en tant que biomarqueur cliniquement pertinent du bénéfice thérapeutique et est nécessaire au développement clinique de nouvelles cibles appropriées pour la manipulation de la fonction athéroprotectrice clé de l'efflux de cholestérol afin de réduire l'ASCVD.